Alter und menopausaler Status als wesentliche Einflussfaktoren auf den Serumspiegel des humanen epididymalen Sekretionsproteins 4: Eine prospektive Querschnittsstudie an gesunden chinesischen Frauen
Einleitung
Eierstockkrebs zählt zu den tödlichsten Malignomen des weiblichen Fortpflanzungssystems. Die hohe Mortalität ist hauptsächlich auf das Fehlen früher Symptome und mangelnde effektive Screening-Methoden zurückzuführen. Über 70 % der Patientinnen werden im fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert, in dem die 5-Jahres-Überlebensraten deutlich niedriger liegen als bei Früherkennung. Die Identifizierung zuverlässiger Biomarker ist daher entscheidend für die Prognoseverbesserung.
Das Krebsantigen 125 (CA125) ist der am weitesten verbreitete Biomarker für Eierstockkrebs. Allerdings weist es begrenzte Sensitivität und Spezifität auf, insbesondere im Frühstadium. Bei etwa 20 % der epithelialen Ovarialkarzinome (EOC) fehlt CA125-Expression, und erhöhte Werte treten auch bei benignen gynäkologischen Erkrankungen oder anderen Malignomen auf. Dies unterstreicht die Notwendigkeit besserer Biomarker.
Das humane epididymale Sekretionsprotein 4 (HE4) hat sich als vielversprechende Alternative etabliert. Es wird stark in EOCs exprimiert, einschließlich seröser, endometrioider und klarzelliger Karzinome. Im Vergleich zu CA125 zeigt HE4 höhere Spezifität und Sensitivität, insbesondere bei Frühstadien. Dennoch existieren keine standardisierten Referenzbereiche für HE4, und die Einflussfaktoren auf seine Serumkonzentration bei Gesunden bleiben unklar. Diese Studie zielt darauf ab, den Einfluss von Alter und Menopausenstatus auf HE4-Spiegel zu evaluieren und populationsspezifische Referenzwerte für chinesische Frauen zu etablieren.
Methoden
Die Studie erfolgte gemäß der Deklaration von Helsinki und wurde durch die Ethikkommission des Peking University People’s Hospital genehmigt. Von März 2013 bis März 2017 wurden 2.493 gesunde Frauen ≥40 Jahre aus vier Pekinger Kliniken rekrutiert. Ausschlusskriterien umfassten beidseitige Ovarektomie oder Malignomanamnese. Demografische Daten (Alter, Menopausenstatus, Schwangerschafts- und Stillhistorie) wurden erfasst. Postmenopausale Frauen definierte man als mindestens ein Jahr ohne Menstruation.
Venöses Blut (5 mL) wurde standardisiert zentrifugiert und bei –80 °C gelagert. Die HE4- und CA125-Serumspiegel wurden mittels ELISA bestimmt. Die statistische Auswertung erfolgte mit SPSS unter Verwendung des Wilcoxon-Rangsummentests. Referenzbereiche wurden anhand der 5.–95. Perzentile berechnet.
Ergebnisse
Die Kohorte umfasste 325 prä- und 2.168 postmenopausale Frauen (Altersdurchschnitt: 58 ± 9 Jahre). HE4-Medianwerte lagen bei Postmenopausalen signifikant höher (36,46 pmol/L vs. 24,04 pmol/L). In der postmenopausalen Gruppe stiegen HE4-Werte altersabhängig an (40–49 Jahre: 13,15–47,31 pmol/L; ≥80 Jahre: 35,71–212,37 pmol/L). Das 95. Perzentil betrug 44,63 pmol/L (prämenopausal) bzw. 78,17 pmol/L (postmenopausal).
CA125-Spiegel unterschieden sich primär durch den Menopausenstatus (prämenopausal: 7,78 U/mL vs. postmenopausal: 4,72 U/mL), nicht jedoch signifikant mit dem Alter.
Auffällige HE4-Werte (≥150 pmol/L) traten bei 19 Personen auf (18 postmenopausal). Erhöhte CA125-Werte (≥35 U/mL) fanden sich bei 18 Frauen (12 prämenopausal).
Diskussion
Die Studie belegt, dass HE4-Spiegel bei gesunden chinesischen Frauen signifikant durch Alter und Menopausenstatus beeinflusst werden. Postmenopausale Frauen zeigen höhere und altersprogrediente Werte, während prämenopausale Werte stabil bleiben. Diese Ergebnisse korrelieren mit früheren Studien, unterstreichen jedoch populationsspezifische Unterschiede: Die ermittelten Referenzbereiche liegen unter denen westlicher Kohorten, möglicherweise bedingt durch genetische, umweltbedingte oder lebensstilassoziierte Faktoren.
Die Befunde unterstreichen die Limitierungen von CA125 und die Notwendigkeit alters- und menopausenstatusadaptierter Referenzwerte für HE4 zur Verbesserung der diagnostischen Präzision. Klinisch relevant ist die Berücksichtigung demografischer Faktoren bei der Interpretation von HE4, um Fehldiagnosen zu vermeiden.
Schlussfolgerung
Alter und Menopausenstatus sind entscheidende Determinanten für HE4-Serumspiegel bei gesunden chinesischen Frauen. Die Studie liefert populationsspezifische Referenzbereiche, die sich von westlichen Normwerten unterscheiden. Klinische Anwendungen von HE4 erfordern eine demografisch angepasste Auswertung zur Optimierung des ovarianen Malignom-Screenings.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000785