Ein bestätigter asymptomatischer Träger des neuartigen Coronavirus 2019

Hintergrund und Studienkontext

Das Auftreten des neuartigen Coronavirus 2019 (2019-nCoV) im Dezember 2019 führte zu einer globalen Gesundheitskrise, die durch eine schnelle Übertragung und diverse klinische Präsentationen gekennzeichnet war. Ein erheblicher Anteil der bestätigten Fälle (etwa 40%) zeigte zunächst keine Symptome, entwickelte jedoch später die Coronavirus-Krankheit-2019 (COVID-19). Während in früheren Berichten eine vermutete asymptomatische Übertragung vorgeschlagen wurde, waren vor dieser Studie keine bestätigten Fälle von persistierenden asymptomatischen Trägern dokumentiert worden. Diese Arbeit präsentiert den ersten bestätigten Fall eines asymptomatischen 2019-nCoV-Trägers, der durch rigorose epidemiologische und klinische Untersuchungen in der Provinz Anhui, China, identifiziert wurde.

Studiendesign und Methodik

Die Studie war Teil der epidemiologischen Studie zur 2019-nCoV-Infektion in Anhui, die standardisierte Fallberichtsformulare verwendete, die vom International Severe Acute Respiratory and Emerging Infection Consortium/World Health Organization-Protokoll adaptiert wurden. Die Datenerfassung umfasste den Beginn der Symptome, epidemiologische Zusammenhänge, Arztbesuche, Krankenhausaufenthaltsdetails, Behandlungsregime, Laborergebnisse und klinische Ergebnisse.

Alle Verdachts- und bestätigten Fälle in Anqing City wurden im Anqing Municipal Hospital hospitalisiert. Daten wurden aus medizinischen Aufzeichnungen extrahiert, von unabhängigen Ermittlern gegengeprüft und durch ärztliche Konsultationen validiert. Thorax-Computertomographie (CT)-Scans wurden von zwei lizenzierten Radiologen überprüft, wobei konsensbasierte Interpretationen übernommen wurden.

Bestätigung der 2019-nCoV-Infektion
Die Diagnose folgte strengen Richtlinien der Nationalen Gesundheitskommission Chinas, die zwei aufeinanderfolgende positive Real-Time Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR)-Tests mit unterschiedlichen Nukleinsäure-Nachweiskits erforderten. Die Provinz Anhui implementierte ein zweistufiges Bestätigungsprotokoll:

1. Kommunale Tests: Erste Tests in kommunalen Zentren für Krankheitskontrolle und -prävention (CDC)-Labors mit zwei Kits und gegengeprüften Ergebnissen.
2. Provinzielle Validierung: Positive Proben wurden im Anhui Provincial CDC-Labor mit derselben Methodik erneut getestet. Nur Fälle, die auf beiden Ebenen validiert wurden, wurden als positiv bestätigt.

Fallidentifikation und klinische Befunde

Bis zum 21. Februar 2020 wurden in Anqing 83 bestätigte 2019-nCoV-Fälle identifiziert. Acht Fälle waren zum Zeitpunkt der Bestätigung asymptomatisch, von denen sieben später Symptome entwickelten. Patientin A, eine 50-jährige Frau, blieb während 17 Tagen Hospitalisierung asymptomatisch und repräsentierte den ersten bestätigten asymptomatischen Träger.

Epidemiologischer Kontext

Patientin A lebte mit ihrem Ehemann (Patient B) zusammen und hatte keine Reisegeschichte nach Wuhan oder Kontakt zu Wildtieren. Der Infektionscluster ging von Patient E aus, einem Wuhan-Reisenden, der das Virus während einer Arbeitsinteraktion am 21. Januar an Patient D (den Bruder von Patient B) übertrug. Patient D infizierte anschließend seine Frau (Patient C) und seinen Bruder (Patient B). Wichtige zeitliche Ereignisse umfassen:

• 26. Januar: Patient D entwickelte Fieber.
• 30. Januar: Patient C entwickelte Fieber.
• 5. Februar: Patienten C und D testeten positiv auf 2019-nCoV.
• 6. Februar: Patienten A und B testeten positiv, obwohl sie asymptomatisch waren.

Klinische und Laborbeobachtungen

Patientin A

• Erstvorstellung (6. Februar): Keine Symptome (afebril, normale Atemfrequenz, SpO₂ 99%). Thorax-CT zeigte keine Auffälligkeiten.
• Hospitalisierung (6.–23. Februar): Blieb asymptomatisch mit stabilen Vitalparametern (Temperatur ≤36,8°C, SpO₂ ≥97%).
• Laborergebnisse:
  • 7.–20. Februar: Leukozytenzahl (4,2–6,25 ×10⁹/L), Lymphozytenzahl (1,2–1,6 ×10⁹/L) und CRP (4,1–32,1 mg/L) schwankten innerhalb oder nahe der Normbereiche.
  • 20. Februar: Erhöhte Alanin-Aminotransferase (90 IU/L) und Aspartat-Aminotransferase (62 IU/L), die auf die Behandlung mit Lopinavir/Ritonavir zurückgeführt wurden.
  • Virale Persistenz: Rachen- und Analabstriche blieben am 19. und 21. Februar RT-PCR-positiv.

Patient B (Ehemann)

• Erstvorstellung (6. Februar): Asymptomatisch, aber mit Milchglas-Trübungen im Thorax-CT.
• Klinischer Verlauf: Entwickelte vom 7.–13. Februar intermittierendes leichtes Fieber (≤37,5°C).
• Ergebnis: Rachen- und Analabstriche waren bis zum 22. Februar negativ.

Behandlung und Management

Patientin A erhielt:

• Antivirale Therapie: Aerosolisiertes Interferon-α2β (6.–16. Februar) und Lopinavir/Ritonavir (200 mg/50 mg zweimal täglich für 10 Tage).
• Nach Tag 10: Intravenöses Ribavirin (0,5 g alle 12 Stunden).
• Hepatoprotektive Maßnahmen: Glycyrrhizinat wurde am 20. Februar aufgrund erhöhter Leberenzyme eingeleitet.

Trotz der Behandlung persistierte virale RNA in respiratorischen und analen Proben, was auf eine begrenzte Wirksamkeit des antiviralen Regimes hinweist. Patient B erhielt eine ähnliche Therapie, wobei Kortikosteroide für leichte Symptome hinzugefügt wurden.

Wichtige Implikationen und Diskussion

1. Asymptomatische Trägerschaft und Übertragungsrisiko

   • Die persistierende virale Positivität von Patientin A ohne Symptome unterstreicht das Potenzial asymptomatischer Individuen, als Reservoir für die Gemeinschaftsübertragung zu dienen.
   • Der epidemiologische Zusammenhang zwischen den Patienten A, B, D und E zeigt eine Übertragung während der asymptomatischen Phase, was die Herausforderung der Eindämmung ohne proaktive Überwachung verdeutlicht.

2. Diagnostische und Überwachungsaspekte

   • Analabstrich-Tests: Die persistierende virale RNA in Analabstrichen (trotz positiver respiratorischer Proben) unterstützt das Risiko einer fäkal-oralen Übertragung und erfordert erweiterte Testprotokolle.
   • Bildgebungslimitationen: Normale Thorax-CT-Befunde bei asymptomatischen Trägern betonen die Notwendigkeit von RT-PCR als diagnostischen Goldstandard.

3. Therapeutische Herausforderungen

   • Das Ausbleiben einer Symptomauflösung oder viralen Clearance mit Lopinavir/Ritonavir und Ribavirin entspricht der zunehmenden Evidenz, die deren Wirksamkeit bei milden oder asymptomatischen Fällen in Frage stellt.
   • Medikamenteninduzierte Hepatotoxizität (beobachtet bei Patientin A) erfordert Vorsicht bei der antiviralen Anwendung bei asymptomatischen Trägern.

4. Empfehlungen für die öffentliche Gesundheit

   • Zielgerichtete Überwachung: Enge Kontakte von bestätigten Fällen benötigen RT-PCR-Tests unabhängig vom Symptomstatus.
   • Impfstoffentwicklung: Der Fall unterstreicht die Dringlichkeit von Impfstoffen, um die asymptomatische Ausbreitung zu verhindern.
   • Isolationsrichtlinien: Asymptomatische Träger benötigen möglicherweise eine verlängerte Isolation, bis aufeinanderfolgende negative Tests erreicht sind.

Schlussfolgerung

Diese Studie liefert den ersten bestätigten Nachweis eines persistierenden asymptomatischen 2019-nCoV-Trägers mit Implikationen für Pandemie-Kontrollstrategien. Der Fall verdeutlicht die Fähigkeit des Virus, während der präsymptomatischen und asymptomatischen Phasen zu übertragen, was traditionelle Eindämmungsmaßnahmen erschwert. Die persistierende virale Ausscheidung in respiratorischen und gastrointestinalen Trakten erfordert überarbeitete Test- und Isolationsrichtlinien. Während therapeutische Optionen für asymptomatische Träger begrenzt bleiben, unterstreichen die Ergebnisse die kritische Rolle der epidemiologischen Wachsamkeit und die Notwendigkeit einer raschen Impfstoffbereitstellung, um stille Übertragungsketten zu mildern.

doi:10.1097/CM9.0000000000000798