Entwicklung der Blutlipide und Risikofaktoren für Dyslipidämie bei Menschen mit HIV, die drei Jahre lang Erstlinienantiretrovirale Regimen in Shenzhen erhalten hatten
Einleitung
Die antiretrovirale Therapie (ART) hat die Prognose von Menschen mit Humanem Immundefizienz-Virus (HIV) deutlich verbessert. Allerdings ist ART mit metabolischen Komplikationen wie Dyslipidämie verbunden, die das kardiovaskuläre Risiko erhöhen können. HIV-Patienten haben im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung ein höheres kardiovaskuläres Risiko, wobei die Myokardinfarktwahrscheinlichkeit unter bestimmten ART-Regimen ansteigt. Die Untersuchung der Lipidverläufe und Risikofaktoren für Dyslipidämien bei langfristiger ART ist entscheidend, um die Therapie zu optimieren und kardiovaskuläre Komplikationen zu reduzieren.
Studiendesign und Methoden
Diese retrospektive Kohortenstudie umfasste 7623 ART-naive erwachsene HIV-Patienten, die zwischen 2014 und 2018 im Third People’s Hospital von Shenzhen behandelt wurden. Einschlusskriterien waren: Alter ≥15 Jahre, bestätigte HIV-Diagnose, ART-Dauer ≥3 Monate und mindestens eine Lipidnachuntersuchung. Ausschlusskriterien umfassten Tumore, Autoimmunerkrankungen, aktive Infektionen, Schwangerschaft oder fehlende Lipidmessungen innerhalb von 6 Monaten nach ART-Start. Die Erstlinienregimen bestanden aus zwei nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) und einem nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NNRTI) oder einem geboosterten Proteaseinhibitor (PI): Tenofovir-Disoproxil-Fumarat (TDF) + Lamivudin (3TC) + Efavirenz (EFV), TDF + 3TC + Lopinavir/r (LPV/r), Zidovudin (AZT) + 3TC + EFV sowie AZT + 3TC + LPV/r.
Basisdaten der Kohorte
Die Studie umfasste 91,8 % Männer mit einem Durchschnittsalter von 32 ± 10 Jahren. Der Hauptübertragungsweg war Sex zwischen Männern (MSM). Die meisten Patienten hatten CD4-Zellzahlen von 200–349 Zellen/µl, 29,3 % befanden sich in den WHO-Stadien III–IV. Das häufigste Regime war TDF + 3TC + EFV (87,6 %), gefolgt von AZT + 3TC + EFV (5,5 %), TDF + 3TC + LPV/r (5,4 %) und AZT + 3TC + LPV/r (1,5 %).
Lipidwerte zu Studienbeginn
Die mittleren Basalwerte für Gesamtcholesterin (TC), HDL-Cholesterin (HDL-C) und LDL-Cholesterin (LDL-C) betrugen 4,23 ± 0,85 mmol/l, 1,27 ± 0,29 mmol/l bzw. 2,54 ± 0,65 mmol/l. Der Median der Triglyceride (TG) lag bei 1,17 mmol/l (IQR: 0,85–1,68). Höhere TC-, TG- und LDL-C-Spiegel zeigten sich bei älteren, übergewichtigen Patienten sowie bei heterosexueller Übertragung. Niedrigere HDL-C-Werte traten bei Männern, Übergewichtigen und Patienten mit niedrigeren CD4-Zellen oder höherer Viruslast auf.
Entwicklung der Dyslipidämien
Die Hypertriglyceridämie-Raten (TG ≥1,70 mmol/l) lagen unter TDF + 3TC + EFV (22,4 %) und AZT + 3TC + EFV (26,7 %) niedriger als unter TDF + 3TC + LPV/r (50,9 %) und AZT + 3TC + LPV/r (48,4 %). Drei Monate nach ART-Start stiegen die TG-Werte in allen Gruppen signifikant an, sanken jedoch langfristig unter TDF + 3TC + EFV, TDF + 3TC + LPV/r und AZT + 3TC + LPV/r, während sie unter AZT + 3TC + EFV anstiegen.
Die höchste Hypercholesterinämie-Rate (TC ≥5,20 mmol/l) zu Studienbeginn fand sich unter AZT + 3TC + LPV/r (28,2 %), gefolgt von AZT + 3TC + EFV (19,7 %) und TDF + 3TC + EFV (11,4 %). Post-ART stiegen die Raten in allen Gruppen.
Erhöhte LDL-C-Werte (≥3,37 mmol/l) waren initial unter AZT + 3TC + LPV/r (17,7 %) am häufigsten. Post-ART nahmen sie unter AZT + 3TC + LPV/r, AZT + 3TC + EFV und TDF + 3TC + LPV/r zu, blieben unter TDF + 3TC + EFV jedoch niedrig.
Niedriges HDL-C (<1,04 mmol/l) trat initial am häufigsten unter TDF + 3TC + LPV/r (28,3 %) auf. Nach drei Monaten sanken die Raten unter TDF-haltigen Regimen, stiegen jedoch unter AZT + 3TC + EFV an.
Risikofaktoren für Dyslipidämien
Multivariate Analysen identifizierten folgende Risikofaktoren: Im Vergleich zu TDF + 3TC + EFV erhöhten TDF + 3TC + LPV/r, AZT + 3TC + EFV und AZT + 3TC + LPV/r das Risiko für erhöhte TG, TC und LDL-C. TDF + 3TC + LPV/r war zudem mit niedrigeren HDL-C-Werten assoziiert. Weibliches Geschlecht, höheres Alter, Übergewicht und Adipositas waren unabhängige Risikofaktoren für hohes TC; männliches Geschlecht, Alter und Adipositas für hohe TG. Übergewicht und Adipositas korrelierten mit niedrigem HDL-C, während Alter und Adipositas das LDL-C-Risiko erhöhten. Die ART-Dauer war ein unabhängiger Faktor für Dyslipidämien, mit höheren Risiken für TG-, TC- und LDL-C-Anstiege zu verschiedenen Zeitpunkten.
Diskussion
TDF + 3TC + EFV war im Vergleich zu anderen Regimen mit einem geringeren Dyslipidämie-Risiko verbunden. PI-basierte Therapien (insbesondere LPV/r) führten häufiger zu Hypertriglyceridämie und Hypercholesterinämie, während TDF einen statinähnlichen lipidmodulierenden Effekt zeigte. Die Ergebnisse unterstreichen, dass TDF + 3TC + EFV bei Patienten mit Dyslipidämie oder kardiovaskulären Risikofaktoren bevorzugt werden sollte. Regelmäßige Lipidkontrollen und das Management modifizierbarer Risikofaktoren (z. B. Lebensstiländerungen) sind essenziell, um kardiovaskuläre Komplikationen zu minimieren.
Schlussfolgerung
Die Inzidenz von Dyslipidämien variiert je nach ART-Regime. TDF + 3TC + EFV geht im chinesischen Kontext mit einem geringeren Risiko einher. Kontinuierliches Lipidmonitoring und gezielte Interventionen sind erforderlich, um die Langzeitgesundheit von HIV-Patienten unter ART zu optimieren.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001245