Frühe transkriptomische Profilvariationen durch Cluster-Allergen-Immuntherapie
Die Allergen-Immuntherapie (AIT) ist ein therapeutischer Ansatz, bei dem spezifische Allergene wiederholt an Patienten mit allergischen Erkrankungen verabreicht werden, um allergische Reaktionen zu unterdrücken. Als einzige krankheitsmodifizierende Therapie bei allergischer Rhinitis und Asthma wurde ihre Wirksamkeit in zahlreichen klinischen Studien und Metaanalysen bestätigt. Dennoch sind die immunologischen Veränderungen unter AIT komplex und bedürfen weiterer Aufklärung. Die Cluster-Immuntherapie, eine beschleunigte AIT-Form, ermöglicht im Vergleich zu konventionellen Methoden eine schnellere Symptomverbesserung. Diese Studie untersucht frühe immunologische Veränderungen unter Cluster-Immuntherapie mittels transkriptomischer Profilierung, um Biomarker für die frühe Wirksamkeitsbewertung zu identifizieren.
Die Studie wurde von der Ethikkommission des Peking Union Medical College Hospital genehmigt; alle Teilnehmer gaben schriftliche Einwilligung. Zwei Patienten mit allergischer Rhinitis wurden eingeschlossen. Patientin 1 (55 Jahre) litt saisonal an Niesattacken, Rhinorrhoe und juckenden Augen während August/September über zwei Jahre. Ein intradermaler Test bestätigte eine Sensibilisierung gegen Artemisia-Pollen; das spezifische IgE (sIgE) im Serum betrug 5,61 kUA/L. Sie erhielt eine subkutane Cluster-Immuntherapie mit Artemisia-Pollenextrakt. Patientin 2 (23 Jahre) litt vier Jahre an perennialer Rhinorrhoe und Niesen. Bei positiver Reaktion auf Hausstaubmilben (sIgE: 1,47 kUA/L) wurde eine Cluster-Immuntherapie mit Milbenallergenextrakt durchgeführt.
Beide Patienten absolvierten die Aufdosierungsphase. Patientin 1 zeigte nach 0,25 mL Erhaltungsdosis eine milde systemische Reaktion (nasale Obstruktion, Juckreiz), die mit Antihistaminika abklang. Patientin 2 tolerierte die Therapie komplikationslos. Nach vier Monaten verbesserten sich die RQLQ-Scores (Rhinokonjunktivitis-Lebensqualitätsfragebogen) signifikant: von 2,50 auf 0,86 (Patientin 1) bzw. 1,14 auf 0,46 (Patientin 2).
Periphere Blutproben wurden vor Therapiebeginn (Ctrl), nach einem Monat (1M) und vier Monaten (4M) gesammelt. Die transkriptomische Analyse zeigte nach einem Monat 268 hoch- und 520 herunterregulierte Gene (>2-fache Änderung). Nach vier Monaten waren 589 Gene hoch- und 415 herunterreguliert. Die kombinierte Analyse ergab 704 hoch- und 856 herunterregulierte Gene.
Eine Pathway-Enrichment-Analyse (Metascape, Reactome-Datenbank) identifizierte für hochregulierte Gene Top-Pfade: Neutrophilen-Degranulation, Zitronensäurezyklus, Interleukin-Signalweg, Thrombozyten-Degranulation und Interferon-Signalweg. Herunterregulierte Gene betrafen Zilienassemblierung, SUMOylierung, DNA-Reparatur, Synthese von Plasmamembranproteinen und LDL-Clearance. 153 Gene waren konsistent über beide Zeitpunkte hochreguliert, wobei Neutrophilen-Degranulation der signifikanteste Pfad blieb. Dies korreliert mit früheren Befunden zur Rolle von Neutrophilen bei atopischen Erkrankungen, beispielsweise reduzierter Myeloperoxidase-Freisetzung nach AIT.
Mehrfach hochregulierte Gene umfassten LGALS1 (14-fach nach 1M, anhaltend verstärkt bis 4M), PSTPIP1, GZMM, WAS, S100A8 und ISG15. LGALS1 kodiert Galectin-1, das Apoptose, Zellproliferation und Mastzelldegranulation hemmt. Tiermodelle zeigen, dass Galectin-1 allergische Reaktionen durch Suppression von Mastzellen und Förderung regulatorischer T-Zellen (Tregs) unterdrückt. Die frühe und anhaltende LGALS1-Expression deutet auf eine zentrale Rolle in der AIT-Wirkmechanik hin.
Zusammenfassend demonstriert diese Studie, dass die Cluster-Allergen-Immuntherapie bereits nach einem Monat transkriptomische Veränderungen induziert, insbesondere in Neutrophilen-Pfaden und LGALS1. Diese Befunde unterstreichen das Potenzial transkriptomischer Profile zur Identifizierung früher Immunmodulationen. Validierung in größeren Kohorten und funktionelle Analysen der Kandidatengene bleiben notwendig, um Biomarker für die Therapiesteuerung zu etablieren.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000829