Kontrolle der Ruheherzfrequenz und Prognose bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit und Hypertonie unter Bisoprolol-Therapie: Eine Subgruppenanalyse der BISO-CAD-Studie
Zusammenfassung
Die Ruheherzfrequenz (RHF) ist ein etablierter Prädiktor für Gesamtmortalität und Hospitalisierung aufgrund von Herzinsuffizienz bei Hypertoniepatienten. Bisoprolol, ein kardioselektiver Betablocker der zweiten Generation, wird häufig zur Behandlung von Bluthochdruck eingesetzt. Diese Studie untersuchte retrospektiv die Veränderungen der RHF und deren Zusammenhang mit kardiovaskulären Ereignissen bei bisoprololbehandelten Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK) und komorbider Hypertonie anhand von Daten der BISO-CAD-Studie.
Einleitung
Hypertonie ist ein Hauptrisikofaktor für kardiovaskuläre Erkrankungen (KVE). Studien zeigen eine lineare Beziehung zwischen erhöhtem Blutdruck (RR) und KVE-Risiko. Eine Metaanalyse ergab, dass eine Senkung des systolischen RR (SBP) um 10 mmHg das Risiko für KVE, Schlaganfall und Herzinsuffizienz signifikant reduziert. Eine erhöhte RHF ist ebenfalls ein unabhängiger Risikofaktor für kardiovaskuläre Ereignisse, insbesondere bei KHK-Patienten nach perkutaner Koronarintervention.
Betablocker senken die RHF und die kardiale Sympathikusaktivität. Trotz kontroverser Leitlinienempfehlungen zeigen aktuelle Daten, dass Betablocker vergleichbar wirksam wie andere Antihypertensiva sind, außer bei der Schlaganfallprävention. Bisoprolol zeigte in früheren Studien (CIBIS I/II, BISO-ART) positive Effekte auf die Überlebensrate und die zentrale Blutdruckregulation. Die vorliegende Subgruppenanalyse fokussierte auf hypertonive KHK-Patienten der BISO-CAD-Studie.
Methoden
Die multizentrische, einarmige BISO-CAD-Studie (Oktober 2011–Juli 2015) in China, Südkorea und Vietnam evaluierte den Zusammenhang zwischen RHF und kombinierten kardialen Ereignissen (CCCO: kardiovaskulärer Tod, nicht-tödlicher Myokardinfarkt, Hospitalisierung aufgrund instabiler Angina pectoris oder Revaskularisierung) bei bisoprololbehandelten KHK-Patienten. Eingeschlossen wurden Patienten ≥20 Jahre mit KHK, RHF ≥70 Schläge/min und antihypertensiver Vorbehandlung. Die Subgruppenanalyse umfasste Patienten mit Hypertonie (SBP ≥140 mmHg und/oder DBP ≥90 mmHg). Die Bisoprolol-Dosis (1,25–10 mg/Tag) wurde individuell angepasst. Nachbeobachtungen erfolgten nach 6, 12 und 18 Monaten.
Ergebnisse
Von 681 hypertoniven Patienten (Alter: 64,77 ± 10,33 Jahre; 69 % männlich) erreichten 541 die Effizienzanalyse (EA). Die mittlere RHF sank von 75,7 ± 6,8 auf 68,9 ± 8,4 Schläge/min nach 6 Monaten (ITT-Set). Patienten mit RHF <65 Schläge/min zeigten signifikant weniger CCCOs als jene mit RHF ≥75 Schläge/min (adjustierte Odds Ratio [OR]: 4,34; 95 %-KI: 1,19–15,89; p = 0,03). Hospitalisierungen aufgrund akuter Koronarsyndrome traten häufiger bei RHF 69–74 Schläge/min auf.
Die Blutdruckkontrolle (SBP <140 mmHg, DBP <90 mmHg) verbesserte sich unter Bisoprolol. Höhere RHF-Werte korrelierten mit ungünstigen echokardiografischen Parametern (LVESD, Tei-Index) und erhöhter Karotisintima-Media-Dicke.
Sicherheit
Bei 23,9 % der Patienten traten unerwünschte Ereignisse auf, davon 1,3 % bisoprololbedingt. Schwere Ereignisse (12,2 %) umfassten 10 Todesfälle (2 kardiovaskulär bedingt).
Diskussion
Bisoprolol senkte die RHF effektiv und verbesserte die kardiovaskuläre Prognose unabhängig von der Blutdruckkontrolle. Die Ergebnisse stützen frühere Studien (CIBIS, BEAUTIFUL, EUROPA), die eine Assoziation zwischen höherer RHF und erhöhtem KVE-Risiko belegen. Limitationen umfassen die heterogene Stichprobengröße, fehlende Berücksichtigung von Begleiterkrankungen und die kurze Nachbeobachtungszeit.
Schlussfolgerung
Die Kontrolle der RHF ist bei hypertoniven KHK-Patienten entscheidend zur Verbesserung der Prognose. Bisoprolol reduziert die RHF effektiv und senkt das CCCO-Risiko. Langzeitstudien zur optimalen Dosierung und Langzeiteffekten sind erforderlich.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000802