Prädiktive Genauigkeit der Sepsis-3-Definitionen für die Mortalität bei erwachsenen, kritisch kranken Patienten mit Verdacht auf Infektion
Einleitung
Sepsis, ein lebensbedrohlicher Zustand infolge einer dysregulierten Reaktion des Körpers auf eine Infektion, stellt eine große Herausforderung in der Intensivmedizin dar. Die Definitionen der Sepsis haben sich im Laufe der Jahre weiterentwickelt, um die diagnostische Genauigkeit und Patientenoutcomes zu verbessern. Die ersten Konsensusdefinitionen (Sepsis-1) wurden 1991 vom Amerikanischen Kollegium für Thoraxärzte und der Gesellschaft für Intensivmedizin etabliert. Diese charakterisierten Sepsis als ein Systemisches Entzündungsreaktionssyndrom (SIRS) aufgrund einer Infektion. Trotz breiter Akzeptanz wurden Sepsis-1-Definitionen für mangelnde Spezifität und unzureichende Risikostratifizierung kritisiert.
2016 wurden die Sepsis-3-Definitionen eingeführt, die Sepsis als lebensbedrohliche Organdysfunktion infolge einer dysregulierten Wirtsreaktion definieren. Hierbei dient der Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-Score als Diagnoseinstrument. Septischer Schock wird durch Vasopressorenbedarf zur Aufrechterhaltung eines mittleren arteriellen Drucks (MAP) >65 mmHg und einem Serumlaktatspiegel >2 mmol/L trotz Volumentherapie identifiziert. Obwohl Sepsis-3 in großen Datenbanken validiert wurde, bleibt sein diagnostischer Wert umstritten, insbesondere bei kritisch kranken Patienten mit Infektionsverdacht.
Diese Studie untersucht die prädiktive Genauigkeit der Sepsis-3- gegenüber den Sepsis-1-Definitionen zur Mortalitätsstratifizierung bei erwachsenen Intensivpatienten mit Infektionsverdacht.
Methodik
Es wurde eine multizentrische, prospektive Kohortenstudie in fünf Intensivstationen (ICU) von vier Lehrkrankenhäusern in Jiangsu, China, durchgeführt (Studienzeitraum: 10.11.2017–10.10.2018). Die ethische Genehmigung erfolgte durch die Ethikkommission des Volkskrankenhauses Nord-Jiangsu. Eingeschlossen wurden Patienten mit Infektionsverdacht, definiert durch klinische, radiologische oder laborchemische Befunde sowie Antimikrobiotikagabe. Ausschlusskriterien waren Alter <18 Jahre, ICU-Verweildauer <24 Stunden, unvollständige Daten oder Wiederaufnahmen.
Die Sepsis-1-Definition erforderte zwei oder mehr SIRS-Kriterien plus Infektion; septischer Schock wurde als sepsisinduzierte Hypotonie mit Vasopressorenbedarf definiert. Sepsis-3 definierte Sepsis als SOFA-Score-Anstieg ≥2 Punkte infolge einer Infektion; septischer Schock erforderte Vasopressoren und Laktat >2 mmol/L.
Daten zu Demografie, Vitalparametern, APACHE-II- und SOFA-Scores, Infektionsquelle, ICU-Verweildauer, Organunterstützung und Laktatspiegeln wurden erhoben. Der primäre Endpunkt war die 30-Tage-Gesamtmortalität.
Statistische Analyse
Mittels SPSS 16.0 wurden kontinuierliche Variablen (Mittelwert ± Standardabweichung) mit t-Tests verglichen, kategorische Variablen mit Chi-Quadrat- oder Fisher-Tests. Logistische Regressionsanalysen und Receiver Operating Characteristic (ROC)-Kurven (AUROC) wurden zur Prädiktionsgüte berechnet. AUROC-Vergleiche erfolgten mittels DeLong-Test (Signifikanzniveau: p<0,05).
Ergebnisse
Von 993 Patienten wurden 244 ausgeschlossen; 749 wurden analysiert (Alter: 63,4 Jahre; 74,8 % männlich; APACHE II: 21,4). Häufigste Infektionsquellen waren Atemwege (55,8 %), Harnwege (20,9 %) und Abdomen (8,7 %).
Nach Sepsis-1 hatten 644 Patienten (85,9 %) Sepsis, davon 362 (48,3 %) septischen Schock. Sepsis-3 identifizierte 483 Patienten (64,5 %) mit Sepsis, darunter 299 (39,9 %) mit septischem Schock. Insgesamt 474 Patienten (63,3 %) erfüllten beide Definitionen; 96 (12,8 %) keine. Die 30-Tage-Mortalität betrug 29,1 %. Patienten, die beide Definitionen erfüllten, hatten eine signifikant höhere Mortalität (38,2 %) als jene mit ausschließlich Sepsis-1 (15,3 %) oder ohne Kriterien (9,3 %). Sepsis-3 stratifizierte die Mortalität effektiver: Sepsis/septischer Schock nach Sepsis-3 wiesen eine Mortalität von 41,8 % vs. 31,8 % bei Sepsis-1 auf.
Die logistische Regression zeigte, dass Sepsis/septischer Schock nach beiden Definitionen unabhängige Risikofaktoren waren. Die AUROC für Sepsis-3 (0,746) übertraf Sepsis-1 (0,620; p<0,001). Der SOFA-Score (AUROC: 0,828) war dem SIRS- (0,609) und qSOFA-Score (0,694) überlegen.
Diskussion
Sepsis-3-Definitionen zeigen eine höhere prädiktive Genauigkeit für die Mortalität als Sepsis-1, da sie spezifischer Hochrisikopatienten identifizieren. Die Integration des SOFA-Scores ermöglicht eine präzise Erfassung der Organdysfunktion, einem Schlüsselfaktor der Mortalität. Die geringere Fallzahl bei Sepsis-3 reflektiert eine höhere Spezifität, was klinische Entscheidungen verbessern könnte.
Limitationen umfassen den kurzen Nachbeobachtungszeitraum und die regionale Begrenzung auf chinesische ICUs. Weitere Studien in diversen Populationen sind notwendig.
Schlussfolgerung
Die Sepsis-3-Definitionen sind Sepsis-1 in der Mortalitätsvorhersage bei kritisch kranken Patienten mit Infektionsverdacht überlegen. Der SOFA-Score bietet eine robuste Grundlage zur Identifikation Hochrisikopatienten. Die Implementierung von Sepsis-3 in der klinischen Praxis könnte die Patientenversorgung optimieren. Zukünftige Forschung sollte Langzeitoutcomes und generalisierbare Validierung adressieren.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000166