Quantitative Autonome Funktionstests zur Differenzierung von Multipler Systematrophie und Idiopathischem Parkinson-Syndrom
Einleitung
Das idiopathische Parkinson-Syndrom (IPD) und die Multiple Systematrophie vom Parkinson-Typ (MSA-P) sind neurodegenerative Erkrankungen, die klinische Merkmale wie Parkinsonismus und autonome Dysfunktion gemeinsam haben. Die Unterscheidung zwischen diesen beiden Erkrankungen ist jedoch entscheidend für die Vorhersage des Behandlungserfolgs und der Krankheitsprognose. MSA betrifft primär die präganglionäre Bahn des autonomen Nervensystems, was zu einer frühen und ausgeprägten autonomen Dysfunktion führt. Im Gegensatz dazu betrifft IPD hauptsächlich die postganglionäre Bahn, wobei die autonome Dysfunktion in den frühen Stadien weniger ausgeprägt ist. Trotz der Bedeutung der Unterscheidung zwischen diesen Erkrankungen haben bestehende Studien inkonsistente Ergebnisse gezeigt, und ein effektives diagnostisches Instrument bleibt schwer fassbar. Diese Studie zielte darauf ab, den Nutzen quantitativer autonomer Funktionstests (AFTs) zur Differenzierung von MSA-P und IPD, insbesondere in den frühen Krankheitsstadien, zu bewerten.
Methoden
Die Studie schloss prospektiv 36 Patienten mit Parkinsonismus (22 mit IPD und 14 mit MSA-P) aus dem Soonchunhyang University Bucheon Hospital zwischen Februar 2014 und Juni 2015 ein. Alle Patienten unterzogen sich umfassenden diagnostischen Untersuchungen, einschließlich Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns und [18F]N-(3-Fluoropropyl)-2b-Carbonethoxy-3b-(4-Iodphenyl) Nortropan (FP-CIT) Positronen-Emissions-Tomographie (PET). Zusätzliche Tests wie [18F]Fluordesoxyglukose (FDG) PET oder Metaiodobenzylguanidin (MIBG) Szintigraphie wurden selektiv basierend auf klinischen Befunden durchgeführt. Patienten mit Parkinsonismus aufgrund anderer Ursachen, wie medikamenteninduziertem Parkinsonismus, Schlaganfall oder strukturellen Hirnerkrankungen, wurden ausgeschlossen.
Autonome Funktionstests wurden mit dem Finometer® Pro und dem quantitativen sudomotorischen Axonreflextest (QSART) durchgeführt. Die Tests umfassten die Herzfrequenzreaktion auf tiefes Atmen, den Valsalva-Manöver und den Kipptischtest (HUTT). Die parasympathischen Indizes waren das Expirations-/Inspirations-Verhältnis (E:I-Verhältnis), der Valsalva-Quotient (VR) und die vagale Baroreflexsensitivität (BRSv). Sympathische adrenerge Indizes umfassten die Druckerholungszeit (PRT), die adrenerge Baroreflexsensitivität (BRSa), den sympathischen Index 1 (SI1), den sympathischen Index 3 (SI3), den mittleren Blutdruckabfall in der frühen Phase II und die Pulsdruckreduktionsrate (PPR). Orthostatische Hypotonie (OH) wurde als anhaltende Reduktion des systolischen Blutdrucks um mindestens 30 mmHg oder des diastolischen Blutdrucks um 15 mmHg während des HUTT definiert.
Der funktionelle Status wurde anhand der Unified Parkinson Disease Rating Scale (UPDRS), der Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS) und der Hoehn und Yahr (H&Y) Skala bewertet. Die statistischen Analysen wurden mit IBM SPSS Statistics Version 24.0 durchgeführt, wobei ein P-Wert <0,05 als statistisch signifikant angesehen wurde.
Ergebnisse
Die Studie umfasste 22 Patienten mit IPD und 14 Patienten mit MSA-P. Es gab keine signifikanten Unterschiede in Geschlecht, Alter oder Krankheitsdauer zwischen den beiden Gruppen. Patienten mit MSA-P hatten jedoch leicht höhere H&Y-Werte (P=0,045) und größere funktionelle Defizite, wie durch höhere UPDRS- und UMSARS-Werte angezeigt.
Unter den Ergebnissen der autonomen Funktionstests war die PRT bei Patienten mit MSA-P signifikant länger als bei Patienten mit IPD (P=0,004). Die Fläche unter der Receiver-Operating-Characteristic-Kurve für PRT betrug 0,713, mit einem Cut-off-Wert von 5,5 Sekunden (Sensitivität, 71,4%; Spezifität, 72,7%). OH war in der MSA-P-Gruppe häufiger (71,4%) als in der IPD-Gruppe (36,4%). Die Gesamt- und adrenergen Composite Autonomic Scoring Scale (CASS) Werte waren ebenfalls signifikant höher in der MSA-P-Gruppe (P=0,003 bzw. P=0,004).
Korrelationsanalysen zeigten, dass BRSa (r=‒0,356, P=0,036) und VR (r=‒0,455, P=0,009) signifikant mit UMSARS- und H&Y-Werten assoziiert waren, was darauf hindeutet, dass diese Indizes die Krankheitsschwere widerspiegeln könnten. Es wurden jedoch keine signifikanten Korrelationen zwischen autonomen Funktionsindizes und UPDRS-Werten gefunden.
Diskussion
Diese Studie zeigte, dass quantitative autonome Funktionstests, insbesondere PRT, nützlich zur Differenzierung von MSA-P und IPD in den frühen Krankheitsstadien sein können. Die verlängerte PRT bei MSA-P-Patienten deutet auf eine schwerere sympathische Dysfunktion im Vergleich zu IPD hin. Darüber hinaus war das Vorhandensein von OH bei MSA-P häufiger, obwohl es auch bei einem signifikanten Anteil der IPD-Patienten beobachtet wurde, was seine alleinige diagnostische Nützlichkeit einschränkt.
Die signifikanten Korrelationen zwischen BRSa, VR und funktionellen Status-Skalen (UMSARS und H&Y) unterstreichen das Potenzial dieser Indizes als Marker für die Krankheitsschwere. Das Fehlen einer Korrelation mit UPDRS-Werten legt jedoch nahe, dass die autonome Dysfunktion die Schwere der motorschen Symptome bei IPD nicht direkt widerspiegelt.
Diese Studie hat mehrere Einschränkungen. Erstens basierte die Diagnose von IPD und MSA-P auf klinischen Kriterien und Neuroimaging anstelle von histopathologischen Bestätigungen. Zweitens wurden die Auswirkungen von Anti-Parkinson-Medikamenten auf die autonome Funktion nicht vollständig kontrolliert, obwohl die Patienten diese Medikamente am Testtag nicht einnahmen. Drittens können die relativ kleine Stichprobengröße und die Einbeziehung von Patienten mit H&Y-Werten ≤3 die Generalisierbarkeit der Ergebnisse einschränken.
Zukünftige Studien mit größeren Kohorten, längeren Nachbeobachtungszeiträumen und pathologischen Bestätigungen sind erforderlich, um diese Ergebnisse zu validieren und das Potenzial von AFTs als Biomarker in der Differentialdiagnose von Parkinson-Erkrankungen zu untersuchen.
Schlussfolgerung
Zusammenfassend ist der quantitative autonome Funktionstest, insbesondere PRT, ein wertvolles Instrument zur Differenzierung von MSA-P und IPD in den frühen Krankheitsstadien. Die signifikanten Korrelationen zwischen BRSa, VR und funktionellen Status-Skalen unterstreichen weiterhin den Nutzen dieser Indizes bei der Bewertung der Krankheitsschwere. Diese Ergebnisse tragen zur wachsenden Evidenz bei, die den Einsatz von AFTs in der klinischen Bewertung von Patienten mit Parkinsonismus und autonomer Dysfunktion unterstützt.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000359