Trimetazidin bei Angina pectoris und eingeschränkter Muskelfunktion: Protokoll einer randomisierten kontrollierten Studie
Einleitung
Die alternde Bevölkerung steht vor erheblichen Herausforderungen im Zusammenhang mit abnehmender Muskelkraft und körperlicher Leistungsfähigkeit. Geringe Handgriffstärke (HS) und reduzierte Gehgeschwindigkeit (GS) sind bei älteren Erwachsenen besonders weit verbreitet. Studien zeigen, dass etwa 10–20 % der über 60-Jährigen eine niedrige HS aufweisen, die sich mit zunehmendem Alter verschlechtert. Fast 45 % der etwa 70-Jährigen haben eine niedrige GS. Trotz des wachsenden Bedarfs an wirksamen und sicheren Therapien gibt es derzeit keine allgemein anerkannte medikamentöse Behandlung für geringe Muskelkraft oder eingeschränkte körperliche Leistung bei Älteren.
Trimetazidin (TMZ), ein traditionelles Anti-Angina-Medikament, hat über seine primäre Anwendung hinaus potenzielle Vorteile gezeigt. TMZ wirkt auf Skelett- und Herzmuskelzellen, indem es den Energiestoffwechsel verbessert, was die Herzfunktion und Muskelkraft steigern sowie die Belastungsausdauer fördern könnte. Frühere Studien demonstrierten positive Effekte von TMZ auf die körperliche Leistungsfähigkeit und Muskelausdauer bei Patienten mit ischämischer Herzerkrankung (IHD) oder Claudicatio intermittens. Die Rolle von TMZ bei der Verbesserung der Muskelfunktion älterer Patienten mit stabiler Angina pectoris wurde jedoch nicht umfassend untersucht.
Diese Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit von TMZ bei älteren Patienten mit stabiler Angina pectoris und reduzierter Muskelkraft oder körperlicher Leistung zu evaluieren. Die Hypothese lautet, dass TMZ die Muskelkraft, körperliche Leistung und Muskelausdauer in dieser Population verbessern kann. Das Studienprotokoll beschreibt eine prospektive randomisierte kontrollierte Studie zur Überprüfung dieser Hypothese.
Methoden
Ethische Genehmigung
Die Studie wird gemäß der Deklaration von Helsinki und nationalen Vorschriften durchgeführt. Das Studienprotokoll (Version 3.0, 15. April 2018) wurde von der Ethikkommission des Allgemeinen Krankenhauses der Chinesischen Volksbefreiungsarmee und des Zhengzhou Central Hospital der Zhengzhou-Universität genehmigt. Vor Eingriffen werden von allen Teilnehmern unterschriebene Einverständniserklärungen eingeholt. Änderungen des Protokolls erfordern eine beschleunigte Prüfung durch die Ethikkommission; aktualisierte Einverständniserklärungen werden den Teilnehmern zugestellt.
Studiendesign
Die multizentrische, prospektive randomisierte kontrollierte Studie (Titel: „TMZ in Angina and Poor Muscle Function, TAP“) rekrutiert 58 Patienten an zwei chinesischen Zentren. Die Randomisierung erfolgt mittels SPSS-Software (Version 22.0) mit einem initialen Seed-Parameter von 2.000.000 in zehn Blöcken à 29 Teilnehmern.
Die TMZ-Gruppe erhält über drei Monate zusätzlich zur konventionellen Angina-Therapie zweimal täglich 35 mg TMZ (Retardtabletten) zu den Mahlzeiten. Die Kontrollgruppe erhält ausschließlich Standardtherapien (Thrombozytenaggregationshemmer, Betablocker, Statine, Kalziumantagonisten, Nitrate). Aufgrund der Nichtverfügbarkeit eines Placebos ist eine Verblindung nicht möglich.
Studienteilnehmer
Einschlusskriterien:
- Alter >60 Jahre,
- Unterzeichnete Einverständniserklärung,
- HS <26,0 kg (Männer) bzw. <18,0 kg (Frauen) oder GS <0,8 m/s,
- Stabile Angina pectoris (nach Koronarangiographie, CT-Angiographie oder Belastungstest) mit stabiler Symptomatik in den letzten drei Monaten.
Ausschlusskriterien:
- Sekundäre Hypertonie,
- Sekundäre Muskelschwäche (z. B. NYHA-Stadium III/IV),
- Operationen in den letzten drei Monaten oder neurologisch/orthopädisch bedingte Einschränkungen,
- Leber-/Nierenfunktionsstörungen,
- Schilddrüsen-/hämatologische Erkrankungen,
- Aktive Tuberkulose/metastasierende Tumoren,
- TMZ-Allergie oder TMZ-Einnahme in den letzten drei Monaten,
- Kooperationsunfähigkeit aufgrund von Komorbiditäten.
Probenumfang
Der Stichprobenumfang (46 + 20 % Dropout-Rate) wurde basierend auf einer Power von 90 % und einem Signifikanzniveau von 0,05 berechnet.
Interventionen
Die TMZ-Gruppe erhält 35 mg TMZ zweimal täglich über drei Monate. Die Medikamentencompliance wird bei Klinikbesuchen überprüft. Begleittherapien umfassen Antikoagulanzien, ACE-Hemmer und AT1-Antagonisten.
Untersuchungen
Körperliche Leistung:
- 6-Minuten-Gehtest (6MWD) und GS (12-Meter-Strecke, zweifache Messung).
Muskelkraft: - Handgriffstärke (Dynamometer) und Pinch-Stärke (Messgerät).
Muskelausdauer und Balance: - Five-Times-Sit-to-Stand-Test (FTSST),
- Tandemstandtest (TST).
Sicherheitsbewertung
Nebenwirkungen (Kopfschmerzen, Übelkeit, Hautreaktionen) und Laborparameter (Leber-/Nierenfunktion) werden dokumentiert. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse werden innerhalb von 24 Stunden gemeldet.
Statistische Analyse
Daten werden mit SPSS 22.0 analysiert. Kontinuierliche Variablen werden auf Normalverteilung geprüft; ein einseitiger p-Wert <0,05 gilt als signifikant.
Diskussion
Die TAP-Studie ist die erste multizentrische randomisierte Studie zur Bewertung von TMZ bei älteren Angina-Patienten mit Muskelfunktionsstörungen. Obwohl die fehlende Placebo-Kontrolle und die begrenzte Stichprobengröße Einschränkungen darstellen, könnten die Ergebnisse neue Therapieansätze für diese unterversorgte Population liefern.
Finanzierung
Die Studie wird von der China Health Promotion Foundation unterstützt.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000267