Wirksamkeit der Massenmedikamentenabgabe von Azithromycin bei Trachom: Eine systematische Übersicht
Trachom, verursacht durch das Bakterium Chlamydia trachomatis, bleibt eine weltweit führende infektiöse Ursache für Erblindung, insbesondere in ressourcenarmen Settings. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) empfiehlt die SAFE-Strategie (chirurgische Eingriffe, Antibiotika, Gesichtshygiene und Umweltverbesserungen) zur Elimination von Trachom als öffentliches Gesundheitsproblem. Ein zentraler Bestandteil ist die Massenmedikamentenabgabe (MDA) von Azithromycin, einem wirksamen Antibiotikum. Diese systematische Übersicht bewertet die Wirksamkeit von Azithromycin-MDA bei der Trachom-Kontrolle, mit Fokus auf den Zusammenhang zwischen Ausgangsprävalenz und Behandlungsergebnissen, den Einfluss verschiedener MDA-Strategien sowie Herausforderungen in hyperendemischen Regionen.
Hintergrund und Kontext
Trachom betrifft vor allem Kinder und Frauen in endemischen Regionen Subsahara-Afrikas, des Nahen Ostens und Teilen Asiens. Wiederholte Infektionen führen zu Bindehautnarben, Trichiasis und Erblindung. Die WHO strebt an, die Prävalenz der trachomatösen Entzündung-follikulär (TF) auf unter 5,0 % in endemischen Distrikten zu senken. Seit 1998 wurden über 900 Millionen Azithromycin-Dosen verteilt. Die WHO empfiehlt jährliche MDA über 3–5 Jahre in Distrikten mit einer TF-Ausgangsprävalenz ≥10,0 % bei ≥80,0 % Abdeckung. Dennoch sind weiterhin 40 Länder mit etwa 136 Millionen Betroffenen endemisch.
Methoden
Die Übersicht folgte den PRISMA-Richtlinien. Es wurden PubMed, Embase, Cochrane Central Register of Controlled Trials, Web of Science und ClinicalTrials.gov bis Februar 2021 durchsucht. Eingeschlossen wurden Studien zur Wirkung von Azithromycin-MDA auf Trachom; Modellierungsstudien, Tierstudien und Reviews wurden ausgeschlossen. Das primäre Ergebnis war die Senkung der TF-Prävalenz unter 5,0 %.
Zwei Forschende screenten unabhängig Studien, extrahierten Daten und bewerteten das Verzerrungsrisiko mittels Cochrane-Risikobewertungstool für RCTs und ROBINS-I für nicht-randomisierte Studien. Die Evidenzqualität wurde anhand der Oxford-Levels bewertet.
Ergebnisse
Von 1543 identifizierten Studien erfüllten 67 die Einschlusskriterien (13 cluster-randomisierte kontrollierte Studien, 54 nicht-randomisierte Studien). Die meisten Studien stammten aus Tansania und Äthiopien, mit TF-Ausgangsprävalenzen von 5,0 % bis 90,0 %.
Wirksamkeit in Abhängigkeit von der Ausgangsprävalenz
In Distrikten mit TF-Prävalenz 5,0 %–9,9 % reichte eine MDA-Runde aus, um die Prävalenz in 4 von 5 Studien unter 5,0 % zu senken. Bei Ausgangsprävalenzen von 10,0 %–29,9 % erreichten 3–5 Jahre jährlicher MDA in einigen Gebieten <5,0 %, in anderen 5,0 %–10,0 %. In hyperendemischen Gebieten (TF ≥30,0 %) blieb die Prävalenz trotz 5–7 Jahren jährlicher MDA über 5,0 %.
Einmalige MDA
Von 23 Studien erreichten in Distrikten mit TF 5,0 %–9,9 % vier von fünf Studien <5,0 %. Bei TF 10,0 %–29,9 % senkten zwei von acht Studien die Prävalenz unter 5,0 %. Keine Studie mit TF ≥30,0 % erreichte dieses Ziel.
Zweijährige jährliche MDA
Neun Studien zeigten, dass bei TF <20,0 % drei Studien nahe 5,0 % erreichten. Bei TF >20,0 % lagen sechs Studien nach Behandlung über 10,0 %.
Drei- bis fünfjährige jährliche MDA
In 25 Studien sank die TF-Prävalenz bei <40,0 % Ausgangsprävalenz in drei Studien unter 5,0 %. Neun Studien mit TF 12,0 %–50,5 % erreichten 5,0 %–10,0 %. Bei TF >30,0 % blieb die Prävalenz in zehn Studien über 10,0 %.
Halbjährliche MDA über 2–3 Jahre
Eine Studie mit TF 20,0 %–30,0 % reduzierte die Prävalenz auf 5,4 %–10,1 %. Drei Studien mit TF >40,0 % verzeichneten 17,0 %–37,0 %.
Vierteljährliche MDA
Sechs Studien fanden vierteljährliche MDA wirksamer bei der Reduktion von C. trachomatis-Infektionen als jährliche oder halbjährliche Gaben. Daten zur TF-Prävalenz waren jedoch begrenzt.
Verbesserungsstrategien
Häufigere MDA (halbjährlich/vierteljährlich) zeigte in hyperendemischen Gebieten Potenzial. Eine Steigerung der Abdeckung über 90,0 % brachte keinen Zusatznutzen gegenüber 80,0 %–90,0 %. Gezielte MDA an Haushalten mit TF-positiven Kindern war nicht effektiver.
Diskussion
Die Wirksamkeit von Azithromycin-MDA hängt entscheidend von der TF-Ausgangsprävalenz ab. Die WHO-Empfehlung zu 3–5 Jahren jährlicher MDA ist in Gebieten mit mäßiger Prävalenz (10,0 %–29,9 %) erfolgreich, scheitert jedoch bei TF >30,0 %. Hier könnten vierteljährliche MDA-Intervalle notwendig sein. Mögliche Hindernisse in hyperendemischen Regionen umfassen hohe Übertragungsraten, unzureichende Abdeckung oder Resistenzen.
Schlussfolgerungen
Azithromycin-MDA ist ein zentrales Instrument zur Trachom-Elimination. Die Strategie muss an lokale Epidemiologie angepasst werden: Einmalige MDA genügt bei niedriger, 3–5 Jahre jährliche MDA bei mittlerer Prävalenz. Hyperendemische Gebiete benötigen intensivierte Ansätze. Weiterer Forschungsbedarf besteht zur Optimierung der MDA in Hochrisikoregionen.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001717