Zeit bis zum Rezidiv nach Therapieabbruch verschiedener Biologika zur Behandlung der Plaque-Psoriasis

Die Psoriasis ist eine häufige chronisch-rezurrierende entzündliche Erkrankung, wobei die Plaque-Psoriasis über 90 % aller Fälle ausmacht. Trotz erheblicher Fortschritte in der Therapie sind keine kurativen Behandlungen verfügbar. Biologika haben sich als zentraler Bestandteil des Psoriasis-Managements etabliert, da sie eine verbesserte klinische Wirksamkeit und ein potenziell besseres Langzeit-Sicherheitsprofil im Vergleich zu konventionellen Therapien bieten. Ein Rezidiv nach Therapieabbruch bleibt jedoch eine wesentliche Herausforderung. Obwohl Erhaltungstherapien in den meisten Leitlinien empfohlen werden, ist der Therapieabbruch in der klinischen Praxis weit verbreitet. Daher ist das Verständnis der Zeit bis zum Rezidiv nach Absetzen entscheidend für die Auswahl zwischen verschiedenen Biologika.

Diese Übersichtsarbeit untersucht die verfügbare Literatur zu biologikabasierten Therapiestrategien bei Psoriasis und die Zeit bis zum Rezidiv nach Therapieabbruch. Besprochen werden Tumornekrosefaktor(TNF)-Inhibitoren, Interleukin(IL)-12/IL-23-Inhibitoren, IL-17-Inhibitoren und IL-23-Inhibitoren. Die analysierten Studien variieren in der Definition eines Rezidivs, wobei die häufigste der „Verlust einer 50 %igen Reduktion des Psoriasis Area and Severity Index (PASI 50) und ein Physician’s Global Assessment (PGA) ≥ 3“ ist.

Tumornekrosefaktor(TNF)-Inhibitoren

Etanercept

Etanercept, ein TNF-Inhibitor, wurde umfassend im Kontext von Rezidiven nach Therapieabbruch untersucht. In einer Studie wurden 409 Patienten angewiesen, die Etanercept-Therapie nach Woche 24 zu beenden. Von diesen erlitten 347 innerhalb von 24 Wochen ein Rezidiv, mit einer medianen Zeit bis zum Rezidiv von 85 Tagen (Bereich: 70–91 Tage) bei PASI-50-Respondern und 91 Tagen (Bereich: 85–112 Tage) bei PASI-75-Respondern. Eine weitere Studie mit 53 Patienten, die Etanercept nach stabilem klinischem Ansprechen (PASI 0/1 für mindestens 1 Jahr) absetzten, berichtete, dass 62 % innerhalb von 6 Monaten ein Rezidiv erlitten, mit einer medianen Zeit bis zum Rezidiv von 184 Tagen.

Infliximab

In einer retrospektiven Abbruchstudie zu Infliximab erlitten 15 Patienten nach 22-wöchiger Therapie ein Rezidiv (Verlust von PASI 50) mit einer medianen Zeit von 182 Tagen (Bereich: 84–308 Tage).

Adalimumab

Bei 285 Patienten, die unter Adalimumab PGA 0/1 erreichten und die Therapie für bis zu 40 Wochen abbrachen, traten bei 178 ein Rezidiv (PGA ≥ 3) mit einer medianen Zeit von 141 Tagen (Interquartilsbereich [IQR]: 93–202 Tage) auf.

Interleukin(IL)-12/IL-23-Inhibitoren

Ustekinumab

In der ACCEPT-Studie mit 903 Patienten, die Ustekinumab (45 mg oder 90 mg) oder Etanercept (50 mg) erhielten, wurde bei Patienten mit PGA ≤ 2 in Woche 12 die Therapie bis zum Rezidiv (PGA ≥ 3) pausiert. Die mediane Zeit bis zum Rezidiv betrug 14,4 Wochen für Ustekinumab 45 mg, 18,1 Wochen für Ustekinumab 90 mg und 7,3 Wochen für Etanercept. Eine 8-jährige multizentrische retrospektive Studie mit 202 Patienten, die auf Ustekinumab ansprachen und anschließend die Therapie abbrachen, zeigte eine kumulative Wahrscheinlichkeit eines rezidivfreien Überlebens von 49,3 %, 12,6 %, 5,3 %, 4,7 % bzw. 1,6 % nach 6, 12, 18, 24 bzw. 36 Monaten. Die mediane Zeit bis zum Rezidiv lag bei 6,7 Monaten (Bereich: 3–30,8 Monate). Prädiktoren für ein längeres rezidivfreies Intervall waren Biologika-Naivität, höhere PASI-Verbesserung, kürzere Zeit bis zum Erreichen von PASI 50, keine Psoriasis-Familienanamnese, keine chronische Nierenerkrankung und Immunsuppressiva-Gebrauch während des Abbruchs.

Interleukin(IL)-17-Inhibitoren

Secukinumab

Bei 181 Patienten, die nach 52-wöchiger Secukinumab-Therapie die Behandlung abbrachen, betrug die mediane Zeit bis zum Verlust von PASI 50 28 Wochen (95 %-KI: 24,14–32,00), mit einem mittleren PASI bei Rezidiv von 15,6 (Bereich: 4,5–65,1).

Ixekizumab

In gepoolten Daten aus zwei Studien mit 402 Respondern (PGA = 0/1) nach 12-wöchiger Induktion lag die mediane Zeit bis zum Rezidiv (PGA ≥ 3) in der Ixekizumab-Q2W/Placebo-Gruppe bei 20,4 Wochen und in der Ixekizumab-Q4W/Placebo-Gruppe bei 20,1 Wochen. Eine weitere Studie mit 70 Patienten, die nach 52 Wochen PASI 75 erreichten, berichtete eine mediane Zeit bis zum Rezidiv von 143 Tagen.

Brodalumab

In einer retrospektiven Kohorte mit 77 Patienten, die Brodalumab im Mittel 3,1 Jahre erhielten, traten Rezidive innerhalb von 9 Monaten bei allen Patienten auf (mediane Zeit: 46 Tage; Bereich: 7–224 Tage). Eine Studie mit 84 Patienten, die unter Brodalumab PGA 0/1 erreichten, zeigte eine mediane Zeit bis zum Rezidiv von 56,0 Tagen.

Interleukin(IL)-23-Inhibitoren

Guselkumab

Bei 182 Patienten, die unter Guselkumab in Woche 28 PASI 90 erreichten und die Therapie abbrachen, betrug die mediane Zeit bis zum Verlust der PASI-90-Response 15,2 Wochen (23 Wochen nach der letzten Dosis). In einer weiteren Studie verloren 30,6 % der Patienten bis Woche 52, 49,1 % bis Woche 60 und 67,6 % bis Woche 72 die PASI-50-Response, während 32,4 % keinen Verlust zeigten. Ein Head-to-Head-Vergleich zwischen Guselkumab und Secukinumab im Rahmen der ECLIPSE-Studie ergab eine mediane Zeit vom Therapieabbruch bis zur Neubehandlung von 282 Tagen (IQR: 180–333 Tage) für Guselkumab und 192,5 Tagen (IQR: 107–308 Tage) für Secukinumab. Ein fehlendes Arthritis-Leiden und eine kürzere Psoriasis-Diagnose korrelierten mit einem längeren rezidivfreien Intervall.

Tildrakizumab

Nach Abbruch einer 28-wöchigen Therapie mit Tildrakizumab (100 mg oder 200 mg) betrug die mediane Zeit bis zum Verlust von PASI 50 in beiden Gruppen 24 Wochen. Die Rezidivraten lagen in der 100-mg-Gruppe bei 0,9 % nach 4 Wochen, 5,5 % nach 12 Wochen, 10,8 % nach 24 Wochen und 11,8 % nach 36 Wochen, verglichen mit 0,8 %, 3,5 %, 14,1 % und 10,0 % in der 200-mg-Gruppe.

Risankizumab

Bei 225 Patienten, die Risankizumab nach Woche 28 abbrachen, hielten 61,3 % bis Woche 52 und 7,1 % bis Woche 104 PGA 0/1. Die mediane Zeit bis zum Rezidiv (PGA ≥ 3) betrug 295 Tage (IQR: 211–428 Tage).

Fazit

Die Zeit bis zum Rezidiv nach Psoriasis-Therapieabbruch variiert erheblich zwischen Biologika, bedingt durch Mechanismen und Pharmakokinetik. IL-Inhibitoren, insbesondere IL-23-Inhibitoren, zeigen im Vergleich zu TNF-Inhibitoren längere rezidivfreie Intervalle. Klinische Prädiktoren hierfür sind Biologika-Naivität, kürzere Psoriasis-Dauer, Fehlen von Arthritis oder chronischer Nierenerkrankung, keine familiäre Psoriasis-Belastung sowie ein schnelles und starkes Ansprechen auf die Therapie. Diese Erkenntnisse unterstreichen die Bedeutung der Rezidivzeiten bei der Auswahl von Biologika für das Psoriasis-Management.

doi.org/10.1097/CM9.0000000000001232