Einfluss von Edaravon auf die Serumspiegel von CXC-Chemokin-Ligand-13 und perioperative neurokognitive Störungen bei älteren Patienten mit Hüftgelenkersatz
Perioperative neurokognitive Störungen (PND) sind eine bedeutende Komplikation bei älteren Patienten nach chirurgischen Eingriffen und manifestieren sich durch Beeinträchtigungen des Gedächtnisses, der Exekutivfunktionen und der Informationsverarbeitungsgeschwindigkeit. Die genauen pathophysiologischen Mechanismen von PND bleiben unklar, jedoch legen Studien nahe, dass chirurgische Traumata das physiologische Gleichgewicht des Körpers stören und eine Immunantwort auslösen, die zur Freisetzung von Entzündungsmediatoren und freien Radikalen führt. Die daraus resultierende neuroinflammatorische Reaktion spielt wahrscheinlich eine zentrale Rolle bei der Entstehung von PND. Unter den Entzündungsmarkern werden CXC-Chemokin-Ligand-13 (CXCL13) und Interleukin-6 (IL-6) mit kognitiven Dysfunktionen assoziiert. CXCL13, ein Chemokin für B-Zellen, ist an der Rekrutierung von B-Lymphozyten während entzündlicher Prozesse beteiligt, während IL-6 als proinflammatorisches Zytokin Gewebeschäden verstärkt.
Edaravon (EDA), ein potentes Radikalfänger-Medikament, zeigt protektive Effekte gegen oxidativen Stress und Entzündungen. Präklinische Studien demonstrierten, dass EDA chirurgisch oder lipopolysaccharidinduzierte kognitive Defizite in Tiermodellen reduziert. Klinische Daten zu EDA bei PND und Entzündungsmarkern nach Hüftendoprothesen älterer Patienten sind jedoch begrenzt. Diese Studie untersuchte den Einfluss von EDA auf PND sowie die Serumspiegel von CXCL13 und IL-6 bei älteren Patienten nach Hüftgelenkersatz.
In dieser randomisierten, doppelblinden Studie wurden 160 Patienten (Alter ≥65 Jahre) des Affiliated Dongguan People’s Hospital of Southern Medical University (03/2016–03/2018) in eine EDA- (n=80) oder Kontrollgruppe (CON, n=80) eingeteilt. Die EDA-Gruppe erhielt 30 Minuten präoperativ 30 mg EDA in 100 mL physiologischer Kochsalzlösung intravenös, die CON-Gruppe ein Placebo. Die kognitive Funktion wurde präoperativ sowie 1 und 12 Monate postoperativ mittels Montreal Cognitive Assessment (MoCA) evaluiert. Postoperatives Delir (POD) wurde an den Tagen 1, 3 und 7 postoperativ mittels der chinesischen CAM-Methode (Confusion Assessment Method) erfasst. Die Serumspiegel von CXCL13 und IL-6 wurden vor Anästhesie, intraoperativ (30 Minuten nach Hautschnitt) sowie an den Tagen 1, 3 und 7 postoperativ gemessen.
Die Ergebnisse zeigten signifikante Gruppenunterschiede: Die POD-Inzidenz innerhalb von 7 Tagen war in der EDA-Gruppe mit 15,0 % deutlich niedriger als in der CON-Gruppe (31,3 %). Die kognitiven Funktionen (gemessen via TICS-M und ADL-Scores) waren in der EDA-Gruppe nach 1 und 12 Monaten signifikant besser. Nach 1 Monat betrug der TICS-M-Score 39,63 ± 4,35 (EDA) vs. 33,63 ± 5,81 (CON), der ADL-Score 74,3 ± 12,6 vs. 61,2 ± 13,1. Nach 12 Monaten lag der TICS-M-Score bei 40,13 ± 5,93 (EDA) vs. 34,13 ± 5,36 (CON), der ADL-Score bei 79,6 ± 11,7 vs. 65,6 ± 16,6. Die Inzidenz neurokognitiver Dysfunktion (NCD) war in der EDA-Gruppe nach 1 Monat (12,5 % vs. 22,5 %) und 12 Monaten (5,0 % vs. 10,0 %) reduziert.
Die Serumspiegel von CXCL13 und IL-6 stiegen intra- und postoperativ in beiden Gruppen an, jedoch signifikant geringer unter EDA. Präanästhetisch lagen die CXCL13-Spiegel bei 12,3 ± 2,1 pg/mL (EDA) vs. 12,1 ± 2,0 pg/mL (CON). Intraoperativ erhöhten sie sich auf 18,2 ± 3,1 pg/mL (EDA) vs. 25,4 ± 4,2 pg/mL (CON), am 1. postoperativen Tag auf 20,1 ± 3,5 pg/mL vs. 28,3 ± 4,6 pg/mL. Ähnliche Trends zeigten sich für IL-6: Anstieg von 5,6 ± 1,2 pg/mL präoperativ auf 15,3 ± 3,1 pg/mL intraoperativ (EDA) vs. 5,5 ± 1,1 pg/mL auf 22,4 ± 4,3 pg/mL (CON). Am 1. postoperativen Tag betrugen die IL-6-Werte 18,2 ± 3,4 pg/mL (EDA) vs. 26,5 ± 4,5 pg/mL (CON).
Die Studie schlussfolgert, dass EDA die Serumspiegel von CXCL13 und IL-6 signifikant reduziert und die kognitive Erholung bei älteren Patienten nach Hüftgelenkersatz verbessert. Die neuroprotektiven Effekte von EDA könnten auf seiner antioxidativen und entzündungshemmenden Wirkung beruhen, einschließlich der Hemmung des NF-κB-Signalwegs und des Schutzes mitochondrialer Funktionen. Diese Befunde unterstreichen das Potenzial von EDA zur Prävention von PND. Limitierend ist die fehlende Differenzierung zwischen leichten und schweren NCD gemäß DSM-5-Kriterien. Zukünftige multizentrische Studien sollten diese Aspekte adressieren.
DOI: 10.1097/CM9.0000000000001492