Real-life Wirksamkeit und Sicherheit von Secukinumab bei axialer Spondyloarthritis: Eine Ein-Zentren-Studie
Die axiale Spondyloarthritis (axSpA) ist eine chronisch entzündliche Erkrankung, die durch eine Beteiligung der Sakroiliakalgelenke und der Wirbelsäule gekennzeichnet ist und zu strukturellen Schäden wie neuer Knochenbildung und Gelenkfusion führt. Diese Veränderungen tragen zu irreversiblen Behinderungen und einer verminderten Lebensqualität bei. Die konventionelle Behandlung stützt sich auf nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) als First-Line-Therapie. Für Patienten, die nicht auf NSAIDs ansprechen, werden Tumornekrosefaktor-alpha-Inhibitoren (TNFi) empfohlen. Trotz ihrer Anwendung zeigen bis zu 30 % der Patienten unzureichende Ansprechraten auf TNFi. Darüber hinaus weisen TNFi eine begrenzte Wirksamkeit bei der Hemmung der pathologischen Osteophytenbildung und des strukturellen Fortschreitens auf. Neue Erkenntnisse über die Rolle von Interleukin-17 (IL-17) in der Pathogenese der axSpA haben dessen duale Rolle bei der Förderung von Entzündungen und pathologischer Knochenumbildung hervorgehoben, was die IL-17-Inhibition zu einer vielversprechenden therapeutischen Strategie macht. Secukinumab, ein monoklonaler Antikörper, der IL-17A hemmt, hat in klinischen Studien, insbesondere den MEASURE-Studien, Wirksamkeit gezeigt. Real-World-Daten zu seiner Anwendung bei chinesischen axSpA-Patienten sind jedoch begrenzt. Diese Ein-Zentren-Studie bewertete die Wirksamkeit, Sicherheit und Arzneimittelretention von Secukinumab in einem realen klinischen Setting.
Studiendesign und Patientencharakteristika
Die retrospektive Studie umfasste 42 Patienten mit axSpA, die nach den Kriterien der Assessment of SpondyloArthritis International Society (ASAS) von 2009 diagnostiziert wurden und unzureichend auf NSAIDs und/oder TNFi angesprochen hatten. Die Teilnehmer begannen die Secukinumab-Therapie zwischen April 2020 und April 2021 am First Affiliated Hospital der Nanjing Medical University. Das Studienprotokoll erhielt ethische Genehmigung (Nr. 2019-SR-322), und die Einwilligung der Patienten wurde eingeholt. Die Krankheitsaktivität wurde anhand des Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score mit C-reaktivem Protein (ASDAS-CRP) sowie entzündlicher Marker (CRP und Erythrozytensedimentationsrate [ESR]) bewertet. Statistische Analysen verwendeten Wilcoxon-Tests oder Varianzanalysen, um die Ergebnisse zu Baseline (Woche 0), Woche 12 und Woche 24 zu vergleichen. Die Arzneimittelretention wurde mittels Kaplan-Meier-Kurven analysiert.
Wirksamkeitsergebnisse
Reduktion der Krankheitsaktivität
Zu Beginn der Studie betrug der mittlere ASDAS-CRP 3,1 ± 0,6 (n=42). Nach 12 Wochen Secukinumab-Behandlung sank dieser Wert auf 2,2 ± 0,6 (P<0,0001 vs. Baseline). Bis Woche 24 blieb der Wert stabil bei 2,2 ± 0,4 (n=28; P<0,0001 vs. Baseline) (Supplementary Abbildung 1A). Diese Reduktionen spiegeln signifikante Verbesserungen der Krankheitsaktivität wider, die mit dem raschen Wirkungseintritt in früheren Studien übereinstimmen.
Unterdrückung entzündlicher Marker
Die CRP-Werte sanken von 30,7 ± 35,2 mg/L zu Baseline auf 7,9 ± 9,4 mg/L in Woche 12 (P<0,0001) und weiter auf 6,4 ± 4,7 mg/L in Woche 24 (P<0,0001). Ebenso sank die ESR von 38,0 ± 26,8 mm/h zu Baseline auf 15,9 ± 12,6 mm/h in Woche 12 (P<0,0001) und 12,1 ± 10,8 mm/h in Woche 24 (P<0,0001) (Supplementary Abbildung 1B, 1C). Diese Befunde unterstreichen die robusten entzündungshemmenden Effekte von Secukinumab.
Ansprechen bei TNFi-Non-Respondern
Eine Subgruppe von 18 Patienten mit vorherigem TNFi-Versagen zeigte signifikante Verbesserungen. Der ASDAS-CRP zu Baseline von 3,3 ± 0,7 sank auf 2,1 ± 0,5 in Woche 12 (P<0,0001) und 2,1 ± 0,4 in Woche 24 (n=13; P=0,0012) (Supplementary Abbildung 1D). Die Reduktionen von CRP und ESR spiegelten die Gesamtkohorte wider, was die Nützlichkeit von Secukinumab bei TNFi-resistenten Fällen unterstützt.
Sicherheitsprofil
Secukinumab zeigte eine gute Verträglichkeit. Unerwünschte Ereignisse (UE) traten bei 14,3 % der Patienten auf (6/42), darunter Infektionen der oberen Atemwege (n=3), Urtikaria (n=1), Hautausschlag (n=1) und Bauchbeschwerden (n=1). Es wurden keine schwerwiegenden UE gemeldet. Nur ein Patient beendete die Behandlung aufgrund wiederkehrender Hautausschläge. Die Patientenzufriedenheit war hoch: 83,4 % (35/42) berichteten Zufriedenheit mit den therapeutischen Ergebnissen, während 9,5 % (4/42) eine unzureichende Wirksamkeit wahrnahmen (Supplementary Abbildung 1E).
Arzneimittelretention und Abbruch
Die Arzneimittelretentionsraten betrugen 95,2 % in Woche 12, 92,9 % in Woche 24 und 76,2 % in Woche 48 (Supplementary Abbildung 1F). Von den 42 Patienten beendeten 28 die 24 Wochen, 22 die 36 Wochen und 18 die 48 Wochen. Abbruche (23,8 %, 10/42) wurden auf mangelnde Wirksamkeit (9,5 %, 4/42), wiederkehrende UE (2,4 %, 1/42), finanzielle Einschränkungen (2,4 %, 1/42), klinische Remission (4,8 %, 2/42) und Bedenken hinsichtlich langfristiger Nebenwirkungen (4,8 %, 2/42) zurückgeführt.
Diskussion
Diese Real-World-Analyse bestätigt klinische Studiendaten und zeigt die schnelle und anhaltende Wirksamkeit von Secukinumab bei der Reduktion der Krankheitsaktivität und Entzündung bei chinesischen axSpA-Patienten. Die signifikanten Reduktionen des ASDAS-CRP und der Biomarker stimmen mit den Ergebnissen der MEASURE-Studien überein, in denen Secukinumab die Symptome verbesserte und das radiologische Fortschreiten hemmte. Bemerkenswert ist die Wirksamkeit des Medikaments bei TNFi-Non-Respondern, was seinen Wert als Second-Line-Biologikum unterstreicht.
Das Sicherheitsprofil war konsistent mit früheren Berichten, wobei hauptsächlich milde UE auftraten. Die hohe Arzneimittelretentionsrate (76,2 % in Woche 48) spiegelt die Akzeptanz und Verträglichkeit bei den Patienten wider, obwohl Abbruche aufgrund von Kosten und wahrgenommenen Nebenwirkungen die Notwendigkeit verbesserter Patientenaufklärung und finanzieller Unterstützungsprogramme unterstreichen.
Einschränkungen
Die Einschränkungen der Studie umfassen das Ein-Zentren-Design, die kleine Stichprobengröße und den kurzen Nachbeobachtungszeitraum (≤48 Wochen). Das Fehlen funktioneller Indizes (z. B. Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) begrenzt die umfassende Bewertung der Krankheitsaktivität. Langfristige Daten sind erforderlich, um das strukturelle Fortschreiten und die Dauerhaftigkeit des Ansprechens zu bewerten.
Schlussfolgerung
Secukinumab ist eine wirksame und gut verträgliche Therapie für axSpA in der klinischen Praxis, insbesondere für TNFi-Non-Responder. Die schnelle Reduktion der Krankheitsaktivität und der entzündlichen Marker sowie das günstige Sicherheitsprofil unterstützen seinen Einsatz als zentrale therapeutische Option. Zukünftige Studien mit größeren Kohorten und längeren Nachbeobachtungszeiträumen werden die langfristigen Vorteile weiter klären.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002047