Wirkung der Knochenmarkzelltransplantation bei akutem Myokardinfarkt auf die Herzfunktion, Infarktgröße und klinische Ereignisse: Eine Meta-Analyse
Der akute Myokardinfarkt (AMI) stellt weiterhin eine erhebliche Bedrohung für die menschliche Gesundheit dar. Aktuelle Therapien wie Reperfusion, Medikamente und chirurgische Eingriffe können den Zelluntergang und die Funktionsverschlechterung nur vorübergehend verzögern. Neuere Studien deuten darauf hin, dass die Transplantation spezifischer Knochenmarkzellen (BMCs) und Progenitorzellpopulationen die Erholung der systolischen und diastolischen Herzfunktion nach AMI verbessern könnte. Obwohl frühere Meta-Analysen die BMCs-Transplantation bei AMI untersucht haben, litten deren Ergebnisse unter heterogener Studiengüte oder einer Fokussierung auf Einzelparameter wie die Herzfunktion. Zudem bleiben die Effekte der BMCs-Transplantation über unterschiedliche Nachbeobachtungszeiträume unklar. Um diese Lücken zu schließen, wurde diese aktualisierte Meta-Analyse randomisierter kontrollierter Studien (RCTs) durchgeführt, einschließlich Subgruppenanalysen basierend auf dem Nachbeobachtungszeitraum.
Es erfolgte eine systematische Literaturrecherche in sieben Datenbanken (PubMed, Cochrane Library, Clinical Trial Registry, EMBASE, MEDLINE, Wanfang, CNKI) bis März 2022 für RCTs zur BMCs-Transplantation bei AMI-Patienten. Suchbegriffe umfassten „Stammzellen“, „Knochenmarkzellen“, „progenitor cells“, „akuter Myokardinfarkt“ und „Myokardinfarkt“. Nach dem Screening wurden 54 hochwertige RCTs (Jadad-Bechara-Score ≥3) in die Meta-Analyse eingeschlossen. Diese umfassten 3.572 Patienten mit einem medianen Nachbeobachtungszeitraum von 6 Monaten (Spanne: 1–62 Monate).
Primäre Endpunkte waren die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF), das linksventrikuläre enddiastolische Volumen (LVEDV), das linksventrikuläre endsystolische Volumen (LVESV), der Wandbewegungs-Score-Index (WMSI), der enddiastolische linksventrikuläre Innendurchmesser (LVDd), die Infarktgröße sowie klinische Ereignisse wie Tod, Rezidivinfarkt, Zielgefäßrevaskularisation (TVR) und Herzinsuffizienz-bedingte Rehospitalisierung (HF). Die statistische Analyse erfolgte mit Review Manager unter Berechnung von Mittelwertsdifferenzen (MD) und Odds Ratios (OR) für kontinuierliche bzw. dichotome Endpunkte. Subgruppenanalysen untersuchten kurzfristige (<3 Monate), mittelfristige (3–6 Monate) und langfristige (≥12 Monate) Effekte. Die Heterogenität wurde mittels Chi-Quadrat-Test und I²-Statistik, die Publikationsverzerrung mittels Begg’s Test bewertet.
Die Meta-Analyse zeigte, dass die BMCs-Transplantation die LVEF signifikant verbesserte (MD: 1,84; 95%-KI 1,19–2,48), LVESV (MD: –1,96; –3,41 bis –0,50), LVDd (MD: –1,59; –3,08 bis –0,11), WMSI (MD: –0,08; –0,14 bis –0,01) und Infarktgröße (MD: –3,16; –4,22 bis –2,10) reduzierte. Für LVEDV ergab sich kein signifikanter Effekt (MD: –1,37; –2,84 bis 0,09). Dies deutet darauf hin, dass die BMCs-Transplantation die linksventrikuläre Funktion und Infarktgröße über konventionelle Therapien wie PCI hinaus optimiert.
Subgruppenanalysen offenbarten zeitabhängige Effekte: Für LVEF zeigten sich signifikante Verbesserungen kurzfristig (MD: 3,42; 1,57–5,27), mittelfristig (MD: 1,40; 0,80–1,99) und langfristig (MD: 2,67; 0,28–5,07). LVEDV- und LVESV-Reduktionen waren langfristig ausgeprägter, jedoch nicht signifikant unterschiedlich. Die Infarktgrößenreduktion war mittelfristig deutlicher (MD: –3,04; –4,25 bis –1,83) als kurzfristig (MD: –2,62; –4,96 bis –0,27) und persistierte über 6 Monate. Mittelfristig reduzierte die BMCs-Transplantation auch WMSI (MD: –0,02; –0,06 bis 0,03) und LVDd (MD: –1,79; –3,40 bis –0,19). Langfristige Effekte auf Infarktgröße, WMSI und LVDd konnten aufgrund unzureichender Daten nicht bewertet werden.
Klinisch reduzierte die BMCs-Transplantation die Odds für HF-bedingte Rehospitalisierung signifikant (OR: 0,35; 0,20–0,63) und zeigte einen Trend zur Senkung von Rezidivinfarkten (OR: 0,59; 0,33–1,06). Mittelfristig war sie mit reduziertem Rezidivinfarktrisiko assoziiert (OR: 0,31; 0,10–0,99), nicht jedoch mit Mortalität, TVR oder HF-Rehospitalisierung. Langfristig sank die HF-Rehospitalisierung (OR: 0,27; 0,14–0,54), wohingegen Mortalität, Rezidivinfarkt und TVR unbeeinflusst blieben. Die variablen Effekte auf Rezidivinfarkte lassen auf Einflüsse von Zellzahl, Applikationszeitpunkt, Nachbeobachtungsdauer und Infarktschwere schließen, die weiterer Untersuchung bedürfen.
Begg’s Test ergab keine Publikationsverzerrung. Zusammenfassend verbessert die BMCs-Transplantation nach AMI die kardiale Funktion und Infarktgröße sowie das klinische Outcome über PCI hinaus. Die Effekte variieren zeitabhängig, mit stärksten kurzfristigen Benefit. Die begrenzte Datenlage zur Zellzahl limitiert Dosis-Wirkungs-Analysen. Zukünftige Studien mit größeren Kohorten und längeren Nachbeobachtungszeiträumen sind notwendig, um die Befunde zu validieren und den Nutzen unterschiedlicher Protokolle zu charakterisieren.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002799