Perinatale Outcomes bei rezidivierendem Gestationsdiabetes mellitus und deren prognostische Faktoren: Eine retrospektive Kohortenstudie in China
Gestationsdiabetes mellitus (GDM) ist eine pathologische Glukosetoleranzstörung mit Insulinresistenz, die während der Schwangerschaft auftritt. Frauen mit GDM haben ein erhöhtes Risiko für maternale und fetale Komplikationen. Bei einer Anamnese von GDM besteht ein signifikant höheres Rezidivrisiko in Folgeschwangerschaften. Frühere Studien, einschließlich unserer eigenen, zeigten eine erhöhte Inzidenz ungünstiger perinataler Outcomes bei rezidivierendem GDM. Bislang gibt es jedoch kaum Daten, ob Frauen mit rezidivierendem GDM von weiteren Schwangerschaften abgeraten werden sollte. Diese retrospektive Kohortenstudie untersuchte perinatale Outcomes und prognostische Faktoren bei Frauen mit re-rezidivierendem GDM.
Die Studie wurde am Fujian Maternity and Child Health Hospital, einem regionalen Krankenhaus in Südostchina, durchgeführt und von der Ethikkommission genehmigt. Schriftliche Einwilligungen lagen vor. Die GDM-Diagnose erfolgte gemäß den Kriterien der International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups (IADPSG), die auch in China gelten. Eingeschlossen wurden Frauen mit nachfolgender Schwangerschaft und Nachverfolgung bis zum Schwangerschaftsabbruch vor dem 31. Mai 2022. Daten wurden aus Krankenakten erhoben.
Die Fallzahlschätzung erfolgte mittels PASS-Software; die statistische Auswertung mit SPSS. Kontinuierliche Variablen wurden als Mittelwert ± Standardabweichung (SD) oder Median (Interquartilsbereich) angegeben. Der Student-t-Test, Mann-Whitney-Test bzw. Chi-Quadrat-Test kamen zum Einsatz (Signifikanzniveau: p < 0,05). Risikofaktoren wurden mittels Random-Forest-Algorithmus analysiert.
Von 2010–2022 wurden 1.547 Frauen mit rezidivierendem GDM diagnostiziert. Nach Ausschluss von 170 Frauen aufgrund unvollständiger Daten oder fehlendem postpartalen Glukosetoleranztest (oGTT) verblieben 1.372 Probandinnen. Davon wurden 22 ausgeschlossen, 182 wurden erneut schwanger. Von diesen 182 gebaren 111 nach der 24. Woche; 71 brachen vor der 24. Woche ab. Unter den 111 Frauen hatten 65 (64 %) re-rezidivierenden GDM, 37 (37 %) rezidivierenden GDM ohne Komplikationen und 9 (9 %) prägestationalen Diabetes (PGDM) in der dritten Schwangerschaft. Eine Frau mit PGDM erlitt eine Totgeburt in der 28. Woche aufgrund eines hyperosmolaren Hyperglykämiezustands; die übrigen Entbindungen verliefen komplikationslos.
Die Baseline-Charakteristika zeigten keine signifikanten Unterschiede zwischen Rezidiv- und Re-Rezidiv-Gruppe hinsichtlich Alter, Bildungsstand, Konzeptionsmodus, Diabetes-Familienanamnese, Gravidität, Makrosomie- oder Frühgeburtsanamnese. Signifikante Unterschiede bestanden im prägravidem BMI (Re-Rezidiv: 23,8 ± 3,5 kg/m² vs. Rezidiv: 22,1 ± 3,2 kg/m²; p = 0,007) und Interpregnancy-Intervall (IPI) zur ersten (34 vs. 44 Monate; p = 0,004) und zweiten Schwangerschaft (30 vs. 40 Monate; p = 0,014).
Biochemische Marker unterschieden sich signifikant: Die Re-Rezidiv-Gruppe hatte höhere 2-h-Plasmaglukose (PG)-Werte (9,7 ± 1,7 vs. 8,6 ± 1,7 mmol/l; p < 0,001), mehr pathologische oGTT-Ergebnisse (2 [1–3] vs. 1 [1–2]; p = 0,006), höhere Cholesterinwerte (TC) im dritten Trimenon (6,3 ± 1,2 vs. 5,8 ± 1,2 mmol/l; p = 0,004) sowie höhere HbA1c-Werte im zweiten (5,5 % vs. 5,3 %; p = 0,019) und dritten Trimenon (5,7 % vs. 5,4 %; p < 0,001) der zweiten Schwangerschaft. Nüchtern-PG im ersten Trimenon (5,4 ± 0,7 vs. 4,9 ± 0,6 mmol/l; p < 0,001) und vor Entbindung (5,2 ± 0,8 vs. 4,8 ± 0,6 mmol/l; p = 0,005) waren ebenfalls erhöht.
Bei perinatalen Outcomes war die Rate der Neonatal-Intensivaufnahmen (NICU) in der Re-Rezidiv-Gruppe signifikant höher (26,2 % vs. 8,1 %; p = 0,024). Keine Unterschiede bestanden bzgl. Gestationsdauer, Entbindungsmodus, Gestationshypertonie (GHD), Schilddrüsendysfunktion, intrahepatischer Schwangerschaftscholestase (ICP), vorzeitigem Blasensprung (PROM), precipitater Geburt, postpartaler Blutung (PPH), SGA/LGA oder Apgar-Scores.
Die Random-Forest-Analyse identifizierte prägravidem BMI, HbA1c im dritten Trimenon der zweiten Schwangerschaft, Anzahl pathologischer oGTT-Ergebnisse, TC im dritten Trimenon und IPI als signifikante Prädiktoren für GHD, Schilddrüsendysfunktion, PROM, Entbindungsmodus, PPH, NICU-Aufnahme, LGA und SGA.
Die Rezidivrate für GDM bei vorbekanntem rezidivierenden GDM lag bei 65 %, konsistent mit Literaturwerten (30–84 %). Multiparität könnte die Beta-Zell-Reserve weiter reduzieren. Die höhere NICU-Rate könnte auf erhöhte HbA1c-Werte im dritten Trimenon bzw. erhöhte Nüchtern-PG im ersten Trimenon zurückzuführen sein, was die Bedeutung des Glukosemanagements unterstreicht.
Die Rolle kurzer IPIs bleibt kontrovers: Einige Studien assoziieren sie mit reduziertem GDM-Risiko durch Gewichtsabnahme, andere mit erhöhtem Risiko aufgrund unzureichender Beta-Zell-Erholung. Diese Studie fand kürzere IPIs bei Re-Rezidiv-GDM, wobei optimale Intervalle weiter erforscht werden müssen.
Zusammenfassend zeigen die Ergebnisse, dass prägravider BMI, IPI, Glukose- und Lipidstoffwechselparameter prognostische Relevanz für re-rezidivierenden GDM haben. Ein optimiertes Glukose- und Lipidmanagement sowie angemessene Schwangerschaftsintervalle könnten das Rezidivrisiko senken. Prospektive Studien mit größeren Kohorten sind notwendig, um Leitlinien zu validieren.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002802