Wirksamkeit und Sicherheit von CM310 bei mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis: Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2b-Studie
Die atopische Dermatitis (AD) ist eine chronisch-entzündliche Hauterkrankung, von der bis zu 20 % der Kinder und 10 % der Erwachsenen weltweit betroffen sind. Etwa 20 % der AD-Patienten leiden an mittelschweren bis schweren Formen, die durch starken Juckreiz, einen chronisch-rezidivierenden Verlauf und eine erhebliche Einschränkung der Lebensqualität gekennzeichnet sind. Trotz topischer Kortikosteroide und optimaler Hautpflege erreichen viele Patienten keine ausreichende Krankheitskontrolle und benötigen systemische Immunsuppressiva. Die Pathophysiologie der AD umfasst eine immunologische Dysregulation, insbesondere die fehlgesteuerte Aktivierung von Typ-2-T-Helferzell-Zytokinen (Th2), darunter Interleukin-4 (IL-4) und Interleukin-13 (IL-13). Diese Zytokine fördern Entzündungen, Fibrose, eine gestörte epidermale Barrierefunktion und die Produktion von Immunglobulin E (IgE). Die Hemmung von IL-4, IL-13 und ihrem Rezeptor IL-4-Rezeptor-alpha (IL-4Ra) stellt eine vielversprechende Therapiestrategie dar.
CM310 ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der spezifisch an IL-4Ra bindet und die Signalübertragung von IL-4 und IL-13 blockiert. Diese Phase-2b-Studie evaluierte die Wirksamkeit und Sicherheit von CM310 bei chinesischen Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer AD. Die Studie wurde von Februar bis November 2021 an 21 medizinischen Zentren in China durchgeführt. Insgesamt 120 geeignete Patienten wurden randomisiert, um subkutane Injektionen von 300 mg CM310, 150 mg CM310 oder Placebo alle zwei Wochen über 16 Wochen zu erhalten, gefolgt von einer 8-wöchigen Nachbeobachtungsphase. Der primäre Endpunkt war der Anteil der Patienten mit einer mindestens 75 %igen Verbesserung des Eczema Area and Severity Index (EASI-75) bis Woche 16. Sekundäre Endpunkte umfassten Verbesserungen im Investigator’s Global Assessment (IGA), im täglichen Peak Pruritus Numerical Rating Scale (PP-NRS), der AD-betroffenen Körperoberfläche (BSA) und des Dermatology Life Quality Index (DLQI). Sicherheit und Pharmakodynamik wurden ebenfalls bewertet.
CM310 zeigte eine signifikant bessere Wirksamkeit gegenüber Placebo. Bis Woche 16 erreichten 70 % der Hochdosisgruppe, 65 % der Niedrigdosisgruppe und 20 % der Placebogruppe EASI-75. Die Differenz der Ansprechraten betrug 50 % (300 mg vs. Placebo) und 45 % (150 mg vs. Placebo), jeweils mit p < 0,0001. CM310 verbesserte auch IGA, PP-NRS, BSA und DLQI signifikant. Die Behandlung reduzierte Thymus- und aktivierungsreguliertes Chemokin (TARC), Gesamt-IgE, Laktatdehydrogenase und Blut-Eosinophile. Die Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs) war zwischen den Gruppen vergleichbar; die häufigsten TEAEs waren Infektionen der oberen Atemwege, AD-Exazerbationen, Hyperlipidämie und Hyperurikämie. Schwere unerwünschte Ereignisse (SAEs) standen nicht im Zusammenhang mit CM310.
Von 120 eingeschlossenen Patienten (mittleres Alter: 34,5 Jahre; 65,8 % männlich) schlossen 108 die Studie ab. Die Hälfte hatte moderate AD (IGA 3), die andere Hälfte schwere AD (IGA ≥4). Die Basischarakteristika waren ausbalanciert. CM310 führte zu höheren Raten an EASI-75-, EASI-90- und EASI-50-Respondern gegenüber Placebo. Eine IGA-0/1-Verbesserung (≥2 Punkte) war in den CM310-Gruppen numerisch, aber nicht statistisch signifikant bis Woche 16 erhöht; signifikante Unterschiede traten jedoch ab Woche 20 auf. CM310 bewirkte zudem eine schnelle Reduktion des Juckreizes (≥3- und ≥4-Punkte-Verbesserung im PP-NRS).
Das Sicherheitsprofil von CM310 war günstig. Konjunktivitis trat selten auf (1 Fall unter 300 mg; 2 Fälle unter Placebo). Vier SAEs wurden als nicht studienbedingt eingestuft. Biomarkeranalysen bestätigten die Reduktion Th2-assoziierter Entzündungsparameter (TARC, IgE).
Zusammenfassend demonstriert diese Studie, dass CM310 in Dosierungen von 150 mg und 300 mg alle zwei Wochen die Symptome mittelschwerer bis schwerer AD bei chinesischen Erwachsenen signifikant verbessert. Die Therapie war gut verträglich, mit einem Placebo-ähnlichen Sicherheitsprofil. Diese Ergebnisse unterstreichen das Potenzial von CM310 als effektive Biologika-Therapie für AD-Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf bestehende Behandlungen.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002747