Syndrom nach Infusion nicht übereinstimmender Spenderzellen im Rahmen einer Mikrotransplantation bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie
Immuntherapien, einschließlich adoptiver Immunzellinfusionen und immunmodulatorischer Substanzen, haben breite Anwendung in der Krebsbehandlung gefunden. Diese Therapien sind häufig mit Nebenwirkungen wie dem Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) oder immunvermittelten unerwünschten Ereignissen (irAEs) verbunden. Die klinischen Manifestationen nach Infusion nicht übereinstimmender Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF)-mobilisierter peripherer mononukleärer Blutzellen (GPBMC) bei Patienten unter Mikrotransplantation (MST) sind jedoch nicht ausreichend beschrieben. Diese Studie analysiert das Infusions-assoziierte Syndrom nach GPBMC-Infusion bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) im Vergleich zu Chemotherapie allein.
Methodik
Die Studie umfasste 88 Zyklen von GPBMC-Infusionen bei AML-Patienten unter MST und 54 Chemotherapiezyklen ohne GPBMC-Infusion als Kontrollgruppe. Klinische Symptome, Labordaten und deren Korrelation mit klinischen Parametern sowie dem Therapieansprechen wurden untersucht. Die Studie wurde von der Ethikkommission des Fifth Medical Center des chinesischen PLA General Hospital genehmigt, und alle Patienten gaben eine schriftliche Einwilligung.
Patienten
Eingeschlossen wurden AML-Patienten (ohne akute Promyelozytenleukämie) in kompletter Remission (CR) oder CR mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi) nach zytarabinbasierter MST oder Chemotherapie. Die MST-Gruppe umfasste Patienten mit 3–10 HLA-mismatched Spendern. Die Kontrollgruppe erhielt ausschließlich Chemotherapie.
Behandlungsprotokoll
MST-Patienten erhielten zytarabinbasierte Chemotherapie gefolgt von GPBMC-Infusionen 48 Stunden post-Chemotherapie. Spender wurden fünf Tage mit G-CSF mobilisiert; mononukleäre Zellen wurden am fünften und sechsten Tag via Leukapherese gewonnen. Die mediane Dosis pro Infusion betrug 2,2 × 10⁸/kg Mononukleäre, 2,4 × 10⁶/kg CD34⁺- und 1,0 × 10⁸/kg CD3⁺-Zellen. Vor Infusionen wurden Antiallergika verabreicht.
Auswertung
Nebenwirkungen (AEs) wurden gemäß CTCAE v5.0 klassifiziert. Früh-AEs wurden innerhalb von 36 Stunden nach Infusion erfasst; Spät-AEs bei nachgewiesener Spenderzellengraftment. Laborparameter umfassten Immunzell-Subtypen, us-CRP und Zytokine. Minimalresterkrankung (MRD) wurde mittels Durchflusszytometrie und RT-PCR überwacht.
Ergebnisse
In der MST-Gruppe traten bei 58,0 % der Zyklen Fieber und bei 43,2 % Schüttelfrost auf (keine Grad-3/4-Ereignisse). Jüngere Patienten entwickelten häufiger Fieber (OR: 0,94; p = 0,03), während Patienten mit jüngeren Spendern häufiger Schüttelfrost zeigten (OR: 0,93; p = 0,02). Geringere HLA-Übereinstimmung oder Fremdspender korrelierten mit Schüttelfrost. Ein CD4⁺/CD8⁺-T-Zell-Verhältnis <1,3 prädizierte Fieber (p = 0,02). Der us-CRP-Anstieg (Median: 33,3 mg/l) spiegelte eine milde Entzündungsreaktion wider. Zytokinspiegel (IL-6, IL-10) waren moderat erhöht.
Trotz fehlender Korrelation zwischen Infusionssyndrom und Leukämiereduktion zeigte sich ein Zusammenhang zwischen prätherapeutischen aktivierten CD3⁺ HLA-DR⁺-T-Zellen und stabiler Erkrankung (p = 0,02). Hämatopoetische Erholung und MRD-Dynamik unterschieden sich nicht zwischen Gruppen mit/ohne Infusionssyndrom.
Diskussion
GPBMC-Infusionen induzieren ein spezifisches, selbstlimitierendes Syndrom mit Fieber und Entzündungszeichen, assoziiert mit Spender- und Empfängerfaktoren. Im Gegensatz zu CRS oder irAEs fehlten schwere Verläufe oder Graft-versus-Host-Reaktionen. Die Studie unterstreicht die Rolle der HLA-Disparität, des Alters und der T-Zell-Homöostase in der Pathogenese. Limitationen umfassen retrospektives Design, unvollständige Zytokinprofile und fehlende Baseline-Vergleiche.
Fazit
Das Infusionssyndrom nach MST ist ein mildes, transientes Phänomen mit überschaubarem Risikoprofil. Prospektive Studien zur dynamischen Immunmodulation und Zytokinanalytik sind erforderlich, um seine klinische Relevanz weiter zu klären.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002611