Vorhersage des Risikos für Turner-Syndrom basierend auf Ultraschallmarkern im ersten Schwangerschaftstrimester
Das Turner-Syndrom ist die häufigste Geschlechtschromosomenanomalie bei Frauen, mit einer Prävalenz von etwa 1:2500 Lebendgeburten. Es ist gekennzeichnet durch den vollständigen oder partiellen Verlust eines X-Chromosoms. Die frühzeitige Erkennung im ersten Trimester ermöglicht zeitnahe reproduktive Entscheidungen. Diese Studie zielte darauf ab, ein prädiktives Modell unter Einbeziehung mütterlichen Alters und fetaler Ultraschallparameter zur Risikobewertung des Turner-Syndroms zu entwickeln.
Die ISUOG-Leitlinien von 2013 betonen, dass die fetale Nackentransparenz (NT) und das Fehlen des Nasenbeins (NB) Schlüsselmarker für Chromosomenanomalien im ersten Trimester sind. Während die Detektionsrate des Turner-Syndroms bei fetten Zystenhygromen nahezu 100 % beträgt, liegt sie bei unauffälliger NT unter 0 %. Zusätzliche Parameter wie Blutfluss über die Trikuspidalklappe (TV) und im Ductus venosus (DV) könnten die Screening-Leistung verbessern, sind jedoch bisher wenig untersucht.
In dieser retrospektiven Studie wurden Ultraschall- und klinische Daten aus zwei Zentren (2011–2021) analysiert. Der Trainingsdatensatz umfasste 106 Turner-Fälle und 2120 Kontrollen aus dem Pekinger Krankenhaus für Gynäkologie und Geburtshilfe; der Validierungsdatensatz 21 Turner-Fälle und 420 Kontrollen aus dem Provinzkrankenhaus Shanxi. Eingeschlossen wurden Einlingsschwangerschaften zwischen 11+0 und 13+6 Wochen mit bestätigter Karyotypisierung.
Ausgewertet wurden mütterliches Alter, Scheitel-Steiß-Länge, Gestationsalter, NT, NB sowie TV- und DV-Fluss. Das NB wurde als abnormal gewertet, wenn nicht sichtbar oder mit Echogenität ≤ der umgebenden Haut. Trikuspidalinsuffizienz lag bei Regurgitation ≥ 50 % der Systolendauer mit Flussgeschwindigkeit > 80 cm/s vor. Ein reverser a-Welle im DV definierte den abnormalen Fluss.
Ein logistisches Regressionsmodell (Trainingsdatensatz) integrierte mütterliches Alter, NT, NB, TV- und DV-Fluss. Zum Vergleich wurde ein Basis-Modell mit Alter und NT erstellt. Die Performance wurde mittels Sensitivität, Spezifität, Genauigkeit und AUC analysiert. Ein Nomogramm ermöglichte die individualisierte Risikoeinschätzung.
Statistische Analysen erfolgten mit R. Unterschiede zwischen Gruppen wurden mittels t-Test, Kruskal-Wallis-Test oder χ²-Test bewertet. Bei einer Falsch-Positiv-Rate (FPR) von 3 % erreichte das Basis-Modell im Trainings- bzw. Validierungsdatensatz Detektionsraten von 80,02 % bzw. 80,95 %. Durch Hinzunahme der drei zusätzlichen Marker stieg die Rate auf 89,62 % (Training) und 90,48 % (Validierung). Die AUC des erweiterten Modells war im Training signifikant höher (0,945 vs. 0,869), jedoch nicht in der Validierung (0,943 vs. 0,899).
Das Nomogramm verdeutlichte den Beitrag jedes Markers zur Risikoprognose. Höheres mütterliches Alter korrelierte mit Turner-Syndrom, vermutlich durch altersbedingte Oozyten-Aneuploidien. Die mediane NT war bei Turner-Feten erhöht, konsistent mit früheren Studien.
Diese Studie ist eine der wenigen, die sich ausschließlich auf das Ersttrimester-Screening des Turner-Syndroms fokussieren. Die Ergebnisse bestätigen frühere Arbeiten von Wagner et al., die mit ähnlichen Modellen Detektionsraten von 90,1 % für Chromosomenanomalien erreichten. Limitationen umfassen mögliche Verzerrungen durch fehlende Daten sowie technologische Fortschritte im Studienzeitraum.
Zusammenfassend bietet das vorgestellte Modell ein robustes Werkzeug zur frühen Risikoeinschätzung des Turner-Syndroms. Durch Integration multipler Ultraschallparameter und mütterlichen Alters ermöglicht es eine individualisierte Beratung und rechtzeitige Interventionen.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002622