Niedrigdosiertes Aspirin in der Prävention von Präeklampsie in China: Postpartale Hämorrhagie in Subgruppen von Frauen nach Charakteristika und potenziellem Blutungsrisiko
Präeklampsie ist eine schwerwiegende Schwangerschaftskomplikation, die durch Bluthochdruck und Schäden an anderen Organsystemen gekennzeichnet ist und häufig zu Frühgeburten und perinataler Mortalität führt. Aspirin, ein nichtsteroidales Antirheumatikum, wird als kostengünstiges prophylaktisches Mittel zur Reduktion von Präeklampsie bei Schwangeren mit identifizierbaren Risikofaktoren vorgeschlagen, insbesondere in europäischen und westlichen Populationen. Bedenken hinsichtlich des mit Aspirin assoziierten Blutungsrisikos während der Schwangerschaft bestehen jedoch fort, zumal physiologische Veränderungen der Hämostase – wie erhöhte prokoagulatorische Aktivität und verminderte physiologische Antikoagulantien – physiologische Anpassungen zur Verhinderung größerer Blutungen während Schwangerschaft, Geburt und postpartaler Phase darstellen. Postpartale Hämorrhagien (PPH) bleiben eine führende Ursache mütterlicher Morbidität und Mortalität weltweit, mit einer Prävalenzrate von etwa 6%. Die Definitionen von PPH variieren, üblicherweise wird ein Blutverlust von über 500 ml innerhalb von 24 Stunden post partum zugrunde gelegt.
Die APPEC-Studie, eine randomisierte kontrollierte Studie (RCT) mit großer Kohorte in China, untersuchte die Rolle von niedrigdosiertem Aspirin zur Prävention von Präeklampsie. Diese Sekundäranalyse der APPEC-Studie bewertete das potenzielle Blutungsrisiko von 100 mg Aspirin bei Hochrisikoschwangeren sowie Unterschiede in der PPH-Inzidenz nach mütterlichen Charakteristika. Es zeigte sich kein signifikanter Unterschied in der PPH-Inzidenz zwischen Aspirin- und Kontrollgruppe. Allerdings wurde eine signifikante Korrelation zwischen prägravidem Body-Mass-Index (prä-BMI) und PPH in der Aspiringruppe festgestellt, die in der Kontrollgruppe nicht beobachtet wurde.
Die APPEC-Studie schloss Schwangere mit Risikofaktoren für Präeklampsie ein, darunter anamnestische Präeklampsie, Diabetes mellitus, chronische Hypertonie oder mindestens zwei intermediäre Risikofaktoren wie Adipositas, fortgeschrittenes mütterliches Alter, Familienanamnese für Präeklampsie oder Nulliparität. Die Teilnehmerinnen erhielten randomisiert entweder Standardvorsorge plus 100 mg Aspirin täglich oder ausschließlich Standardvorsorge von der 12. bis 20. Schwangerschaftswoche (SSW) bis zur 34. SSW oder vorzeitiger Entbindung. Die Compliance wurde mittels Selbstauskünften, ärztlicher Einschätzungen und Tablettenzählungen bewertet.
Der primäre Endpunkt der APPEC-Studie war das Auftreten von Präeklampsie, wobei PPH als sekundärer Endpunkt erfasst wurde. Die vorliegende Analyse fokussierte auf die Bewertung, ob niedrigdosiertes Aspirin das PPH-Risiko erhöht. Thrombozytenzahlen und Gerinnungstestergebnisse wurden bei fünf Nachuntersuchungen erhoben. Subgruppen wurden nach mütterlichem Alter, prä-BMI, Parität, Gestationsalter bei Einschluss und medizinischer Anamnese (Präeklampsie, chronische Hypertonie, Diabetes mellitus) definiert. Eine logistische Regressionsanalyse prüfte die statistische Signifikanz von Unterschieden in der PPH-Inzidenz nach Aspirin-Gabe in den Subgruppen; Adjustierungen erfolgten mittels multipler logistischer Regressionsmodelle.
Die Studie umfasste 464 Frauen in der Aspirin- und 434 in der Kontrollgruppe. Die Gesamt-PPH-Rate betrug 5,9%, ohne signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen (6,5% vs. 5,3%). Thrombozytenzahlen unterschieden sich zu keinem Nachuntersuchungszeitpunkt signifikant, obwohl in beiden Gruppen ein Abwärtstrend erkennbar war. Gerinnungsparameter – Prothrombinzeit, aktivierte partielle Thromboplastinzeit, Fibrinogen und D-Dimer – zeigten ebenfalls keine signifikanten Gruppenunterschiede bei den Untersuchungen. Das Blutungsrisiko war unter Aspirin nicht signifikant erhöht (3,4% vs. 3,0%).
Subgruppenanalysen ergaben keine signifikanten Unterschiede in der PPH-Inzidenz nach Aspirin-Gabe, unabhängig von Alter, prä-BMI, Parität, Gestationsalter bei Einschluss oder medizinischer Vorgeschichte. Eine Sensitivitätsanalyse basierend auf der Adhärenz zeigte ebenfalls keine Unterschiede, selbst bei Frauen, die Aspirin bis eine Woche vor der Entbindung einnahmen. Die Beziehung zwischen prä-BMI und PPH war in der Aspiringruppe signifikant (Odds Ratio [OR] = 1,086), nicht jedoch in der Kontrollgruppe (OR = 1,060).
Die Studie folgert, dass eine tägliche Dosis von 100 mg Aspirin, initiiert zwischen der 12. und 20. SSW bis zur 34. SSW, das Risiko von PPH unabhängig von mütterlichen Charakteristika nicht erhöht. Eine positive Korrelation zwischen prä-BMI und PPH in der Aspiringruppe deutet jedoch darauf hin, dass adipöse Schwangere ein erhöhtes PPH-Risiko unter Aspirin-Prophylaxe aufweisen könnten. Dies unterstreicht die Notwendigkeit einer sorgfältigen Nutzen-Risiko-Abwägung bei adipösen Schwangeren.
Einschränkungen der Studie umfassen ihren Sekundäranalysedesign, begrenzte statistische Power für Subgruppeneffekte und multiple Vergleiche ohne Bonferroni-Adjustierung. Zukünftige Studien sollten Auswirkungen höherer Aspirin-Dosierungen und früherer Initiierung auf das PPH-Risiko untersuchen.
Zusammenfassend liefert diese Studie wertvolle Erkenntnisse zur Sicherheit von niedrigdosiertem Aspirin in der Präeklampsie-Prävention ohne erhöhtes PPH-Risiko bei Hochrisikoschwangeren. Die Ergebnisse betonen die Bedeutung individualisierter Betreuung basierend auf spezifischen Risikoprofilen, insbesondere bei Adipositas.
DOI: 10.1097/CM9.0000000000002545