Eine offene Evaluierung der Sicherheit und Verträglichkeit der fixen Kombination Bictegravir/Emtricitabin/Tenofovir-Alafenamid zur Postexpositionsprophylaxe nach potenziellem Exposition mit dem Humanen Immundefizienz-Virus-1
Einleitung
Die Postexpositionsprophylaxe (PEP) gegen das Humane Immundefizienz-Virus (HIV) ist eine entscheidende Maßnahme zur Infektionsprävention nach potenzieller Exposition über sexuelle, perkutane oder mukosale Wege. Aktuelle Leitlinien empfehlen ein dreifaches antiretrovirales Regimen, das innerhalb von 72 Stunden nach Exposition begonnen und über 28 Tage fortgesetzt wird. Die Adhärenz zur PEP bleibt jedoch aufgrund von Nebenwirkungen, komplexen Dosierplänen und Tablettenlast eine Herausforderung. Einzeltablettenregime (STR) vereinfachen die Behandlung und können somit die Adhärenz und Abschlussraten verbessern. Bictegravir/Emtricitabin/Tenofovir-Alafenamid (BIC/FTC/TAF), ein einmal täglich einzunehmender STR, kombiniert einen Integrase-Strand-Transfer-Inhibitor (Bictegravir) mit zwei nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (Emtricitabin und Tenofovir-Alafenamid). BIC/FTC/TAF ist zur HIV-Therapie zugelassen und bietet Vorteile wie hohe Wirksamkeit, ein günstiges Sicherheitsprofil und keine diätetischen Einschränkungen. Diese Studie evaluierte seine Sicherheit, Verträglichkeit und Adhärenz als PEP in einer chinesischen Population.
Studiendesign und Methoden
Diese prospektive, offene, einarmige Studie wurde am Beijing Youan Hospital, China, von Mai 2021 bis Februar 2022 durchgeführt. Eingeschlossen wurden HIV-negative Erwachsene, die innerhalb von 72 Stunden nach potenzieller HIV-1-Exposition via sexuellen Kontakt PEP anforderten. Ausschlusskriterien umfassten chronische Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion, schwere Leberfunktionsstörung (Alaninaminotransferase >5× oberer Normwert) oder eingeschränkte Nierenfunktion (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate <30 mL/min/1,73 m²). Teilnehmer erhielten BIC/FTC/TAF (50 mg Bictegravir/200 mg Emtricitabin/25 mg Tenofovir-Alafenamid) einmal täglich über 28 Tage.
Klinische und laborchemische Untersuchungen erfolgten zu Studienbeginn sowie in den Wochen 2, 4, 8, 12 und 24. Bewertet wurden HIV-Antigen/-Antikörpertests, Nieren- und Leberfunktionstests sowie unerwünschte Ereignisse. Die Adhärenz wurde mittels Selbstauskunft und Tablettenzählung erfasst. Statistische Analysen nutzten deskriptive Methoden; Veränderungen laborchemischer Parameter wurden mit gepaarten t-Tests analysiert.
Ergebnisse
Teilnehmercharakteristika
Es wurden 112 Teilnehmer eingeschlossen, überwiegend männlich (97,3 %, n = 109), mit einem Durchschnittsalter von 30 Jahren (±8 Jahre). Expositionsarten umfassten analen (51,8 %), vaginalen (38,4 %) und oralen (25,9 %) Geschlechtsverkehr. Die mediane Zeit von der Exposition bis zum PEP-Beginn betrug 27,5 Stunden (±18,8 Stunden), 48,2 % starteten PEP innerhalb von 24 Stunden.
Behandlungsabschluss und Adhärenz
Insgesamt beendeten 96,4 % (108/112) das 28-tägige Regime. Vier Teilnehmer brachen ab: zwei nach Bestätigung der HIV-Negativität ihrer Quelle, einer aufgrund einer HBV-Koinfektion und einer freiwillig trotz Grad-1-Serumkreatininanstiegs. Die selbstberichtete Adhärenz lag bei 98,9 % (±3,3 %), die Tablettenzählung ergab 98,5 % (±3,5 %) bei 95 Teilnehmern mit verfügbaren Daten.
Sicherheit und Verträglichkeit
Fünf Teilnehmer (4,5 %) berichteten über leichte unerwünschte Ereignisse unter BIC/FTC/TAF: Kopfschmerzen (n = 2), Diarrhoe (n = 2) und Übelkeit (n = 1). Alle Ereignisse klangen ohne Intervention ab. Labordeviationen umfassten Grad-1-Kreatininanstiege bei vier Teilnehmern (3,6 %), die sich bis Woche 8 nach PEP stabilisierten. Der mittlere Kreatininwert war in Woche 2 (83,85 ± 11,66 μmol/L vs. Ausgangswert 76,69 ± 11,99 μmol/L; P < 0,0001) und Woche 4 (82,64 ± 11,35 μmol/L; P = 0,0002) erhöht, normalisierte sich jedoch bis Woche 8. Keine signifikanten hepatischen oder metabolischen Auffälligkeiten wurden beobachtet.
HIV-Serokonversion
Kein Teilnehmer entwickelte während des 24-wöchigen Follow-ups HIV-Antikörper. Alle Tests auf HIV-Antigen/-Antikörper in Woche 4, 12 und 24 waren negativ.
Diskussion
Diese Studie zeigt, dass BIC/FTC/TAF eine sichere und gut verträgliche PEP-Option mit hohen Abschluss- (96,4 %) und Adhärenzraten (≥98,5 %) ist. Die Einfachheit des Regimes – eine tägliche Tablette ohne Nahrungseinschränkungen – trug vermutlich zu diesen Ergebnissen bei. Im Vergleich dazu zeigten frühere PEP-Studien mit Mehrfachtablettenregimen (z. B. TDF/FTC mit Lopinavir/Ritonavir) niedrigere Abschlussraten (56–82 %). STR-basierte PEP-Regime wie Elvitegravir/Cobicistat/TAF/FTC erreichten höhere Adhärenz (82–92 %), doch übertreffen die Verträglichkeit und Sicherheit von BIC/FTC/TAF in dieser Studie diese Referenzwerte.
Die geringe Nebenwirkungsrate (4,5 %) und das Fehlen schwerer renaler oder hepatischer Toxizität entsprechen dem etablierten Sicherheitsprofil von BIC/FTC/TAF in der HIV-Therapie. Vorübergehende Kreatininanstiege – vermutlich durch Bictegravir-bedingte Hemmung der tubulären Sekretion – waren klinisch irrelevant. Dies kontrastiert mit Tenofovir-Desoproxil-Fumarat (TDF), das Knochen- und Nierenrisiken birgt. TAF, ein Tenofovir-Prodrug mit reduzierter systemischer Exposition, minimiert solche Risiken und ist daher für PEP vorzuziehen.
Stärken und Einschränkungen
Stärken sind das prospektive Design und detailliertes Adhärenz-Monitoring. Limitationen umfassen das Fehlen einer Kontrollgruppe, kleine Stichprobe und potenziellen Selektionsbias (überwiegend junge Männer aus einem Zentrum). Dennoch unterstützen die fehlenden Serokonversionen und robusten Sicherheitsdaten den Einsatz von BIC/FTC/TAF für PEP.
Schlussfolgerung
BIC/FTC/TAF als 28-tägiges PEP-Regime zeigte hervorragende Sicherheit, Verträglichkeit und Adhärenz in einer chinesischen Population. Die einmal tägliche Einnahme, minimale Nebenwirkungen und hohe Wirksamkeit positionieren es als First-Line-Option für PEP. Weitere Studien in diversen Populationen und Expositionsarten sind erforderlich, um diese Ergebnisse zu bestätigen.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002494