Zweimal tägliche Injektionen versus mehrfach tägliche Insulininjektionen bei Kleinkindern mit Typ-1-Diabetes: Eine retrospektive Kohortenstudie

Die Behandlung von Typ-1-Diabetes (T1D) bei Kleinkindern ist aufgrund physiologischer Faktoren wie erhöhter Insulinsensitivität, unvorhersehbarer Essgewohnheiten und häufiger Mahlzeiten besonders herausfordernd. Diese retrospektive Kohortenstudie verglich zwei Insulinregime – zweimal tägliche selbstgemischte Kurz- und Intermediärinsulingaben sowie mehrfach tägliche Injektionen (MDI) mit schnellwirkenden Analoga und langwirksamem Insulin – bei Kleinkindern im Alter von 12–36 Monaten während des ersten Jahres nach Diagnose. Die Ergebnisse geben Aufschluss über glykämische Kontrolle, Hypoglykämieraten und praktische Anwendbarkeit der Regime.

Studiendesign und Methodik

Die am Kinderkrankenhaus Peking von 2015–2019 durchgeführte Studie analysierte Krankenakten von 60 neu diagnostizierten T1D-Patienten. Die Kohorte wurde nach Insulinregimen unterteilt:

• Gruppe 1 (n=34): Zweimal täglich selbstgemischtes kurzwirkendes (Regular) und intermediärwirkendes Insulin (NPH) vor Frühstück und Abendessen.
• Gruppe 2 (n=26): MDI mit schnellwirkenden Analoginsulinen zu den Mahlzeiten und einmal täglich langwirksamem Analoginsulin.

Einschlusskriterien umfassten eine mindestens 12-monatige Therapietreue. Ausgeschlossen wurden Patienten mit unvollständiger Nachbeobachtung oder Therapiewechsel. Bewertete Parameter umfassten HbA1c, nüchternes C-Peptid (FCP), Insulindosis, Hypoglykämiehäufigkeit und Glukosemonitoring. Hypoglykämien wurden bei Blutzucker ≤3,9 mmol/L definiert, schwere Episoden bei Krampfanfällen, Bewusstlosigkeit oder Interventionsbedarf. Statistische Analysen erfolgten mittels SPSS 24 und SAS 9.4 unter Verwendung gemischter Effektmodelle und negativer Binomialregression.

Baseline-Charakteristika und glykämische Ergebnisse

Beide Gruppen wiesen vergleichbare Ausgangswerte auf: mittleres Diagnosealter 23,9 ± 6,1 Monate, HbA1c 10,67 ± 1,77 %, FCP 0,32 ± 0,25 ng/mL. Die Insulindosen unterschieden sich initial nicht signifikant.

HbA1c-Werte sanken in beiden Gruppen, jedoch zeigte Gruppe 1 einen schnelleren Abfall innerhalb der ersten 3 Monate (p=0,036). Bis zum 3. Monat lag der HbA1c in Gruppe 1 signifikant niedriger (p=0,003 für Interaktionseffekt). Nach 12 Monaten erreichten 85,29 % (29/34) der Gruppe 1 und 69,23 % (18/26) der Gruppe 2 den Ziel-HbA1c (<7,0 %) ohne Gruppenunterschied (p=0,134). Jüngeres Diagnosealter erwies sich als einziger Prädiktor für Zielwerterreichung (OR=0,844; 95 %-KI=0,726–0,983; p=0,029).

Nüchternes C-Peptid

FCP-Spiegel als Marker der Restbetazellfunktion sanken kontinuierlich, wobei viele Werte unter die Nachweisgrenze (<0,01 ng/mL) fielen. Rangbasierte Analysen zeigten keine gruppenspezifischen Unterschiede im FCP-Verlauf (p=0,073).

Hypoglykämie und Sicherheit

Schwere Hypoglykämien traten in keiner Gruppe auf. Selbstberichtete Hypoglykämien waren in Gruppe 1 häufiger (Median=14 vs. 8,5 Episoden/Monat), mit signifikantem Unterschied nach 12 Monaten (p=0,025). Hypoglykämien ≤3,6 mmol/L traten in Gruppe 1 nach 12 Monaten häufiger auf (p=0,042). Adjustierte Modelle zeigten jedoch keine Regime-abhängigen Risikounterschiede in den ersten 9 Monaten (p=0,536).

Glukosemonitoring

58 % (35/60) nutzten konventionelle Blutzuckermessung (BGM), 35 % (21/60) kontinuierliche Glukosemessung (CGM). Die Monitoringfrequenz (kategorisiert als <4, 4–6, >6 Messungen/Tag) variierte nicht zwischen den Gruppen.

Praktische Aspekte

Das zweimal tägliche Regime bietet sozioökonomische Vorteile: geringere Injektionsfrequenz, niedrigere Kosten (NPH/Regular-Insulin) und Flexibilität bei unregelmäßigen Essenszeiten. MDI erfordert dagegen striktere Mahlzeitenplanung und höhere Kosten für Analoginsuline. Beide Regime erreichten vergleichbare Langzeit-HbA1c-Ziele, consistent mit früheren Studien.

Limitationen und Ausblick

Retrospektives Design begrenzt die Aussagekraft durch mögliche Biasquellen. Fehlende CGM-Daten limitierten die Bewertung glykämischer Variabilität. Zukünftige randomisierte Studien mit standardisiertem Monitoring sind notwendig.

Fazit

Bei Kleinkindern mit T1D führen beide Insulinregime innerhalb des ersten Jahres zu vergleichbarer glykämischer Kontrolle. Zweimal tägliche Injektionen ermöglichen zwar schnellere HbA1c-Senkungen, zeigen aber nach 12 Monaten ein erhöhtes Hypoglykämierisiko. Die Therapiewahl sollte individuell unter Berücksichtigung familiärer Ressourcen und Lebensgewohnheiten erfolgen, unterstützt durch patientenzentrierte Schulung. Die Ergebnisse untermauern die ISPAD-2018-Empfehlungen zu flexiblen Insulinstrategien in der Pädiatrie.

doi.org/10.1097/CM9.0000000000002394