Eine Studie zu Arbidol-Hydrochlorid bei Erwachsenen mit COVID-19
Einleitung Die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19), verursacht durch das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), hat sich weltweit rasch ausgebreitet und mehr als 200 Länder und Regionen erreicht. Bis zum 15. September 2021 gab es weltweit mehr als 226 Millionen bestätigte Fälle und 4,6 Millionen Todesfälle. Trotz der globalen Auswirkungen hat kein spezifisches antivirales Medikament eine konsistente Wirksamkeit bei der Prävention oder Behandlung von COVID-19 gezeigt. Mehrere Wirkstoffe, darunter Remdesivir, Lopinavir-Ritonavir und Hydroxychloroquin, haben in vitro oder bei anderen Coronavirus-Erkrankungen wie dem schweren akuten respiratorischen Syndrom (SARS) und dem Middle East Respiratory Syndrome (MERS) antivirale Aktivität gegen SARS-CoV-2 gezeigt. Keines dieser Medikamente hat jedoch in COVID-19-Studien signifikante klinische Vorteile offenbart.
Arbidol, ein kleines Indol-Derivat, ist in China zur Prophylaxe und Behandlung von Influenza und anderen respiratorischen Virusinfektionen zugelassen, wobei keine schwerwiegenden Nebenwirkungen berichtet wurden. Frühere Studien haben gezeigt, dass Arbidol eine duale pharmakologische Wirkung hat: Es wirkt spezifisch auf respiratorische Viren und zeigt gleichzeitig immunstimulierende Effekte, indem es Seruminterferon induziert und Phagozyten aktiviert. Arbidol hat in vitro und/oder in vivo antivirale Aktivität gegen verschiedene Viren gezeigt, darunter Influenza-Viren A, B und C, respiratorisches Synzytialvirus, SARS-CoV und SARS-CoV-2. Retrospektive Studien mit realen Daten haben nahegelegt, dass Arbidol mit einer Verringerung der Sterblichkeit bei hospitalisierten COVID-19-Patienten assoziiert ist und dass seine Kombination mit Lopinavir/Ritonavir die Rate der negativen Nukleinsäurekonversion signifikant erhöhen, die Zeit der positiven Nukleinsäure verkürzen und die Brustinfektionsbedingungen verbessern könnte. Aufgrund von Studien design- und Stichprobengrößenbeschränkungen bleibt die antivirale Wirksamkeit von Arbidol bei der Behandlung von COVID-19 jedoch unklar und umstritten. Diese Studie zielte darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit von Arbidol-Tabletten bei der Behandlung von COVID-19 zu bewerten.
Methoden Es handelte sich um eine prospektive, offene, kontrollierte und multizentrische, von Forschern initiierte Studie mit erwachsenen Patienten mit bestätigter SARS-CoV-2-Infektion. Die Patienten wurden im Verhältnis 1:2 stratifiziert, um entweder die Standardbehandlung (SOC) oder SOC plus Arbidol-Tabletten (orale Verabreichung von 200 mg pro Dosis, dreimal täglich für 14 Tage) zu erhalten. Der primäre Endpunkt war die negative Konversion von SARS-CoV-2 innerhalb der ersten Woche. Sekundäre Endpunkte umfassten die Virusclearance-Rate in der zweiten Woche, die Gesamtrate der negativen Viruskonversion, die klinische Erholungsrate und die Linderung klinischer Symptome. Sicherheitsendpunkte umfassten unerwünschte Ereignisse während der Behandlung, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und den vorzeitigen Abbruch der Behandlung.
Die Studie wurde von der Ethikkommission des Ruijin-Krankenhauses, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, genehmigt, und von allen Patienten wurde eine Einwilligungserklärung eingeholt. Die Studie wurde gemäß der Deklaration von Helsinki und den Prinzipien der International Coordinating Conference on Quality Management of Drug Clinical Trials durchgeführt. Klinische Daten wurden von klinischen Forschungs koordinatoren aufgezeichnet und von klinischen Forschungsassoziierten überprüft, um die Authentizität und Integrität der Daten zu gewährleisten.
Patienten Die Einschlusskriterien umfassten Patienten im Alter von 18 bis 65 Jahren, sowohl männliche als auch nicht schwangere weibliche Patienten, mit laborbestätigter SARS-CoV-2-Infektion mittels Echtzeit-Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR). Die Patienten wurden basierend auf Symptomen und Sauerstoffsättigungswerten in leichte, mittelschwere oder schwere klinische Zustände kategorisiert. Ausschlusskriterien umfassten schwere Leber- oder Nierenfunktionsstörungen, Blut system dysfunktionen, bekannte allergische Reaktionen auf Arbidol und eine Vorgeschichte von schweren Herzerkrankungen oder klinisch signifikanten Arrhythmien.
Ergebnisse Insgesamt wurden 99 Patienten mit laborbestätigter SARS-CoV-2-Infektion eingeschlossen, wobei 66 der SOC plus Arbidol-Tabletten-Gruppe und 33 der SOC-Gruppe zugewiesen wurden. Die negative Konversionsrate von SARS-CoV-2 innerhalb der ersten Woche war in der Arbidol-Gruppe (70,3%) signifikant höher als in der SOC-Gruppe (42,4%), mit einem Unterschied von 27,9% (95% KI: 7,7%–48,1%; P = 0,008). Patienten, die Arbidol-Tabletten erhielten, hatten auch eine kürzere Dauer der klinischen Erholung (Median 7,0 Tage vs. 12,0 Tage; HR: 1,877, 95% KI: 1,151–3,060, P = 0,006), eine kürzere Dauer des Fiebers (Median 3,0 Tage vs. 12,0 Tage; HR: 18,990, 95% KI: 5,350–67,410, P < 0,001) und eine kürzere Krankenhausaufenthaltsdauer (Median 12,5 Tage vs. 20,0 Tage; P < 0,001). Darüber hinaus führten Arbidol-Tabletten zu einer schnelleren Normalisierung der verringerten Blutlymphozyten (Median 10,0 Tage vs. 14,5 Tage; P > 0,05).
Das häufigste unerwünschte Ereignis in der Arbidol-Gruppe war die Erhöhung der Transaminasen (2,5%), und kein Patient musste die Studie aufgrund von unerwünschten Ereignissen oder Krankheitsfortschritt abbrechen. In einer Einzelarm-Analyse mit zusätzlichen 137 Patienten betrug die negative Konversionsrate innerhalb der ersten Woche 73,0% und stieg bis zum Ende der zweiten Woche auf 89,5%. Die Gesamtrate der negativen Konversion betrug 91,0%, mit einer medianen negativen Konversionszeit von 6,0 Tagen. Die mediane Dauer des Fiebers betrug 3,0 Tage, und die mediane Remissionszeit der klinischen Symptome betrug 4,0 Tage. Die klinische Erholungsrate betrug 86,0%, mit einer medianen klinischen Erholungszeit von 7,0 Tagen. Die mediane Krankenhausaufenthaltsdauer betrug 11 Tage.
Diskussion Die Studie zeigte, dass die Zugabe von Arbidol-Tabletten zur SOC die negative Konversionsrate von SARS-CoV-2 innerhalb der ersten Woche signifikant erhöhte und die Erholung von COVID-19-Patienten beschleunigte. Arbidol-Tabletten führten auch zu kürzeren Dauer der klinischen Erholung, des Fiebers und des Krankenhausaufenthalts und förderten die Normalisierung der verringerten Blutlymphozyten. Die Ergebnisse legen nahe, dass Arbidol-Tabletten eine sichere und wirksame Behandlungsoption für COVID-19 sind, insbesondere für leichte und mittelschwere Fälle in den frühen Stadien der Erkrankung.
Arbidol hat gezeigt, dass es die Replikation von SARS-CoV-2 in vitro hemmt und immunstimulierende Effekte hat, was zu seiner Wirksamkeit bei der Behandlung von COVID-19 beitragen kann. Die Studie hob auch die Herausforderungen bei der Durchführung klinischer Studien während der COVID-19-Pandemie hervor, darunter Schwierigkeiten bei der Rekrutierung und Randomisierung von Patienten aufgrund der weit verbreiteten Verfügbarkeit von Arbidol-Tabletten in bestimmten Krankenhäusern.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass SOC plus Arbidol-Tabletten die negative Konversionsrate von SARS-CoV-2 innerhalb der ersten Woche signifikant erhöhten und die Erholung von COVID-19-Patienten beschleunigten. Angesichts der anhaltenden globalen Auswirkungen von COVID-19 bietet diese Studie wertvolle Einblicke in die potenziellen Vorteile von Arbidol-Tabletten bei der Behandlung der Krankheit. Weitere randomisierte, multizentrische, globale klinische Studien mit größeren Stichprobengrößen sind erforderlich, um diese Ergebnisse zu bestätigen und die optimale Dosierung und Behandlungsdauer für Arbidol-Tabletten in der COVID-19-Behandlung festzulegen.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002104