Klinische Charakteristika von nicht-seminomatösen Keimzelltumoren des Hodens aus Westchina: Eine 10-Jahres-Erfahrung
Hodentumoren repräsentieren etwa 1 % aller männlichen Neoplasien und 5 % der urogenitalen Tumoren. Unter diesen machen nicht-seminomatöse Keimzelltumoren (NSGCT) fast 40 % aller Hodentumoren aus. Die Überlebensrate von Patienten mit NSGCT hat sich aufgrund fortschrittlicher multimodaler Therapien, einschließlich Orchiektomie und gegebenenfalls anschließender Chemotherapie, deutlich verbessert. Es gibt jedoch nur begrenzte Forschungsergebnisse zu den Überlebensergebnissen von NSGCT-Patienten in großen chinesischen Kohorten. Diese Studie zielt darauf ab, diese Lücke zu schließen, indem sie die klinischen Charakteristika, Behandlungen und Ergebnisse von Patienten mit NSGCT in einer chinesischen Bevölkerung bewertet.
Die Studie verwendete Daten des West China Hospital der Sichuan University (WCH-Kohorte) von Januar 2008 bis Juni 2018. Die Ethikkommission für biomedizinische Forschung des Zentrums genehmigte die Studie, die gemäß der Deklaration von Helsinki durchgeführt wurde. Von jedem Teilnehmer wurde eine schriftliche Einwilligung eingeholt. Zusätzlich wurden Daten aus der Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER)-Datenbank (2006–2016) für eine vergleichende Analyse verwendet. Die Einschlusskriterien für beide Kohorten waren eine Diagnose von NSGCT.
Die WCH-Kohorte umfasste 201 Patienten, während die SEER-Kohorte 11.208 Patienten umfasste. Die gesammelten Daten beinhalteten Alter, primäre Symptome, Lateralität, Tumorgröße, bildgebende Untersuchungen (Ultraschall, Röntgen und Computertomographie), Tumormarker (Serum-Laktatdehydrogenase [LDH], Serum-beta-humanes Choriongonadotropin [b-HCG] und Serum-Alpha-Fetoprotein [AFP]), pathologische Klassifikation und Subtypen, Stadieneinteilung, initiale Behandlung, Rezidivzeit und Ergebnisse. Die mediane Nachbeobachtungszeit für die WCH-Kohorte betrug 63 Monate. Der primäre Studienparameter war das krebsspezifische Überleben (CSS) dieser Patienten, das mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt wurde. Das Cox-Proportional-Hazards-Modell wurde verwendet, um die Überlebensdauer von Patientengruppen zu vergleichen, die sich in Bezug auf verschiedene Parameter unterschieden.
Das mediane Alter der WCH-Kohorte betrug 17 Jahre (Bereich: 0–64 Jahre), und alle Patienten unterzogen sich einer Operation, einschließlich Orchiektomie und testiserhaltender Chirurgie. Die Verteilung der klinischen Stadien (CS) war wie folgt: CSIA bei 32 (15,9 %), CSIB bei 3 (1,5 %), CSIS bei 115 (57,2 %), CSIIA bei 12 (6,0 %), CSIIB bei 3 (1,5 %), CSIIIA bei 6 (3,0 %), CSIIIB bei 21 (10,4 %) und CSIIIC bei 9 (4,5 %) Patienten. In der SEER-Kohorte betrug das mediane Alter 28 Jahre (Bereich: 0–91 Jahre), wobei 61,04 % (5813) der Patienten im CS I, 15,14 % (1442) im CS II und 23,82 % (2269) im CS III waren.
Der Vergleich der Baseline-Charakteristika zeigte, dass das Alter bei der Diagnose bei Patienten im CS I signifikant niedriger war als bei denen im CS II und CS III. Der Anteil der Patienten mit erhöhten Tumormarkern, einer Tumorgröße von ≥4 cm und lymphovaskulärer Invasion (LVI) war in den Kategorien CS II und CS III höher als in der Kategorie CS I. Ähnliche Trends wurden in der SEER-Kohorte beobachtet. Der Anteil der Patienten mit bilateralen Tumoren, persistierend erhöhten Tumormarkern nach der Operation und die Verteilung der pathologischen Subtypen variierten ebenfalls signifikant über die CS-Kategorien hinweg.
In der WCH-Kohorte unterzogen sich 181 Patienten einer Orchiektomie als primäre Behandlung. Von diesen unterzogen sich 37 (20,4 %) einer retroperitonealen Lymphknotendissektion, 20 einer testiserhaltenden Chirurgie, 73 (36,3 %) erhielten eine adjuvante Chemotherapie nach der Orchiektomie, einer (T2N0M0 CSIB) erhielt eine Strahlentherapie und acht (4,0 %) erhielten sowohl Chemotherapie als auch Strahlentherapie als postchirurgische Therapien. Chemotherapie wurde bei 37, 12 und 24 Patienten im CS I, CS II bzw. CS III verabreicht. Sieben Patienten im CS I (CSIA: drei, CSIB: einer und CSIS: drei) und einer im CSIIIC erhielten eine Kombination aus Chemotherapie und Strahlentherapie als adjuvante Therapien.
Es wurde kein signifikanter Unterschied in der medianen Überlebensdauer zwischen Patienten im CS I festgestellt, die nach der Operation Chemotherapie erhielten oder nicht erhielten. Obwohl es einen Unterschied in der medianen Überlebensdauer zwischen Patienten im CS II gab, die Chemotherapie erhielten oder nicht erhielten, war dieser nicht statistisch signifikant. Unter den 11.208 Patienten in der SEER-Kohorte unterzogen sich 10.790 (96,28 %) einer Orchiektomie und 11 (0,10 %) einer testiserhaltenden Chirurgie.
Vier Patienten in der WCH-Kohorte erlitten während der Beobachtung ein Rezidiv, und drei von ihnen starben. Vier Patienten starben aufgrund fortgeschrittener Malignome. Zwei Patienten im CS I (Dottersacktumor) erlitten ein Rezidiv, und einer starb drei Monate nach der Orchiektomie. Bei Patienten im CS II wurde kein Rezidiv festgestellt. Von 29 Patienten im CS III erlitten zwei nach der Behandlung ein Rezidiv, und drei starben an fortgeschrittener Erkrankung. Die 3- und 10-Jahres-CSS-Raten betrugen 95,6 % bzw. 88,7 %. Patienten im CS I und CS II zeigten eine signifikant bessere Prognose als die im CS III.
In der SEER-Kohorte wurde eine signifikant niedrigere CSS-Rate bei Patienten im CS III festgestellt. Die 3- und 10-Jahres-CSS-Raten in dieser Kohorte betrugen 93,91 % bzw. 92,67 %. Die Überlebensanalyse zeigte, dass Patienten mit Embryom ein besseres Langzeitüberleben hatten als die mit anderen Subtypen (Misch-Tumoren, Teratom, Dottersacktumor und Chorionkarzinom) in der SEER-Kohorte.
Ein maximaler Tumordurchmesser von ≥4 cm korrelierte mit einem höheren Risiko der krebsspezifischen Mortalität (Hazard Ratio: 12,87, 95 % Konfidenzintervall: 1,50–110,24) gemäß dem Cox-Proportional-Hazards-Modell basierend auf der WCH-Kohorte. Alter, LVI und erhöhte Serum-Tumormarker-Spiegel korrelierten nicht signifikant mit der Krankheitsprognose in der WCH-Kohorte. In der SEER-Kohorte waren jedoch erhöhte Serum-Tumormarker-Spiegel, LVI und die Verteilung der pathologischen Subtypen alle mit einem höheren Risiko einer schlechten Prognose verbunden.
Die Demographie der Studienkohorten zeigte eine relativ schlechte Prognose bei Patienten mit NSGCT-Metastasen. Dieser Befund stimmt mit früheren Langzeit-Follow-up-Studien überein, die eine relativ gute Prognose bei Patienten im CS I berichteten. Basierend auf den Ergebnissen der WCH-Kohorte verbesserte die Chemotherapie das Überleben von Patienten im CS I nicht; sie könnte jedoch bei der Tumorkontrolle bei Patienten im CS II helfen. Obwohl das Ergebnis keine statistische Signifikanz zeigte, war der Unterschied in der medianen Überlebensdauer zwischen Patienten im CS II, die Chemotherapie erhielten oder nicht erhielten, offensichtlich. Diese Befunde stimmen mit den Leitlinienempfehlungen überein, dass die aktive Überwachung ein zufriedenstellendes Regime für Patienten im CS I ist und dass eine angemessene Chemotherapie (platinbasiert) bei Patienten mit metastasierten Tumoren (CS II und CS III) verabreicht werden sollte.
Bemerkenswert ist, dass Patienten in der WCH-Kohorte mit einer pathologischen Diagnose von Embryom eine längere mediane Überlebensdauer (58 Monate) hatten als die mit Dottersacktumor (41 Monate), Teratom (44 Monate) und Misch-Tumoren (48 Monate). Obwohl dieses Ergebnis in der Cox-Proportional-Hazards-Modell-Analyse für diese Kohorte keine statistische Signifikanz zeigte, zeigte ein ähnlicher Effekt in der SEER-Kohorte statistische Signifikanz. Andere Faktoren wie ein maximaler Tumordurchmesser von ≥4 cm; erhöhte LDH-, HCG- und AFP-Spiegel; bilaterale Neoplasien; und persistierend erhöhte Serum-Tumormarker-Spiegel waren ebenfalls mit einer schlechten Prognose von Patienten mit NSGCT verbunden.
Zusammenfassend wird eine Chemotherapie für fortgeschrittene Erkrankungen (CS II und CS III) empfohlen. Ein maximaler Tumordurchmesser von ≥4 cm kann als wichtiger prognoserelevanter Faktor für NSGCT betrachtet werden. Erhöhte Serum-Tumormarker-Spiegel, lymphovaskuläre Invasion, pathologische Subtypen außer Embryom und zunehmendes Alter korrelierten ebenfalls mit der Prognose von NSGCT-Patienten.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002029