Zusammenhang zwischen Serumferritin und klinischen Ergebnissen bei kritisch kranken Patienten: Eine retrospektive Analyse einer großen Intensivstation-Datenbank
Kritisch kranke Patienten erleben häufig systemische Entzündungen, die zu Organfunktionsstörungen, dem Multiorganversagen (MODS) oder Sepsis führen können. Diese Zustände sind bedeutende Ursachen für die Mortalität auf Intensivstationen (ITS). Traditionell wird Ferritin für seine Rolle bei der Eisenspeicherung im hämatopoetischen System anerkannt. Jüngste Studien deuten jedoch darauf hin, dass erhöhte Ferritinspiegel im Plasma mit einer schlechten Prognose bei verschiedenen Krankheiten assoziiert sein können. Ferritinspiegel können die Krankheitsaktivität widerspiegeln und potenziell den Ausgang vorhersagen. Dennoch bleibt der Zusammenhang zwischen Plasmaferritin und klinischen Ergebnissen bei kritisch kranken oder septischen Patienten umstritten. Diese Studie zielt darauf ab, zu untersuchen, ob die Messung der Ferritinspiegel im Plasma dazu beitragen kann, schwere Fälle mit ungünstigen Ergebnissen, wie Krankenhausmortalität oder Organversagen, bei kritisch kranken Patienten, insbesondere bei solchen mit Sepsis, zu identifizieren.
Die Daten für diese Studie stammen aus der Medical Information Mart for Intensive Care-III (MIMIC-III)-Datenbank, einer großen, einzentrischen Datenbank, die Informationen über kritisch kranke Patienten enthält, die zwischen 2001 und 2012 im Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) aufgenommen wurden. Der Zugang zur Datenbank für Forschungszwecke wurde von den Institutional Review Boards des Massachusetts Institute of Technology und des BIDMC genehmigt, und die Einwilligung der Patienten wurde aufgrund der anonymisierten Natur der Daten nicht eingeholt.
Insgesamt wurden 5.159 Patienten mit verfügbaren Ferritinergebnissen nach der Aufnahme auf die ITS in die Studie eingeschlossen. Das mediane Alter der Kohorte betrug 65 Jahre, und 50,9% der Patienten waren männlich. Die Gesamtmortalitätsrate auf der ITS betrug 14,0%, und 42,4% der Patienten wurden während ihres ITS-Aufenthalts mit Sepsis diagnostiziert. Die Patienten wurden basierend auf den Quartilen ihrer Ferritinspiegel in vier Gruppen eingeteilt: weniger als 102 ng/mL (IQR1), 102-264 ng/mL (IQR2), 265-645 ng/mL (IQR3) und mehr als 645 ng/mL (IQR4).
Die Studie ergab, dass die medianen Ferritinspiegel bei Nicht-Überlebenden signifikant höher waren als bei Überlebenden (511,5 ng/mL vs. 241 ng/mL, P < 0,001). Bei septischen Patienten waren die medianen Ferritinspiegel ebenfalls bei Nicht-Überlebenden höher (584 ng/mL vs. 331 ng/mL, P < 0,001). Insgesamt 72,0% der Patienten erlebten mindestens ein Organversagen, und 39,2% entwickelten ein MODS. MODS wurde bei 33,2% der Überlebenden und 75,6% der Nicht-Überlebenden beobachtet (P < 0,001). Der Bedarf an mechanischer Beatmung war ebenfalls bei Nicht-Überlebenden höher (65,2% vs. 35,0%, P < 0,001).
Die Dauer des ITS-Aufenthalts und der mechanischen Beatmung nahm mit höheren Ferritinquartilen zu. Die medianen ITS-Aufenthaltsdauern betrugen 2,0, 2,1, 2,3 und 2,8 Tage für die IQR1-, IQR2-, IQR3- und IQR4-Gruppen (P < 0,001). Ebenso betrugen die medianen Dauer der mechanischen Beatmung 0,9, 1,1, 1,8 und 2,9 Tage für die jeweiligen Quartile (P < 0,001).
Die multivariate logistische Regressionsanalyse zeigte, dass Ferritinspiegel unabhängig mit MODS (OR = 1,000, 95% CI: 1,000-1,001, P = 0,001) und Sepsis (OR = 1,001, 95% CI: 1,001-1,002, P < 0,001) assoziiert waren. Die Krankenhausmortalitätsraten betrugen 7,1%, 11,3%, 13,4% und 24,1% für die IQR1-, IQR2-, IQR3- und IQR4-Gruppen (P < 0,001). Kaplan-Meier-Kurven zeigten einen signifikanten Zusammenhang zwischen höheren Ferritinquartilen und erhöhter Krankenhausmortalität, sowohl in der Gesamtkohorte als auch bei septischen Patienten. Das vierte Quartil des Ferritins (>645 ng/mL) war mit einem höheren Risiko für Krankenhausmortalität (HR: 2,02, 95% CI: 1,60-2,56, P < 0,001) und erhöhter Mortalität bei septischen Patienten (HR: 1,55, 95% CI: 1,21-2,00, P = 0,001) assoziiert.
Die Fläche unter der Kurve (AUC) für Ferritin bei der Vorhersage der Krankenhausmortalität betrug 0,655 (95% CI: 0,633-0,677), und bei der Vorhersage von MODS betrug sie 0,646 (95% CI: 0,631-0,662). Bei septischen Patienten betrug die AUC für die Vorhersage der Krankenhausmortalität 0,628 (95% CI: 0,580-0,636), und für die Vorhersage von MODS betrug sie 0,608 (95% CI: 0,605-0,653). Die Cut-off-Werte für die Mortalität betrugen 411 ng/mL (Sensitivität: 56,51%, Spezifität: 66,64%) in der Gesamtkohorte und 581 ng/mL (Sensitivität: 50,49%, Spezifität: 68,14%) bei septischen Patienten.
Die Studie kam zu dem Schluss, dass Serumferritinspiegel positiv mit der Dauer des ITS-Aufenthalts und der mechanischen Beatmung korrelieren. Hohe Ferritinspiegel (>645 ng/mL) waren signifikant mit einer höheren Krankenhausmortalität assoziiert. Obwohl Ferritin nicht hochspezifisch ist, liefert es dennoch wertvolle Informationen für die klinische Prognose. Die Ergebnisse legen nahe, dass erhöhte Ferritinspiegel Kliniker auf eine potenziell schlechte Prognose aufmerksam machen könnten, was eine aggressivere Behandlung der Grunderkrankung rechtfertigen würde.
Hyperferritinämie ist bei kritisch kranken Patienten häufig und mit systemischen Entzündungen assoziiert, die zu MODS und Sepsis beitragen. Die Studie unterstützt die Rolle von Ferritin als potenziellen Biomarker für ungünstige klinische Zustände. Die Rolle von Ferritin bei der Vorhersage der Prognose von Sepsis bleibt jedoch umstritten, und es sind weitere groß angelegte Studien erforderlich, um diese Ergebnisse zu bestätigen.
Die Studie hat einige Einschränkungen, darunter potenzielle Selektionsbias aufgrund der einzentrischen Natur der MIMIC-III-Datenbank und fehlende klinische Indikatoren aufgrund ihres retrospektiven Designs. Zukünftige prospektive randomisierte kontrollierte Studien sind erforderlich, um die Rolle von Ferritin und Behandlungen für Hyperferritinämie weiter zu erforschen.
Zusammenfassend unterstreicht diese Studie die wichtige Rolle von Ferritin bei der Vorhersage der Prognose von kritisch kranken Erwachsenen auf der ITS. Kliniker sollten Patienten mit Hyperferritinämie besondere Aufmerksamkeit schenken, da es als praktischer Parameter dienen kann, um andere klinische Scores zu unterstützen und prognostische Vorhersagen zu verbessern. Dennoch ist eine umfassende Berücksichtigung mehrerer Parameter entscheidend, um komplexe klinische Situationen zu bewältigen.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002019