S-1 und Oxaliplatin kombiniert mit Nanopartikel-Albumin-gebundenem Paclitaxel als adjuvante Chemotherapie bei fortgeschrittenem Magenadenokarzinom
Magenkrebs (GC) bleibt eine bedeutende globale Gesundheitsbelastung und rangiert als die fünfthäufigste bösartige Erkrankung und die dritthäufigste Ursache für krebsbedingte Todesfälle weltweit. Über 70 % der Fälle treten in asiatischen Bevölkerungsgruppen auf, was die regionale Prävalenz dieser Krankheit unterstreicht. Die Mehrheit der Patienten wird in einem fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert, das mit einer schlechten Prognose und hohen Mortalitätsraten verbunden ist. Die chirurgische Resektion ist der Eckpfeiler der GC-Behandlung, aber für fortgeschrittene Fälle sind zusätzliche Therapien wie Chemotherapie, Strahlentherapie, gezielte Therapie, palliative Chirurgie und unterstützende Pflege oft erforderlich. Die Konversionstherapie, die darauf abzielt, eine R0-Resektion nach einer Chemotherapie für zunächst nicht resezierbare oder grenzwertig resezierbare Tumore zu erreichen, hat sich als vielversprechender Ansatz zur Verlängerung des Gesamtüberlebens bei fortgeschrittenem GC herausgestellt.
GC ist eine hochgradig heterogene Erkrankung, und die Behandlungstrategien müssen an ihre Subtypen angepasst werden. Das HER2-positive GC stellt einen einzigartigen Subtyp dar, mit unterschiedlichen diagnostischen und therapeutischen Ansätzen im Vergleich zum HER2-negativen GC. Während die Anti-HER2-Therapie Vorteile für HER2-positive fortgeschrittene GC gezeigt hat, gibt es kein standardisiertes Chemotherapieregime für HER2-negative Fälle. Dieser Fallbericht untersucht die Verwendung einer neuartigen Kombinationstherapie mit S-1, Oxaliplatin und Nanopartikel-Albumin-gebundenem Paclitaxel (Nab-Paclitaxel) bei fortgeschrittenem HER2-negativem Magenadenokarzinom und demonstriert dessen Potenzial in der Konversionstherapie.
Fallpräsentation
Ein 62-jähriger Mann stellte sich mit Oberbauchschmerzen und intermittierenden schwarzen Stühlen vor, die seit über sechs Monaten bestanden. Die Gastroskopie zeigte ausgedehnte Ulzera im Antrum des Magens, im Magenhorn und in den mittleren und unteren Teilen des Magenkörpers. Die Ulkusbasen waren mit blutigen Krusten und Eiterbelägen bedeckt, die bei Berührung leicht bluteten. Die pathologische Untersuchung der endoskopischen Biopsie bestätigte ein schlecht differenziertes Adenokarzinom des Magenantrums. Die Immunhistochemie (IHC) ergab eine negative HER2-Expression, während Zytokeratin pan (CKP), Zytokeratin 8/18 (CK8/18), Villin und Caudal Typ Homeobox 2 (CDX-2) positiv waren. Computertomographie (CT)-Scans zeigten eine signifikante Verdickung der Magenwand im Antrum, mit einem Weichteilgewebe, das in das Magenlumen ragte. Die kontrastmittelverstärkte CT zeigte eine ungleichmäßige Läsionsverstärkung, verstreute kleine Lymphknoten im hepatogastrischen Raum und einen niedrigdichten Füllungsdefekt in der Vena mesenterica superior, was auf eine Tumorthrombusbildung hindeutete. Die klinische Diagnose war ein fortgeschrittenes Magenadenokarzinom mit Fernmetastasen, das als cT4N1M1 eingestuft wurde.
Behandlungsregime
Der Patient wurde mit einer Kombination aus S-1, Oxaliplatin (SOX) und Nab-Paclitaxel behandelt. Das SOX-Regime bestand aus intravenösem Oxaliplatin mit 130 mg/m² am Tag 1 und oralem S-1 mit 60 mg zweimal täglich von Tag 1 bis 14, alle drei Wochen wiederholt. Nab-Paclitaxel wurde mit 120 mg/m² intravenös am Tag 1 jedes Zyklus für fünf Zyklen verabreicht. CT-Scans, die vor dem vierten Zyklus und nach dem fünften Zyklus (vor der Operation) durchgeführt wurden, zeigten eine signifikante Verringerung der Tumorgröße und des Tumorthrombus, wobei das klinische Stadium auf cT3N1M1 bzw. cT3N0M1 herabgestuft wurde. Der Patient unterzog sich anschließend einer radikalen distalen Gastrektomie mit D2-Lymphknotendissektion, Resektion der Vena mesenterica superior und End-zu-End-Anastomose.
Chirurgische Befunde und postoperative Pathologie
Während der Operation wurde ein 2 cm großer Tumor an der großen Kurvatur des Magenantrums sowie ein 0,4 cm großer Tumorthrombus in der Vena mesenterica superior identifiziert. Es wurden keine vergrößerten regionalen Lymphknoten oder metastatischen Knoten in der Leber, im parietalen Peritoneum, im Mesenterium oder im Beckenboden beobachtet. Die postoperative pathologische Untersuchung ergab ein mäßig differenziertes Adenokarzinom des Magenantrums, das gemäß der Lauren-Klassifikation als intestinaler Typ eingestuft wurde. Der makroskopische Tumortyp war ulzerativ oder infiltrativ, wobei das Krebsgewebe in die Submukosa der Magenwand eindrang und ein Tumorthrombus in den Gefäßen vorhanden war. Es wurden keine atypischen Zellen in den Knoten der Vena mesenterica superior gefunden, und es wurden keine metastatischen Krebszellen in den Lymphknoten nachgewiesen. Die pathologische TNM-Einstufung war ypT1N0M0. Die IHC-Ergebnisse zeigten eine Gefäßinvasion (CD31+), eine lymphatische Invasion (D2-40+), eine P53-Missense-Mutation und eine hohe Ki-67-Expression (70 %). Die HER2-Expression war schwach (1+), und andere Marker wie CDX-2, PMS2, MLH1, MSH2 und MSH6 waren positiv.
Adjuvante Therapie und Nachsorge
Nach der Operation erhielt der Patient drei weitere Zyklen von SOX und Nab-Paclitaxel in den gleichen Dosierungen wie zuvor. Posttherapeutische abdominale CT-Scans zeigten keine Anzeichen eines verbleibenden Tumors oder vergrößerter Lymphknoten. Die Gastroskopie zeigte eine normale Magenschleimhaut ohne Ulzera oder Massen. Zum Zeitpunkt der Berichterstattung wurde der Patient seit vier Monaten nachbeobachtet, ohne klinische Anzeichen eines Krankheitsrückfalls.
Diskussion
Die Konversionstherapie ist ein chirurgischer Eingriff, der darauf abzielt, eine R0-Resektion nach einer Chemotherapie für Tumore zu erreichen, die zunächst nicht resezierbar oder grenzwertig resezierbar sind. Dieser Ansatz ist besonders relevant für fortgeschrittenen GC, bei dem oft Fernmetastasen bei der Diagnose vorhanden sind. Die Kombination von SOX und Nab-Paclitaxel zeigte in diesem Fall eine signifikante Tumorreduktion, die eine erfolgreiche Konversionschirurgie ermöglichte. Dieses Regime stellt eine vielversprechende Option für fortgeschrittenes HER2-negatives GC dar, bei dem effektive Behandlungstrategien fehlen.
Nab-Paclitaxel, eine nächste Generation von Paclitaxel, zeichnet sich durch seine Wasserlöslichkeit und die Fähigkeit aus, unerwünschte Reaktionen zu vermeiden, die mit herkömmlichem lösungsmittelbasiertem Paclitaxel verbunden sind. Dies wird erreicht, indem Paclitaxel mit humanem Serumalbumin zu kolloidalen Partikeln mit einem durchschnittlichen Durchmesser von etwa 130 nm kombiniert wird. Diese Formulierung ermöglicht eine gezielte Abgabe von zytotoxischen Medikamenten an Tumorgewebe, erhöht die lokale Medikamentenkonzentration und die Abtötung von Tumorzellen. Nab-Paclitaxel hat klinische Wirksamkeit bei verschiedenen Krebsarten gezeigt, einschließlich Brust-, Lungen- und Bauchspeicheldrüsenkrebs. Bei GC haben Phase-3-Studien gezeigt, dass wöchentliches Nab-Paclitaxel dem lösungsmittelbasierten Paclitaxel nicht unterlegen ist, mit höheren Aufnahmeraten und verbesserten Behandlungsergebnissen für Patienten.
Die Kombination von Nab-Paclitaxel, Oxaliplatin und 5-Fluorouracil wurde als wirksames Regime für resezierbaren GC berichtet. In diesem Fall bot die Zugabe von S-1 zum Regime weitere Vorteile, was das Potenzial dieser Kombination in der Konversionstherapie unterstreicht. Dies ist jedoch ein Einzelfallbericht, und weitere klinische Studien sind erforderlich, um die Wirksamkeit dieses Regimes in einer breiteren Patientengruppe zu validieren.
Schlussfolgerung
Dieser Fallbericht illustriert das Potenzial der Kombinationstherapie mit SOX und Nab-Paclitaxel bei der erfolgreichen Konversionschirurgie für fortgeschrittenes HER2-negatives Magenadenokarzinom. Das Regime führte zu einer signifikanten Tumorreduktion, die eine radikale Resektion und verbesserte Behandlungsergebnisse ermöglichte. Während dieser Ansatz vielversprechend ist, sind weitere Forschungen erforderlich, um seine Wirksamkeit und Sicherheit in größeren Patientenkohorten zu etablieren. Die Konversionstherapie bleibt eine herausfordernde, aber praktikable Strategie für fortgeschrittenen GC, und die Entwicklung effektiver Chemotherapieregime ist entscheidend für die Verbesserung des Überlebens der Patienten.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002003