Korrelation von CD19+CD24hiCD38hi-B-Zellen bei koronarer Herzkrankheit mit dem Schweregrad der Atherosklerose
Atherosklerose ist eine chronisch entzündliche Erkrankung, die verschiedene Typen von Immunzellen einbezieht, darunter sowohl angeborene als auch adaptive Immunzellen. Das adaptive Immunsystem, insbesondere T-Zellen, wurde im Kontext der Atherosklerose intensiv untersucht. Regulatorische T-Zellen (Tregs) mit antiinflammatorischen Eigenschaften wurden in atherosklerotischen Plaques identifiziert, wo sie die Aktivität proinflammatorischer Effektor-T-Zellen, dendritischer Zellen und Makrophagen unterdrücken. Die Rolle von B-Zellen in der Atherosklerose wurde jedoch erst in jüngster Zeit näher erforscht. Unter den verschiedenen Subpopulationen von B-Zellen hat sich eine spezifische Untergruppe, die regulatorischen B-Zellen (Bregs), als Schlüsselakteur in der Immunregulation herauskristallisiert. Diese Bregs, charakterisiert durch den Phänotyp CD19+CD24hiCD38hi, wirken antiinflammatorisch durch die Produktion von Zytokinen wie Interleukin-10 (IL-10) und Transforming Growth Factor-beta (TGF-β). Diese Studie untersucht die Korrelation zwischen CD19+CD24hiCD38hi-B-Zellen und dem Schweregrad der Atherosklerose bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK).
Methoden
In die Studie wurden 73 Patienten mit KHK eingeschlossen, die sich einer koronaren Bypass-Operation (CABG) unterziehen mussten. Eine Kontrollgruppe von 36 gesunden Blutspendern diente zum Vergleich. Der Schweregrad der koronaren Atherosklerose wurde mittels des modifizierten Gensini-Stenose-Scores quantifiziert, der das Ausmaß und die Schwere von Läsionen in den Koronararterien angiografisch erfasst. Mononukleäre Zellen des peripheren Bluts (PBMCs) wurden bei KHK-Patienten und gesunden Kontrollen innerhalb von zwei Stunden nach Blutentnahme isoliert. Die PBMCs wurden mit Antikörpern gegen CD19-APC, CD19-APC-Cy7, CD20-PerCP-Cy7, CD24-PE-Cy7, CD27-V450, CD38-APC und CD38-FITC gefärbt, um CD19+CD24hiCD38hi-B-Zellen zu identifizieren. Die intrazelluläre Zytokinproduktion wurde nach fünfstündiger Stimulation mit Phorbolmyristatacetat, Ionomycin und Brefeldin A mittels IL-10-BV605- und TGF-β-BV421-Antikörpern analysiert.
Ergebnisse
CD19+CD24hiCD38hi-B-Zellen waren sowohl bei KHK-Patienten als auch bei gesunden Kontrollen nachweisbar, jedoch signifikant reduziert bei KHK-Patienten (1,5 % ± 0,6 % vs. 2,3 % ± 0,8 %; P = 0,006). Nach Stimulation mit Cytosin-Phosphat-Guanin (CpG) produzierten alle B-Zell-Subpopulationen, einschließlich CD19+CD24hiCD38hi-B-Zellen, IL-10 und TGF-β. Die Produktion dieser Zytokine war bei KHK-Patienten jedoch vermindert: IL-10 (15,2 % ± 4,3 % vs. 22,7 % ± 5,1 %; P < 0,001) und TGF-β (12,8 % ± 3,7 % vs. 18,4 % ± 4,6 %; P = 0,001).
Der mittlere Gensini-Score der KHK-Patienten betrug 66 ± 28. Eine Spearman-Korrelationsanalyse zeigte eine moderate inverse Korrelation zwischen der Häufigkeit von CD19+CD24hiCD38hi-B-Zellen und dem Gensini-Score (r = -0,283; P = 0,015). Dies deutet darauf hin, dass mit zunehmendem Schweregrad der Atherosklerose die Häufigkeit dieser B-Zellen abnimmt.
Diskussion
Die Ergebnisse legen nahe, dass CD19+CD24hiCD38hi-B-Zellen bei KHK-Patienten sowohl quantitativ als auch funktionell defizitär sind. Die reduzierte Häufigkeit dieser Bregs und ihre verminderte Produktion antiinflammatorischer Zytokine könnten zur Progression der Atherosklerose beitragen. IL-10 wirkt atheroprotektiv durch Hemmung der T-Zell-Aktivierung und Reduktion von Entzündungen. Tiermodelle zeigen, dass IL-10-Überexpression Atherosklerose hemmt, während IL-10-Mangel die Erkrankung verschlimmert. TGF-β spielt eine zentrale Rolle in der Aufrechterhaltung der vaskulären Homöostase und verhindert die Entstehung instabiler Plaques.
Die Rolle von B-Zellen in der Atherosklerose wird zunehmend erforscht. B1-Zellen produzieren natürliche IgM-Antikörper, die oxidiertes LDL (oxLDL) binden und so die Bildung von Schaumzellen verhindern. Die Funktion von B2-Zellen, einschließlich Bregs, ist weniger klar. Bregs ähneln B1a-Zellen funktionell und phänotypisch und könnten ihre antiinflammatorische Wirkung über IL-10 und TGF-β entfalten. Die beobachtete inverse Korrelation zwischen Breg-Häufigkeit und Atherosklerose-Schweregrad unterstreicht deren potenziell protektive Rolle.
Schlussfolgerung
Diese Studie zeigt, dass CD19+CD24hiCD38hi-B-Zellen bei KHK-Patienten quantitativ und funktionell defizitär sind. Sie könnten als Biomarker für den Atherosklerose-Schweregrad dienen und ein therapeutisches Ziel für die KHK-Behandlung darstellen. Weitere Forschung ist erforderlich, um die protektiven Mechanismen von Bregs zu entschlüsseln und Breg-basierte Therapien zu entwickeln.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000765