Ein drug-eluting Ballon zur Behandlung von Koronarbifurkationsläsionen im Seitenast: Eine prospektive, multizentrische, randomisierte (BEYOND-)klinische Studie in China
Einleitung
Koronare Bifurkationsläsionen machen 15–20 % aller perkutanen Koronarinterventionen (PCI) aus und zählen aufgrund ihrer technischen Komplexität sowie langfristiger kardialer Ereignisse zu den anspruchsvollsten Läsionen in der interventionellen Kardiologie. Obwohl einfache Strategien bevorzugt werden, besteht das Risiko einer Ostiumstenose oder Okklusion des Seitenastes (SB) durch Plaquedislokation nach Stentimplantation im Hauptast (MB). Drug-eluting Balloons (DEBs) bieten eine innovative Therapieoption. DEBs setzen Paclitaxel, ein lipophiles Antiproliferativum, während der Ballondilatation frei, das die frühe Intimahyperplasie hemmt und Restenoseprozesse unterdrückt.
Erste Studien zur DEB-Wirksamkeit, darunter die PACCOCATH-ISR-Studie (2006), zeigten vielversprechende Ergebnisse. Die BEYOND-Studie evaluierte erstmals den chinesischen Paclitaxel-eluting Ballon (PEB) Bingo® (Yinyi Biotech) im Vergleich zur konventionellen Ballonangioplastie (BA) bei de-novo-Bifurkationsläsionen.
Methoden
Ethische Genehmigung
Die Studie erfolgte gemäß der Deklaration von Helsinki und wurde von den Ethikkommissionen aller teilnehmenden Zentren genehmigt. Alle Patienten gaben eine schriftliche Einwilligung.
Studiendesign
In dieser prospektiven, randomisierten Multicenterstudie (10 Zentren, Dezember 2014–November 2015) wurden 222 Patienten mit de-novo-Nicht-Hauptstamm-Bifurkationsläsionen 1:1 entweder einer PEB- oder BA-Behandlung des SB nach DES-Implantation im MB zugeteilt. Hauptzielkriterium war die prozentuale Target-Läsion-Stenose (TLS) nach 9 Monaten mittels quantitativer Koronarangiographie (QCA). Sekundäre Endpunkte umfassten späten Lumenverlust (LLL), Target-Läsion-Revaskularisation (TLR) und Major Adverse Cardiac and Cerebral Events (MACCE).
Patientenauswahl
Eingeschlossen wurden Patienten mit Angina pectoris, asymptomatischer Ischämie oder Zustand nach Myokardinfarkt (MI), SB-Stenose ≥70 % nach Prädilatation und Referenzgefäßdurchmesser 1,25–5,0 mm. Ausschlusskriterien waren u. a. geschützte Hauptstammbifurkationen, schwere Kalzifizierungen und Kontraindikationen für duale Plättchenhemmung.
Prozeduren
Nach Drahtung beider Äste erfolgten Prädilatation, DES-Implantation im MB und abschließende Kissing-Ballon-Dilatation. Der PEB (3 µg/mm² Paclitaxel in Ioxilan-Matrix) oder BA wurde im SB für 30–60 s inflatiert. Eine Bail-out-Stentung im SB erfolgte bei flowlimitierenden Dissektionen.
Statistische Analyse
Bei einer angenommenen TLS-Reduktion von 38 % (BA) auf 29 % (PEB) und 80 % Power wurden 216 Patienten benötigt. Die Analyse erfolgte intention-to-treat (ITT) und per Protokoll. Kontinuierliche Daten wurden mittels t-Test bzw. Wilcoxon-Test, kategoriale mittels Chi-Quadrat- oder Fisher-Exakt-Test verglichen.
Ergebnisse
Patientencharakteristika
Die Gruppen (PEB: n = 113; BA: n = 109) waren hinsichtlich Baseline-Merkmalen vergleichbar. Häufigste Bifurkation: Ramus interventricularis anterior/Diagonalast. 93,2 % der MB und 82,9 % der SB wurden prädilatiert. Die Prozedur war in 99,5 % erfolgreich.
Angiographische Ergebnisse
Nach 9 Monaten (78,4 % Follow-up-Rate) zeigte die PEB-Gruppe eine signifikant geringere TLS (ITT: Differenz –11,3 %; 95 %-KI: –16,3 bis –6,3; p < 0,0001) und niedrigeren LLL (–0,06 ± 0,32 mm vs. 0,18 ± 0,34 mm; p < 0,0001) im SB.
Klinische Endpunkte
Es traten keine TLR-, TVR- oder Todesfälle auf. MACCE-Raten (PEB: 0,9 % vs. BA: 3,7 %; p = 0,16) und nicht-fatale MI (0 % vs. 0,9 %; p = 0,49) unterschieden sich nicht signifikant.
Diskussion
Die BEYOND-Studie demonstriert die Überlegenheit des PEB gegenüber BA hinsichtlich angiographischer Parameter bei de-novo-Bifurkationsläsionen. Die Ergebnisse stehen im Einklang mit früheren Studien wie PEPCAD V und DEBSIDE, die vergleichbare LLL-Reduktionen im SB berichteten. Limitationen umfassen die kurze Nachbeobachtungszeit und die fehlende Langzeitdaten.
Schlussfolgernd bietet der Bingo®-PEB eine sichere und effektive Option für SB-Läsionen, insbesondere bei kleinen Gefäßen und Diabetespatienten. Langzeitstudien sind erforderlich, um klinische Endpunkte wie TLR weiter zu evaluieren.
Interessenkonflikt
Die Studie wurde von Yinyi (Liaoning) Biotech Co., Ltd., finanziert.
DOI
10.1097/CM9.0000000000000743