Klinische und pathologische Merkmale sowie therapeutisches Management der eosinophilen Fasziitis
Die eosinophile Fasziitis (EF) ist ein seltenes sklerodermieähnliches Syndrom, das durch diffuse Fasziitis und Eosinophilie gekennzeichnet ist. Die Ätiologie der EF bleibt unklar, und beide Geschlechter sind nahezu gleich häufig betroffen. Das mittlere Erkrankungsalter liegt typischerweise zwischen 40 und 50 Jahren. Die Erkrankung zeigt ein breites Spektrum klinischer Manifestationen, darunter sklerotische Läsionen, kutane Induration sowie fasziale Verdickung mit entzündlicher Infiltration. Hautveränderungen können von Ödemen der Extremitäten über eine peau d’orange mit Hyperpigmentierung, das „Groove-Zeichen“ (Furchenzeichen), bis hin zu holzartiger Verhärtung mit Hautstraffheit fortschreiten. Extrakutane Manifestationen wie Synovitis, Kontrakturen sowie arthritische, pulmonale, hämatologische und neoplastische Veränderungen können ebenfalls auftreten. Die Magnetresonanztomographie (MRT) wird zunehmend zur Diagnose der EF eingesetzt. Laborbefunde umfassen häufig eine erhöhte Blutsenkungsgeschwindigkeit, periphere Eosinophilie und Hypergammaglobulinämie. Die Therapie der EF ist herausfordernd; Kortikosteroide bilden die Behandlungsgrundlage und sind bei etwas über 60 % der Patienten wirksam. In einigen Fällen kommen auch Immunsuppressiva, TNF-alpha-Inhibitoren und Photochemotherapie zum Einsatz.
Demografie und klinisches Erscheinungsbild
In einer retrospektiven Studie mit 78 chinesischen EF-Patienten waren 47 (60 %) Frauen und 31 (40 %) Männer. Das mittlere Erkrankungsalter lag bei 31,88 ± 17,04 Jahren. Die durchschnittliche Zeit von den ersten Symptomen bis zur Diagnose betrug 4,84 ± 6,20 Jahre. Bei Therapieversagen lag die mediane Zeit bei 8 Jahren gegenüber 2 Jahren bei Remission. Männer erhielten die Diagnose schneller (im Mittel 3,33 Jahre) als Frauen (6,82 Jahre). Die Krankheitsdauer vor der Erstbiopsie reichte von 2 Monaten bis 26 Jahre, wobei nur zehn Fälle innerhalb des ersten Jahres diagnostiziert wurden. Fünf Patienten (6,4 %) hatten Fieber (Tage bis Wochen), sechs berichteten über Fatigue. Sechs Patienten hatten eine OP- oder Trauma-Anamnese vor EF-Beginn; eine Patientin war stillend.
Die meisten Patienten zeigten Schwellung und Verhärtung der Unterarme und Beine, gefolgt von Hyperpigmentierung. Im Verlauf entwickelten sich schwere Indurationen der Haut und Subkutis mit Bewegungseinschränkungen an Händen und Füßen. Bei 44 Patienten waren die oberen Extremitäten, bei 57 die unteren betroffen. Dreißig Patienten (38 %) wiesen das Groove-Zeichen auf, 39 (50 %) morpheaähnliche Läsionen und neun (12 %) eine peau d’orange-Oberfläche. Die Läsionstypen korrelierten mit der Krankheitsdauer: Groove-Zeichen und Morphea bestanden länger als peau d’orange. Bei 59 Patienten beschränkte sich die Induration auf die Extremitäten; bei 19 reichte sie bis zum Rumpf.
Extrakutane Manifestationen und Laborbefunde
Gelenkkontrakturen waren die häufigste extrakutane Manifestation (19 Patienten). Betroffene Gelenke: Hand (2/78), Handgelenk (3/78), Ellbogen (7/78), Knie (11/78), Sprunggelenk (3/78), Schulter (1/78). Zehn Patienten (13 %) litten unter Arthralgien; je ein Patient (1,3 %) hatte chronische Hepatitis oder chronische Diarrhö. Zwei Patienten (2,6 %) berichteten über eine signifikante Familienanamnese. Fünf Patienten mit Krankheitsdauer <10 Jahren und Beugekontrakturen klagten über Kleinwuchs; betroffene Gliedmaßen erschienen verkürzt. Sechs von 20 Patienten hatten erhöhtes C-reaktives Protein; 14 zeigten Hypereosinophilie. Die mittlere initiale Eosinophilenzahl lag bei 9,42 ± 4,59 % (0,2–17,9 %). Bei Diagnose innerhalb von 12 Monaten betrug die Hypereosinophilie 8,07 %, nach >12 Monaten 9,79 %. Sechs Patienten hatten >1 × 10^9 Eosinophile/L. Antinukleäre Antikörper (ANA) waren bei 20/51 (39 %) positiv. Sechs Patienten (6/44; 13,6 %) hatten anti-dsDNA, drei (3/44; 6,8 %) Anti-ENA. Hohe ANA-Titer korrelierten mit jüngerem Alter und diffusen Läsionen.
Pathologische Merkmale
Dreißig Patienten unterzogen sich einer Vollhaut-Faszie-Biopsie. Die Epidermis war bei fünf Fällen normal, bei 16 leicht und bei neun mäßig atrophisch. Alle 30 Patienten zeigten verstärkte Melanineinlagerungen in der Basalschicht. Die Dermis war bei zwei Fällen normal; 25 wiesen Sklerose auf (7 schwer, 7 moderat, 11 mild). Bei 19 Fällen fanden sich lymphozytäre, plasmazelluläre und histiozytäre Infiltrate (18 mild, 1 moderat) periadnexal und perivaskulär, bei vier interstitiell. Die interlobulären Septen der Subkutis (besonders an Unterschenkeln) waren bei drei Biopsien stark, bei neun mäßig und bei sieben leicht sklerosiert. Entzündungsinfiltrate (Lymphozyten, Plasmazellen, Histiozyten, Eosinophile) fanden sich in den Septen (stark: 1, moderat: 1, mild: 7), an Lobulusrändern (stark: 1, moderat: 4, mild: 5) oder beidem (3 Biopsien). Fortgeschrittene Fälle zeigten fusionierte sklerotische Septen mit Faszie und retikulärer Dermis. Die Faszie war bei zehn Patienten stark, bei 13 mäßig und bei sieben leicht verdickt/sklerosiert. Das Infiltratmuster glich der Subkutis (stark: 2, moderat: 4, mild: 14). Gewebeeosinophilie nach Barnes-Skala: Grad 1+ (3 Biopsien), Grad 2+ (1 Biopsie). Nur eine Biopsie zeigte ≥Grad 2+ Eosinophilie, fokal in Septen und Faszie.
Therapeutisches Management und Verlauf
Von 78 Patienten wurden 35 nachbeobachtet (Median: 20 Monate; 3–60). Sechzehn erhielten Kortikosteroide (Initialdosis: 30 mg/d Prednison-Äquivalent); alle Patienten nahmen chinesische Kräuter (Fusong- oder Fusu-Tabletten). Bei rascher Progression wurden Steroide eingesetzt, bei stabiler Erkrankung Kräutertherapie. Unter Therapie sank die Eosinophilenzahl bei allen. Remission mit Behinderung trat bei 31 Patienten (89 %), Therapieversagen bei vier (11 %) ein. Alle vier Steroid-Patienten und 31/35 Kräuterpatienten erreichten Remission. Therapieversagen korrelierte mit langer Diagnoseverzögerung (8 vs. 15 Jahre) und distalen Extremitätenbefall. Ein pädiatrischer Fall entwickelte binnen 4 Monaten Atrophie und Kontrakturen. Kräutertherapie führte zu Rückgang der Induration, Hyperpigmentierung und verbesserter Mobilität.
Diskussion
Studien zu EF bei asiatischen Patienten sind rar. Nur eine von 30 Biopsien zeigte ≥Grad 2+ Eosinophilie; periphere Hypereosinophilie (14 Patienten) war seltener als in früheren Berichten. Mögliche Gründe: transiente Eosinophilie, längere Krankheitsdauer und fokale Gewebeverteilung. Limitationen umfassen das retrospektive Design und fehlende Standardkriterien für Therapieerfolg. Dennoch liefert diese Studie wertvolle Einblicke in Klinik, Pathologie und Management der EF.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001078