Baseline Aspartat-Aminotransferase/Alanin-Aminotransferase-Verhältnis ist mit der 3-Jahres-Mortalität bei Peritonealdialyse-Patienten assoziiert
Die Peritonealdialyse (PD) ist eine etablierte Nierenersatztherapie für Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD). Trotz bedeutender Fortschritte in der Medizintechnik in den letzten Jahrzehnten bleibt die Mortalitätsrate bei PD-Patienten hoch. Die Identifizierung prognostischer Faktoren, die das Mortalitätsrisiko bei diesen Patienten vorhersagen können, ist entscheidend, um die Behandlungsergebnisse zu verbessern. Das Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT)-Verhältnis, ursprünglich als Marker für Lebererkrankungen vorgeschlagen, wurde kürzlich mit Morbidität und Mortalität in verschiedenen Populationen in Verbindung gebracht. Diese Studie zielte darauf ab, den prognostischen Wert des AST/ALT-Verhältnisses bei PD-Patienten zu evaluieren.
Diese prospektive Kohortenstudie wurde am West China Hospital der Sichuan University durchgeführt. Patienten, die eine PD-Behandlung in der Klinik begannen und einer Nachbeobachtung zustimmten, wurden in die Studie eingeschlossen. Ausschlusskriterien waren ein Alter unter 18 Jahren, aktive Hepatitis oder Leberzirrhose. Patienten, die zwischen dem 1. Januar 2011 und dem 31. Oktober 2017 zur PD-Behandlung aufgenommen wurden, wurden rekrutiert und bis zu ihrem Tod oder dem 31. Oktober 2020 nachverfolgt, je nachdem, was zuerst eintrat. Die Nachbeobachtung erfolgte durch Telefoninterviews und medizinische Aufzeichnungen. Patienten, die eine Nierentransplantation erhielten oder auf Hämodialyse umgestellt wurden, wurden zum Zeitpunkt der Umstellung zensiert. Das primäre Ergebnis war die 3-Jahres-Mortalität. Von allen Teilnehmern wurde eine Einwilligung eingeholt, und die Studie wurde von der Ethikkommission für biomedizinische Forschung am West China Hospital der Sichuan University genehmigt.
Daten zu Demografie, zugrunde liegenden Ursachen der ESRD, Begleiterkrankungen und Medikationen wurden zu Studienbeginn erhoben. Nüchtern-Venenblutproben wurden vor PD-Initiation entnommen und an das Laborzentrum des West China Hospitals zur Messung von Laborparametern gesendet, einschließlich Serumhämoglobin, Albumin, Magnesium, Harnstoff, Kalzium, Phosphat, High-Density-Lipoprotein-Cholesterin, AST und ALT. PD-bezogene Parameter wurden innerhalb von drei Monaten nach PD-Initiation erhoben. Die Gesamtentfernung von Abfallprodukten wurde als Clearance geschätzt durch das wöchentliche Kt/V für Harnstoff und die wöchentliche Kreatinin-Clearance gemessen. Eine 24-Stunden-Urinsammlung wurde zur Berechnung der residuellen glomerulären Filtrationsrate (GFR) verwendet. Ein standardisierter Peritoneal-Equilibrationstest wurde durchgeführt, und das Dialysat-zu-Plasma (D/P)-Kreatinin-Konzentrationsverhältnis nach 4 Stunden der Verweildauer wurde zur Klassifizierung des Peritonealmembrantransportstatus verwendet. Patienten wurden als langsame (4-Stunden-D/P-Kreatinin <0,50), durchschnittliche (4-Stunden-D/P-Kreatinin zwischen 0,50 und 0,81) und schnelle Transporter (4-Stunden-D/P-Kreatinin >0,81) kategorisiert.
Kontinuierliche Variablen wurden als Mittelwert ± Standardabweichung oder Median mit Interquartilsbereichen zusammengefasst, während kategorische Variablen als Prozentsätze ausgedrückt wurden. Der Chi-Quadrat-Test wurde zum Vergleich von Proportionen verwendet, und der Zwei-Stichproben-t-Test oder der Wilcoxon-Rangsummentest wurde zum Vergleich kontinuierlicher Variablen verwendet, je nach Eignung. Überlebenskurven wurden mit der Kaplan-Meier-Methode erstellt und mit dem Log-Rank-Test verglichen. Faktoren, die mit der Gesamtmortalität assoziiert waren, wurden mittels univariater und multivariabler Cox-Proportional-Hazards-Regressionsmodelle identifiziert. Eine konkurrierende Risikoanalyse wurde ebenfalls durchgeführt, wobei die Umstellung auf Hämodialyse und Nierentransplantation als konkurrierende Ereignisse betrachtet wurden. Das Signifikanzniveau wurde auf 0,05 festgelegt, und alle Analysen wurden mit Stata 11.0 durchgeführt.
Unter den 861 Patienten, die eine PD in der Klinik begannen, schlossen 831 die 3-Jahres-Nachbeobachtung ab. Dreißig Patienten (3%) wurden aufgrund eines Wechsels zu anderen PD-Zentren oder des Verlusts des Kontakts ausgeschlossen. Während des Nachbeobachtungszeitraums starben 78 Patienten (9,4%), 98 erhielten eine Nierentransplantation (11,8%) und 93 wurden auf Hämodialyse umgestellt (11,2%). Die 6-Monats-, 1-Jahres- und 3-Jahres-Mortalitätsraten betrugen 1,1%, 2,0% bzw. 9,4%. Die Baseline-Charakteristika der Patienten zeigten ein Durchschnittsalter von 52,2 ± 14,4 Jahren, wobei 60,2% männlich waren. Die häufigsten Ursachen für ESRD waren chronische Glomerulonephritis (64,9%), Diabetes mellitus (13,9%) und Hypertonie (12,9%). Der mediane wöchentliche Kt/V-Wert für Harnstoff betrug 1,98, mit 103 schnellen Transportern (12,4%) und 52 langsamen Transportern (6,3%). Der mediane AST/ALT-Wert betrug 1,16 (Interquartilsbereich 0,86–1,56).
Die univariate Cox-Regressionsanalyse ergab mehrere prognostische Faktoren für die 3-Jahres-Mortalität, darunter hohes Alter, hoher diastolischer Blutdruck, Diabetes, kardiovaskuläre Erkrankungen, Atemwegserkrankungen, niedriges Albumin, hohes AST/ALT-Verhältnis, niedriges Serummagnesium, niedriger wöchentlicher Kt/V-Wert für Harnstoff, niedrige Kreatinin-Clearance, hoher Transportstatus und niedrige residuelle GFR. Diese Faktoren wurden anschließend in die multivariate Analyse einbezogen.
Die univariate Überlebensanalyse unter Verwendung von AST/ALT-Werten als kategorische und kontinuierliche Variablen zeigte, dass die Gruppe mit hohem AST/ALT-Wert höhere 3-Jahres-Mortalitätsraten aufwies als die Gruppe mit niedrigem AST/ALT-Wert (Log-Rank P = 0,003). Es gab auch eine signifikante Assoziation zwischen AST/ALT-Werten und der 3-Jahres-Mortalität unter Verwendung von AST/ALT als kontinuierliche Variable im unadjustierten Cox-Regressionsmodell (Hazard Ratio [HR] = 1,37, 95% Konfidenzintervall [95% CI]: 1,22–1,54). Die konkurrierende Risikoanalyse identifizierte AST/ALT ebenfalls als signifikanten prognostischen Faktor (Subhazard Ratio [SHR] = 1,37, 95% CI: 1,19–1,57).
Die multivariate Cox-Analyse mit verschiedenen adjustierten Modellen zeigte konsistent, dass die Gruppe mit hohem AST/ALT-Wert ein signifikant höheres Risiko für die 3-Jahres-Mortalität aufwies als die Gruppe mit niedrigem AST/ALT-Wert. Im vollständig adjustierten Modell (Modell 3) waren nur Alter (HR = 1,05, 95% CI: 1,03–1,07), Albumin (HR = 0,94, 95% CI: 0,89–0,99) und AST/ALT (HR = 1,28, 95% CI: 1,10–1,48) signifikant mit der 3-Jahres-Mortalität assoziiert. Die konkurrierende Risikoanalyse zeigte ebenfalls eine signifikante Beziehung zwischen AST/ALT und der 3-Jahres-Mortalität (SHR = 1,26, 95% CI: 1,06–1,50 im vollständig adjustierten Modell). Die eingeschränkte kubische Spline-Regression zeigte eine lineare Beziehung zwischen AST/ALT und der Hazard Ratio für die 3-Jahres-Mortalität.
Eine Subgruppenanalyse testete weiterhin die Assoziation zwischen AST/ALT und der 3-Jahres-Mortalität bei Patienten, die nach Alter, Diabetesstatus und Albuminwerten stratifiziert wurden. Hohe AST/ALT-Werte waren nur bei Patienten über 65 Jahren, ohne Diabetes und mit niedrigen Albuminwerten (<35 g/L) mit einer erhöhten 3-Jahres-Mortalität assoziiert.
Zusammenfassend identifizierte diese Studie ein hohes Baseline-AST/ALT-Verhältnis als prognostischen Faktor für die 3-Jahres-Mortalität bei PD-Patienten. Da das AST/ALT-Verhältnis routinemäßig in der klinischen Praxis gemessen wird, kann es als wertvoller Biomarker für die Risikovorhersage bei Patienten dienen, die eine PD als Nierenersatztherapie in Betracht ziehen.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002153