Diagnostische Diversität und Heterogenität von Tumoren: Eine realweltliche Studie zur Re-Biopsie bei metastasiertem Brustkrebs
Brustkrebs bleibt eine der häufigsten malignen Erkrankungen bei Frauen weltweit. Trotz Fortschritten in der Diagnostik und Therapie, die zu einem Rückgang der Rezidiv- und Mortalitätsraten beigetragen haben, stellt der metastasierte Brustkrebs (MBC) weiterhin erhebliche Herausforderungen dar. Metastasierter Brustkrebs gilt als unheilbar, und seine Behandlung ist komplex, insbesondere nach dem Scheitern der Erstlinientherapie. Brustkrebs ist durch seine Heterogenität gekennzeichnet, mit Variationen in den Expressionen des Östrogenrezeptors (ER), des Progesteronrezeptors (PR) und des humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors 2 (HER2), die entscheidende Biomarker für klinische Entscheidungen und die Prognose sind.
Diese Studie zielte darauf ab, die diagnostische Diversität und Inkonsistenzen in den ER-, PR- und HER2-Expressionen zwischen primären und metastatischen Läsionen bei Patienten mit fortgeschrittenem Brustkrebs (ABC) zu untersuchen. Die Forschung wurde durch eine retrospektive Analyse von 1670 ABC-Patienten durchgeführt, die zwischen Januar 2010 und Dezember 2018 mindestens eine Re-Biopsie von metastatischen Läsionen erhielten. Die Studie sammelte Daten zu pathologischen Diagnosen, Biopsiestellenverteilungen und schweren Punktionskomplikationen. Darüber hinaus analysierte sie die Inkonsistenzraten und damit verbundene Faktoren der ER-, PR- und HER2-Expression zwischen primären und metastatischen Läsionen unter Berücksichtigung der demografischen Profile und Krankheitsmerkmale der Patienten.
Die Studie umfasste 1670 Brustkrebspatienten, die während der Rettungstherapie ein bis vier Biopsien von Rezidiven oder Metastasen an verschiedenen Stellen oder Stadien erhielten, was zu 2019 histopathologischen Proben führte. Pathologische Diagnosen ergaben, dass acht Patienten gutartige Läsionen hatten, elf Patienten zweite primäre maligne Tumoren ohne Brustkrebsrezidiv und 17 Patienten Brustkrebsrezidive in Kombination mit zweiten primären Krebserkrankungen. Unter 1173 Patienten mit verfügbaren Daten zu ER-, PR- und HER2-Expressionen sowohl bei primären als auch bei metastatischen Läsionen betrugen die Inkonsistenzraten 17,5 % für ER, 31,3 % für PR und 13,9 % für HER2. Die multivariate Analyse identifizierte das Alter bei Brustkrebsbeginn und die adjuvante endokrine Therapie als unabhängige Faktoren, die Veränderungen in den PR-Expressionen beeinflussen. Die Studie berichtete über minimale schwere Punktionskomplikationen, mit nur einem Fall von lokaler Blutung während einer Leberbiopsie und zwei Fällen von Hämopneumothorax während Lungenbiopsien unter 1950 nicht-chirurgischen Re-Biopsien.
Die Ergebnisse unterstreichen die diagnostische Diversität und Heterogenität in den ER-, PR- und HER2-Expressionen zwischen primären und metastatischen Läsionen bei ABC-Patienten. Die Studie betont die Bedeutung routinemäßiger Biopsien bei rezidiviertem und metastasiertem Brustkrebs, um Behandlungsentscheidungen zu leiten und die Patientenresultate zu verbessern. Die Sicherheit und Machbarkeit von Biopsieverfahren, einschließlich solcher für viszerale Metastasen, wurde ebenfalls bestätigt, was ihre breitere Anwendung in der klinischen Praxis unterstützt.
Die Heterogenität von Brustkrebs erfordert eine Stratifizierung von Tumoren, um bessere klinische Ergebnisse zu erzielen. Tumorheterogenität bezieht sich auf die Existenz von Subpopulationen von Zellen innerhalb eines primären Tumors und seiner Metastasen, die unterschiedliche Genotypen und Phänotypen aufweisen, was zu variierten biologischen Verhaltensweisen führt. Frühere Studien haben bestätigt, dass die Re-Biopsie von Brustkrebsrezidiven und -metastasen pathologische Diagnosen bestätigen, zweite primäre Tumoren ausschließen, Veränderungen im Hormonrezeptor- und HER2-Status klären und Behandlungspläne leiten kann. Diese Studie validierte diese Ergebnisse weiter und detektierte 19 Fälle, in denen Brustkrebsrezidive ausgeschlossen wurden, und 28 Fälle von zweiten primären Tumoren, darunter 18 Lungenkrebs und drei Eierstockkrebs. Das Vorhandensein von zweiten primären Krebserkrankungen bei Brustkrebspatienten unterstreicht die Notwendigkeit einer Differentialdiagnose bei ABC.
Die Studie bestätigte auch die Inkonsistenz in den ER-, PR- und HER2-Expressionen zwischen primären und metastatischen Läsionen, mit Inkonsistenzraten von 17,5 %, 31,3 % und 13,9 %. Diese Diskrepanzen können auf die Heterogenität des Tumorgewebes, die klonale Selektion von Tumorzellen, die Gewebefixierung, die Antigenreparatur, Unterschiede in den Färbemethoden, die subjektive Beurteilung von Technikern, das Tumormikromilieu und vorherige Behandlungen zurückzuführen sein. Die Studie stellte fest, dass 48,0 % der Ergebnisse der primären Läsionen von anderen Krankenhäusern gemeldet wurden, während die meisten Ergebnisse der metastatischen Läsionen vom Studienkrankenhaus gemeldet wurden, was potenziell zu Verzerrungen führen könnte. Das lange Intervall zwischen der Erkennung des primären Tumors und der Metastasen wirft auch Fragen auf, ob Inkonsistenzen auf eine langfristige klonale Selektion oder auf Erkennungsfehler zurückzuführen sind.
Frühere Studien zu Faktoren, die zu Inkonsistenzen in den ER-, PR- und HER2-Expressionen beitragen, waren nicht schlüssig. Einige deuten darauf hin, dass eine vorherige Anthrazyklin-basierte Chemotherapie die ER-Expression anfälliger für Veränderungen macht, während andere darauf hinweisen, dass eine endokrine Therapie nach der Chemotherapie zu höheren Raten von PR-Expressionen führt. Diese Studie fand heraus, dass junge Patienten (Alter ≤35 Jahre) oder solche, die eine adjuvante endokrine Therapie erhielten, höhere Raten von PR-Expressionen hatten. Keine Faktoren korrelierten mit Veränderungen in den ER- oder HER2-Expressionen, was mit früheren Studien übereinstimmt. Diese Ergebnisse müssen jedoch durch prospektive Studien weiter validiert werden.
Die Studie untersuchte auch die Inkonsistenzraten von ER, PR und HER2 in verschiedenen metastatischen Stellen. Während einige Studien darauf hindeuten, dass zeitliche und räumliche Heterogenität zwischen primären Tumoren und Metastasen zu unterschiedlichen Inkonsistenzraten in verschiedenen metastatischen Stellen führen, fand diese Studie keine signifikanten Unterschiede in den Inkonsistenzraten über die metastatischen Stellen hinweg. Die Sicherheit und Machbarkeit von Biopsieverfahren für viszerale Metastasen wurde bestätigt, mit minimalen Komplikationen.
Die Studie hat mehrere Einschränkungen, darunter ihr retrospektives Design, das Fehlen eines standardisierten Verfahrens für Metastasenbiopsien und potenzielle Auswahlverzerrungen bei der Patientencompliance, der Bestimmung der Biopsiestelle und der Biopsiemethode. Der Anteil unerwünschter Ereignisse könnte unterschätzt worden sein, da nicht alle Ereignisse aufgezeichnet wurden. Darüber hinaus fehlten Follow-up-Informationen für Patienten, bei denen zweite primäre Krebserkrankungen diagnostiziert wurden, da sie zur Behandlung in andere Abteilungen überwiesen wurden.
Trotz dieser Einschränkungen unterstreicht die Studie die Bedeutung der Re-Biopsie bei metastasiertem Brustkrebs, um pathologische Diagnosen zu bestätigen, zweite primäre Tumoren auszuschließen und Veränderungen im ER-, PR- und HER2-Status zu klären. Die Ergebnisse unterstützen die routinemäßige Anwendung von Biopsien in der klinischen Praxis, um die Behandlungsplanung und die prognostische Bewertung bei metastasiertem Brustkrebs zu leiten. Die Sicherheit und Machbarkeit von Biopsieverfahren, einschließlich solcher für viszerale Metastasen, wurde ebenfalls bestätigt, was ihre breitere Anwendung in der klinischen Praxis unterstützt.
Zusammenfassend zeigt diese Studie die diagnostische Diversität und Heterogenität in den ER-, PR- und HER2-Expressionen zwischen primären und metastatischen Läsionen bei ABC-Patienten. Das Vorhandensein von zweiten primären Krebserkrankungen bei Brustkrebspatienten unterstreicht die Notwendigkeit einer Differentialdiagnose bei ABC. Die Ergebnisse unterstützen die routinemäßige Anwendung von Biopsien in der klinischen Praxis, um die Behandlungsplanung und die prognostische Bewertung bei metastasiertem Brustkrebs zu leiten. Die Sicherheit und Machbarkeit von Biopsieverfahren, einschließlich solcher für viszerale Metastasen, wurde ebenfalls bestätigt, was ihre breitere Anwendung in der klinischen Praxis unterstützt.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001969