Diagnostische Genauigkeit und Sicherheit von Dermatophagoides pteronyssinus-Extrakten für den Hautpricktest
Dermatophagoides pteronyssinus (D. pteronyssinus) ist eines der häufigsten Allergene, die für allergische Erkrankungen in China verantwortlich sind. Der Hautpricktest (SPT) ist ein weit verbreitetes Diagnoseinstrument für IgE-vermittelte allergische Erkrankungen aufgrund seiner Einfachheit, minimalen Invasivität und hohen Sicherheit. Der Mangel an standardisierten Allergenextrakten für SPT in China hat jedoch die klinische Anwendung eingeschränkt. Diese Studie zielte darauf ab, die diagnostische Genauigkeit und Sicherheit von D. pteronyssinus-Allergenextrakten, die vom Peking Union Medical College Hospital (PUMCH) hergestellt wurden, für die Verwendung in SPTs zu bewerten.
Hintergrund und Begründung
Hausstaubmilben, insbesondere D. pteronyssinus und Dermatophagoides farinae, sind die häufigsten eingeatmeten Allergene in China. Studien haben gezeigt, dass die Sensibilisierungsrate gegenüber Hausstaubmilben bei Patienten mit Verdacht auf allergische Rhinitis bis zu 67,5 % beträgt. Darüber hinaus hat der spezifische IgE (sIgE)-Test ergeben, dass die positive Sensibilisierungsrate gegenüber Hausstaubmilben bei eingeatmeten Allergenen etwa 38,4 % beträgt. Trotz der hohen Prävalenz von Hausstaubmilbenallergien bleibt die Anwendung von SPTs in China aufgrund des Mangels an standardisierten Allergenextrakten begrenzt. Der derzeitige diagnostische Cut-off-Wert für SPTs ist typischerweise ein mittlerer Quaddeldurchmesser (MWD) von 3 mm, aber einige Studien deuten darauf hin, dass dieser Cut-off-Wert möglicherweise nicht ausreichend sensitiv ist.
Das primäre Ziel dieser Studie war es, die diagnostische Genauigkeit und Sicherheit von PUMCH-hergestellten D. pteronyssinus-Allergenextrakten für SPTs unter Verwendung von sIgE als Goldstandard zu bewerten. Die Studie zielte auch darauf ab, den optimalen diagnostischen Cut-off-Wert für MWD in SPTs zu bestimmen.
Methoden
Ethische Genehmigung und Patientenauswahl
Die Studie wurde von der Ethikkommission des PUMCH genehmigt und in Übereinstimmung mit relevanten Richtlinien durchgeführt. Von allen Teilnehmern oder ihren gesetzlichen Vertretern wurde eine informierte Einwilligung eingeholt. Die Studie rekrutierte 910 ambulante Patienten aus der Abteilung für Allergologie des PUMCH zwischen dem 10. August 2015 und dem 30. August 2017. Die Teilnehmer wurden mit allergischen Erkrankungen diagnostiziert, darunter allergische Rhinitis, Asthma, Konjunktivitis und atopische Dermatitis. Zu den Einschlusskriterien gehörten Patienten im Alter von 4 bis 70 Jahren, die sowohl den D. pteronyssinus-Intradermaltest als auch den sIgE-Test absolvierten. Zu den Ausschlusskriterien gehörten schwangere oder stillende Frauen, Patienten, die Antihistaminika oder systemische Glukokortikoide einnahmen, und solche mit Hauterkrankungen oder akuten allergischen Episoden.
Hautpricktest-Verfahren
Alle Teilnehmer unterzogen sich SPTs mit PUMCH-hergestellten D. pteronyssinus-Allergenextrakten, einer negativen Kontrolle (Allergenpräparationspuffer Glycerin) und einer positiven Kontrolle (5 mg/mL Histaminphosphat). Die SPTs wurden am Unterarm durchgeführt, wobei zwischen den Teststellen mindestens 2 cm Abstand gehalten wurde, um Kreuzinterferenzen zu vermeiden. Die Ergebnisse wurden 15 Minuten nach dem Einstich beobachtet und als MWD aufgezeichnet, berechnet als (D + d)/2, wobei D der längste Durchmesser der Quaddel und d der senkrechte Durchmesser am Mittelpunkt von D ist. Unerwünschte Ereignisse wurden 15 Minuten, 1 Stunde und 6 Stunden nach dem Einstich aufgezeichnet.
Statistische Analyse
Die Stichprobengröße wurde basierend auf erwarteten Sensitivitäts- und Spezifitätswerten von 70 % bzw. 90 % berechnet. Eine Receiver Operating Characteristic (ROC)-Kurvenanalyse wurde durchgeführt, um die diagnostische Genauigkeit der SPTs unter Verwendung von sIgE als Goldstandard zu bewerten. Der optimale diagnostische Cut-off-Wert für MWD wurde basierend auf der ROC-Kurvenanalyse bestimmt. Die Daten wurden mit SPSS 22.0 analysiert, und unerwünschte Ereignisse wurden deskriptiv berichtet.
Ergebnisse
Patientencharakteristika
Von den 910 Teilnehmern wurden 796 in den vollständigen Analysedatensatz (FAS) aufgenommen, und 618 erfüllten die Kriterien des Per-Protokoll-Datensatzes (PPS) nach Ausschluss von Patienten mit fehlenden Daten oder ungültigen Testergebnissen. Das Durchschnittsalter der Teilnehmer im FAS betrug 24,1 ± 14,5 Jahre, mit 57,5 % Männern und 42,5 % Frauen. Der MWD der Histamin-positiven Kontrolle betrug 4,43 ± 1,26 mm.
Diagnostische Genauigkeit
Die ROC-Analyse ergab, dass die Fläche unter der Kurve (AUC) für den FAS 0,871 (95 %-KI: 0,845–0,897) und für den PPS 0,873 (95 %-KI: 0,844–0,903) betrug. Der optimale diagnostische Cut-off-Wert für MWD betrug 3,25 mm, mit einer Spezifität von 90,85 % (95 %-KI: 86,44 %–95,27 %) und einer Sensitivität von 72,03 % (95 %-KI: 67,90 %–76,16 %). Wenn die Spezifität auf 95 % festgelegt wurde, erhöhte sich der diagnostische Cut-off-Wert auf 3,75 mm.
Sicherheitsbewertung
Bei den 910 Teilnehmern, die sich SPTs unterzogen, wurden keine unerwünschten Ereignisse gemeldet, was darauf hinweist, dass die PUMCH-hergestellten D. pteronyssinus-Allergenextrakte für die klinische Anwendung sicher sind.
Diskussion
Diese Studie zeigte, dass die PUMCH-hergestellten D. pteronyssinus-Allergenextrakte für SPTs hochgenau und sicher für die Diagnose von D. pteronyssinus-Allergien sind. Die diagnostische Genauigkeit, wie durch die AUC-Werte angezeigt, war vergleichbar mit oder höher als in früheren Studien berichtet. Der optimale diagnostische Cut-off-Wert für MWD wurde auf 3,25 mm festgelegt, was ein besseres Gleichgewicht zwischen Sensitivität und Spezifität im Vergleich zum traditionellen 3 mm Cut-off-Wert bot.
Der hohe Proteingehalt der PUMCH-Allergenextrakte (2,8 mg/mL für Der p 1 und 2,39 mg/mL für Der p 2) trug zu ihrer diagnostischen Genauigkeit bei. Diese Werte sind höher als die für einige kommerziell erhältliche Extrakte, insbesondere in Entwicklungsländern. Die Studie unterstrich auch die Bedeutung der Kombination von klinischer Anamnese, SPT-Ergebnissen und sIgE-Tests zur Verbesserung der diagnostischen Genauigkeit.
Das Sicherheitsprofil der PUMCH-Allergenextrakte war ausgezeichnet, da in der Studie keine unerwünschten Ereignisse gemeldet wurden. Dies steht im Einklang mit der geringen Inzidenz von Nebenwirkungen, die mit SPTs in anderen Studien verbunden sind.
Schlussfolgerung
Die PUMCH-hergestellten D. pteronyssinus-Allergenextrakte für SPTs sind ein zuverlässiges, genaues und sicheres Diagnoseinstrument für D. pteronyssinus-Allergien. Die Studie liefert starke Beweise für die Verwendung dieser Extrakte in der klinischen Praxis, insbesondere in Regionen, in denen standardisierte Allergenextrakte fehlen. Die Ergebnisse legen auch nahe, dass ein diagnostischer Cut-off-Wert von 3,25 mm für MWD möglicherweise geeigneter ist als der traditionelle 3 mm Cut-off-Wert.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002262