Die Wirkung von Ulinastatin auf die Entzündungsreaktion nach videoassistierter thorakoskopischer Lobektomie bei Patienten mit Lungenkrebs: Eine randomisierte kontrollierte Studie
Lungenkrebs zählt weltweit zu den häufigsten und tödlichsten Krebsarten, wobei die chirurgische Resektion die primäre Behandlungsoption für geeignete Patienten darstellt. Die videoassistierte thorakoskopische Chirurgie (VATS) hat sich aufgrund ihrer minimalinvasiven Technik und reduzierten postoperativen Komplikationen etabliert. Die Ein-Lungen-Beatmung (OLV), ein Standardverfahren in der Anästhesie bei Lungenoperationen, kann jedoch Entzündungsreaktionen auslösen, die zu lokalen und systemischen Lungenschäden beitragen. Diese Studie untersuchte den Effekt von Ulinastatin, einem Urin-Trypsin-Inhibitor (UTI), auf die Entzündungsreaktion nach VATS-Lobektomie bei Lungenkrebspatienten.
Hintergrund und Rationale
OLV führt bei 4–15 % der Patienten zu akuten Lungenschäden (ALI), einer Hauptursache postoperativer Mortalität. Die beatmete Lunge ist hoher Spannung, oxidativem Stress und Scherkräften ausgesetzt, während die nicht beatmete Lunge Ischämie-Reperfusions-Schäden bei Wiederausdehnung erleidet. Diese Prozesse aktivieren entzündungsfördernde Zytokine, die über die systemische Zirkulation lokale und kontralaterale Schäden verstärken.
T-Helfer-(Th)-Zellen steuern die Immunantwort durch Differenzierung in Th1- und Th2-Subsets. Th1-Zellen sezernieren Interferon-gamma (IFN-γ), das zellvermittelte Immunität aktiviert, während Th2-Zellen Interleukin-4 (IL-4) und IL-10 produzieren, die humorale Immunantworten fördern. Chirurgische Eingriffe und Anästhesie reduzieren das Th1/Th2-Verhältnis, was die Infektionsanfälligkeit und Krebsrezidivrisiko erhöhen kann.
Ulinastatin hemmt lysosomale Enzyme und freie Radikale, reduziert systemische Entzündungen und Organschäden. Obwohl es klinisch zur Stressreduktion eingesetzt wird, fehlen Studien zu seinen immunmodulatorischen Effekten bei Lungenkrebsoperationen. Diese Studie untersuchte daher den Einfluss von Ulinastatin auf IFN-γ, IL-4 und das IFN-γ/IL-4-Verhältnis.
Methoden
Studiendesign und Teilnehmer
In dieser prospektiven, randomisierten Studie wurden Erwachsene (19–70 Jahre) mit Lungenkrebs im Stadium I eingeschlossen, die zwischen Mai und August 2020 eine VATS-Lobektomie erhielten. Ausschlusskriterien umfassten kardiovaskuläre Erkrankungen, chronische Lungenerkrankungen und Medikamentenunverträglichkeiten.
Randomisierung und Intervention
Die Randomisierung erfolgte blockweise in Ulinastatin- (U) oder Kontrollgruppe (C). Die U-Gruppe erhielt 300.000 UTI-Einheiten in 100 mL NaCl-Lösung über 1 Stunde post-Induktion; die C-Gruppe erhielt Placebo.
Anästhesie und OP-Verfahren
Die Anästhesie wurde mit Propofol, Remifentanil und Rocuronium eingeleitet und aufrechterhalten. Ein paravertebraler Block (T2–3) diente der postoperativen Schmerzkontrolle. Das Beatmungsprotokoll während OLV umfasste ein Tidalvolumen von 4–5 mL/kg Körpergewicht und PEEP (5–10 cmH2O).
Messparameter
Blutproben wurden zu drei Zeitpunkten entnommen: nach Anästhesieinduktion (T0), 2 Stunden post-Induktion (T1) und 30 Minuten postoperativ (T2). IFN-γ und IL-4 wurden mittels ELISA quantifiziert; das IFN-γ/IL-4-Verhältnis wurde berechnet.
Statistische Analyse
Die Fallzahlberechnung basierte auf Vorstudien (14 Patienten/Gruppe, Power 80%). Die Datenanalyse erfolgte mit SPSS unter Verwendung von repeated-measures ANOVA mit Bonferroni-Korrektur (Signifikanzniveau p < 0,05).
Ergebnisse
Patientencharakteristika
Von 28 eingeschlossenen Patienten wurden zwei aufgrund Konversion zu Thorakotomie bzw. Follow-up-Verlust ausgeschlossen. Demografische und perioperative Daten waren zwischen den Gruppen vergleichbar (Tabelle 1).
Entzündungsparameter
Baseline-Werte (T0) zeigten keine Gruppenunterschiede. IFN-γ war in der U-Gruppe bei T2 signifikant höher (5,5 ± 2,0 pg/mL vs. 2,4 ± 0,5 pg/mL; p < 0,017). IL-4 unterschied sich nicht signifikant. Das IFN-γ/IL-4-Verhältnis war in der U-Gruppe bei T2 deutlich erhöht (20.148,2 ± 5054,3 vs. 6674,0 ± 2963,6; p < 0,017) (Abbildungen 2–4).
Diskussion
Ulinastatin erhöhte das IFN-γ/IL-4-Verhältnis, was auf einen Erhalt der Th1/Th2-Balance hinweist. Dies könnte die perioperative Immunsuppression abmildern und Komplikationen reduzieren. Chirurgischer Stress und OLV aktivieren entzündliche Kaskaden, die durch Ulinastatin gehemmt werden. Frühere Studien belegen seine protektive Rolle bei Organfunktionen, was die hier beobachtete Immunmodulation unterstützt.
Limitationen
Die kleine Stichprobe und kurze Nachbeobachtungszeit limitieren die Generalisierbarkeit. Künftige Studien sollten Langzeiteffekte auf Krebsrezidive und Überleben untersuchen.
Schlussfolgerung
Ulinastatin moduliert die Entzündungsreaktion nach VATS-Lobektomie durch Erhöhung des IFN-γ/IL-4-Verhältnisses. Dies unterstreicht sein Potenzial, die Immunbalance perioperativ zu stabilisieren. Weitere Forschung ist notwendig, um klinische Langzeitoutcomes zu evaluieren.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001937