Eine retrospektive Langzeitanalyse von 80 Fällen ovarialer Sertoli-Leydig-Zell-Tumoren in einem einzelnen Zentrum

Ovarielle Sertoli-Leydig-Zell-Tumoren (SLCT) sind seltene Neoplasien des Keimstrang-Stroma-Gewebes, die weniger als 0,5% aller Ovarialtumoren ausmachen. Ihre geringe Inzidenz und heterogene klinische Präsentation erschweren die Etablierung standardisierter Diagnose- und Therapierichtlinien. Diese retrospektive Studie analysiert 80 Fälle über fünf Jahrzehnte (1966–2019) hinsichtlich klinisch-pathologischer Merkmale, Therapieergebnisse und prognostischer Faktoren.

Patientendemografie und klinische Manifestationen

Die Kohorte umfasste Patientinnen im Alter von 6 bis 73 Jahren (Durchschnitt: 33 Jahre). 57,5% waren jünger als 30 Jahre, 26,6% postmenopausal. Drei klinische Präsentationsmuster wurden identifiziert:

1. Androgene Manifestationen (60,0%):

   • Symptome: Oligomenorrhö/Amenorrhö (91,7%, 44/48), Hirsutismus (50,0%, 24/48), Stimmveränderungen (41,7%, 20/48), Klitoromegalie (33,3%, 16/48), laryngeale Prominenz (14,6%, 7/48).
   • Biochemische Befunde: Präoperativ war das Serumtestosteron bei 79,2% (38/48) erhöht (Mittelwert: 14,2 ± 7,1 nmol/L; Bereich: 3,5–34,7). Postoperativ normalisierten sich alle Werte (39/39).

2. Östrogene Manifestationen (16,3%):

   • Betraf vorwiegend ältere Frauen (mittleres Alter: 61 Jahre).
   • Postmenopausale Blutungen (84,6%, 11/13) und endometriale Pathologien (72,7%, 8/11) dominierten, darunter Hyperplasien (36,4%, 4/11) und Polypen (18,2%, 2/11).

3. Nicht-hormonelle Präsentationen (23,8%):

   • Charakteristika: Große Tumorgröße (Mittelwert: 13,4 cm), akute Bauchschmerzen (36,8%, 7/19) und Spontanruptur (31,6%, 6/19).

Pathologische Charakteristika

Tumoreigenschaften:

• Lokalisation: Unilateral in 96,3% (77/80), rechtsseitig prävalent (52,5%, 42/80).
• Größe: Unterschiedliche Mittelwerte je nach Präsentation: 7,7 cm (androgen), 8,6 cm (östrogen), 13,4 cm (nicht-hormonell).
• Morphologie: Solide-zystisch (53,8%, 43/80) und solide Komponenten (46,3%, 37/80) waren gleich häufig.

Differenzierung und Stadieneinteilung:

• Histologischer Grad: Gering differenziert (62,5%, 50/80), intermediär differenziert (30,0%, 24/80), hochdifferenziert (6,3%, 5/80).
• FIGO-Stadien:
  • Stadium IA/IB: 72,5% (58/80).
  • Stadium IC: 25,0% (20/80; Aszites oder Ruptur).
  • Fortgeschrittene Stadien (IIIC/IV): 2,5% (2/80).

Prognostische Marker:

• Geringe Differenzierung, heterologe Elemente (7,5%, 6/80; z.B. unreife quergestreifte Muskulatur) und retiforme Muster (11,3%, 9/80) korrelierten mit aggressivem Verhalten. Nicht-hormonelle Präsentationen assoziierten signifikant mit größeren Tumoren (>10 cm), höherem Stadium (≥IC) und geringer Differenzierung (p <0,05).

Therapiestrategien

Chirurgisches Management:

• Fruchtbarkeitserhalt: 56,3% (45/80) erhielten organerhaltende Eingriffe (Zystektomie oder einseitige Adnexektomie).
• Radikalchirurgie: 31,3% (25/80) unterzogen sich einer totalen Hysterektomie mit beidseitiger Adnexektomie, vorwiegend bei fortgeschrittener Erkrankung oder Postmenopause.
• Staging-Verfahren: Pelvine Lymphadenektomie erfolgte bei 16,3% (13/80) ohne Nachweis nodaler Metastasen.

Adjuvante Chemotherapie:

• Anwendung: 60,0% (45/75) der intermediär/gering differenzierten Fälle erhielten Chemotherapie. Regimes: PEB (Cisplatin + Etoposid + Bleomycin; 46,8%), PVB (Cisplatin + Vinblastin + Bleomycin; 14,9%) sowie TC/PAC.
• Effektivität: Kein signifikanter Unterschied in Rezidivraten zwischen Chemotherapie (17,8%, 8/45) und Kontrollgruppe (6,7%, 2/30; p=0,17). Rezidive zeigten Therapieresistenz.

Rezidiv und Überleben

Rezidivprofil:

• Inzidenz: 12,5% (10/80) rezidivierten nach median 19 Monaten.
• Risikofaktoren: Nicht-hormonelle Präsentation (p=0,011), Stadium ≥IC (p=0,004), Tumorgröße ≥10 cm (p=0,001), geringe Differenzierung und retiforme/heterologe Elemente.
• Lokalisation: Pelvin/abdominell (60,0%, 6/10); eine Leber-/Lungenmetastase.

Mortalität:

• Erkrankungsspezifische Mortalität: 6,3% (5/80). Vier Todesfälle postrezidiv; ein Stadium-IV-Fall verstarb innerhalb eines Monats.
• Gesamtüberleben: 90,8% (69/76) waren nach 10–383 Monaten (Median: 86 Monate) rezidivfrei.

Reproduktive Outcomes

Bei 19 Kinderwunschpatientinnen:

• Schwangerschaftsrate: 78,9% (15/19) erreichten Lebendgeburten, darunter zwei nach IVF.
• Menstruationsnormalisierung: 90,0% (36/40) binnen 1–3 Monaten postoperativ; Chemotherapie-induzierte Amenorrhö transient bei einer Patientin.

Schlussfolgerungen

1. Klinisch-pathologische Korrelation:

   • Androgene Präsentationen (jüngeres Alter, frühes Stadium) zeigten gute Prognosen.
   • Nicht-hormonelle Symptome (höheres Alter, fortgeschrittenes Stadium, große Tumoren) prädizierten höhere Rezidiv- und Mortalitätsraten.

2. Chirurgische Aspekte:

   • Organerhaltende Chirurgie ist bei frühen Stadien und hoher Differenzierung sicher.
   • Lymphadenektomie entbehrlich aufgrund fehlender nodaler Beteiligung.

3. Limitationen der Chemotherapie:

   • Kein Überlebensvorteil durch adjuvante Chemotherapie.
   • Therapieresistenz unterstreicht Notwendigkeit neuer Therapieansätze bei Rezidiven.

4. Prognostische Marker:

   • Tumorgröße ≥10 cm, retiforme Muster und heterologe Elemente erfordern intensivierte Nachsorge.

Die Studie unterstreicht die Heterogenität von SLCT und befürwortet ein risikoadaptiertes Management. Langzeitnachsorge ist insbesondere bei Hochrisikopatientinnen entscheidend.

doi.org/10.1097/CM9.0000000000001489