Geschlechtsspezifische Unterschiede im Lungenkrebsrisiko bei Nichtrauchern: Eine multizentrische populationsbasierte prospektive Studie basierend auf dem chinesischen nationalen Lungenkrebsscreening-Programm
Einleitung Lungenkrebs bleibt die weltweit führende Ursache für krebsbedingte Mortalität mit 1,80 Millionen Todesfällen im Jahr 2020. Während Rauchen der primäre Risikofaktor ist, tritt ein erheblicher Anteil der Lungenkrebsfälle bei Nichtrauchern auf, insbesondere in Asien. In China machen Nichtraucher einen beträchtlichen Teil der Lungenkrebspatienten aus, doch die Aufmerksamkeit für diese Gruppe ist im Vergleich zu Rauchern begrenzt. Bemerkenswert ist, dass selbst nach Ausschluss des Einflusses des Rauchens Männer ein unterschiedliches Risiko für die Inzidenz von Lungenkrebs im Vergleich zu Frauen aufweisen. Die Faktoren, die zu diesem geschlechtsspezifischen Unterschied beitragen, sind jedoch weitgehend unverstanden. Diese Studie, basierend auf einer großen multizentrischen prospektiven Krebs-Screening-Kohorte in China, zielt darauf ab, die interpretierbaren geschlechtsspezifischen Unterschiede durch bekannte Faktoren zu erläutern und Einblicke für primäre und sekundäre Präventionsstrategien zu bieten.
Methoden Die Studie nutzte Daten aus dem chinesischen nationalen Lungenkrebs-Screening-Programm (NLCS), einer multizentrischen populationsbasierten Krebs-Screening-Initiative, die im Oktober 2012 gestartet wurde. Das Programm zielte darauf ab, die fünf häufigsten Krebsarten in städtischen Gebieten zu untersuchen. Die ethische Genehmigung wurde von der Ethikkommission des Nationalen Krebszentrums/Krebskrankenhauses der Chinesischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften und der Peking Union Medical College eingeholt. Alle Teilnehmer gaben eine schriftliche Einwilligungserklärung ab.
Daten von 2013 bis 2018 wurden verwendet, die 458 Gemeinden in 12 Städten über 8 Provinzen umfassten. Teilnehmer wurden ausgeschlossen, wenn sie bereits mit einem Tumor diagnostiziert wurden oder andere schwerwiegende Erkrankungen in Behandlung hatten. Risikofaktoren, einschließlich demografischer Merkmale, Lebensstilfaktoren, familiärer Krebsgeschichte und Baseline-Komorbiditäten, wurden über einen Baseline-Fragebogen erhoben. Die Studie umfasste 796.283 nichtrauchende Teilnehmer mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 4,80 Jahren, während der 3.351 Probanden mit Lungenkrebs diagnostiziert wurden.
Statistische Analysen umfassten Kontingenztabellenanalysen für kategorische Daten und den Student’s t-Test für kontinuierliche Daten. Eine Cox-Regressionsanalyse wurde durchgeführt, um den geschlechtsspezifischen Unterschied im Lungenkrebsrisiko zu bewerten, und Hazard Ratios (HRs), angepasst für verschiedene bekannte Faktoren, wurden berechnet. Der Anteil des überschüssigen Risikos, der durch bekannte Faktoren erklärt wird, wurde durch den Vergleich der HRs vor und nach der Anpassung für ausgewählte Variablen bestimmt.
Ergebnisse Bevölkerungsmerkmale Die Studie umfasste 247.901 Männer und 546.382 Frauen. Die rohe Inzidenzdichte von Lungenkrebs war bei Männern (105,03 Fälle pro 100.000 Personenjahre) höher als bei Frauen (78,71 Fälle pro 100.000 Personenjahre). Nach Anpassung für Alter und Bildungsniveau blieb die Inzidenzdichte bei Männern höher (102,02 vs. 76,38 Fälle pro 100.000 Personenjahre). Unter den diagnostizierten Fällen hatten 14,2% der Männer und 2,5% der Frauen Plattenepithelkarzinome, während 33,8% der Männer und 56,9% der Frauen Adenokarzinome hatten.
Geschlechtsspezifische Unterschiede: Hohes überschüssiges Lungenkrebsrisiko bei männlichen Teilnehmern Die HRs für alle Nichtraucher betrugen 1,29 (95% CI: 1,20–1,38) nach Anpassung für Alter und 1,38 (95% CI: 1,28–1,50) nach Anpassung für alle Faktoren. Dies deutet darauf hin, dass bekannte Faktoren das überschüssige Risiko von Lungenkrebs bei Männern nicht erklären konnten und diese Faktoren für Frauen schädlicher waren. Insbesondere Lebensstilfaktoren, Baseline-Komorbiditäten und familiäre Krebsgeschichte erhöhten das überschüssige Risiko bei Männern, was darauf hindeutet, dass diese Faktoren enger mit Lungenkrebs bei Frauen verbunden waren. Der relative Schaden von Lebensstilfaktoren, Baseline-Komorbiditäten und familiärer Krebsgeschichte war bei Frauen um 3%, 6% bzw. 6% höher als bei Männern.
In der univariaten Analyse konnten die meisten bekannten Risikofaktoren das überschüssige Risiko bei Männern nicht erklären. Faktoren wie familiäre Krebsgeschichte, familiäre Lungenkrebsgeschichte, Passivrauchen, Anzahl der Verwandten mit Krebs, gastrointestinale Erkrankungen und Hyperlipidämie waren relativ schädlicher für Frauen.
Hohes überschüssiges Adenokarzinomrisiko bei weiblichen Teilnehmern Umgekehrt zeigten nichtrauchende Frauen im Vergleich zu nichtrauchenden Männern ein signifikant höheres überschüssiges Risiko in Bezug auf das Adenokarzinomrisiko. Die HRs für Adenokarzinome betrugen 1,30 (95% CI: 1,17–1,46) nach Anpassung für Alter und 1,16 (95% CI: 1,02–1,31) nach Anpassung für alle Faktoren, was darauf hindeutet, dass 47% des überschüssigen Risikos durch bekannte Faktoren erklärt werden konnten. Lebensstilfaktoren, Baseline-Komorbiditäten und familiäre Krebsgeschichte erklärten das überschüssige Risiko bei Frauen, wobei bekannte Risikofaktoren etwa 11% höheren Schaden bei Frauen als bei Männern verursachten.
In der univariaten Analyse waren Passivrauchen, familiäre Krebsgeschichte und Baseline-Komorbiditäten die Hauptquellen für zusätzliches Risiko bei Frauen. Faktoren wie familiäre Krebsgeschichte, familiäre Lungenkrebsgeschichte, Passivrauchen, Anzahl der Verwandten mit Krebs, gastrointestinale Erkrankungen und Hyperlipidämie konnten bis zu 37% des überschüssigen Risikos bei Frauen erklären, mit bis zu 8% höherem relativen Schaden für Frauen als für Männer.
Hohes überschüssiges Plattenepithelkarzinomrisiko bei männlichen Teilnehmern Das überschüssige Risiko bei Männern war bei Plattenepithelkarzinomen höher als bei Adenokarzinomen, mit einer altersangepassten HR von 7,02 (95% CI: 5,16–9,55). Die Anpassung für demografische Faktoren, Lebensstilfaktoren und Baseline-Komorbiditäten hatte wenig Einfluss auf den geschlechtsspezifischen Unterschied. Nur etwa 3% des überschüssigen Risikos konnten durch diese Faktoren erklärt werden. Die familiäre Lungenkrebsgeschichte konnte 10% des überschüssigen Risikos erklären, aber ein großer Teil blieb unerklärt. Die HR, angepasst für alle Faktoren (6,75, 95% CI: 4,77–9,54), deutete auf die Existenz unbekannter Risikofaktoren hin, wobei nur 4% des Risikos erklärt wurden.
In der univariaten Analyse waren die meisten bekannten Risikofaktoren für Plattenepithelkarzinome bei Frauen weniger schädlich. Faktoren wie hepatobiliäre Erkrankungen, Hypertonie, gastrointestinale Erkrankungen und Passivrauchen waren bis zu 6% schädlicher bei Männern als bei Frauen. Trinken war jedoch 5% gefährlicher bei Frauen.
Diskussion Diese Studie bietet eine detaillierte Beschreibung der epidemiologischen Risikofaktoren und des Lungenkrebsrisikos für Nichtraucher in China und hebt das überschüssige Lungenkrebsrisiko bei Männern basierend auf einem großen Stichprobenumfang eines prospektiven Screening-Programms hervor. Die Ergebnisse zeigen, dass nichtrauchende Männer ein höheres Lungenkrebsrisiko haben als nichtrauchende Frauen, selbst nach Anpassung für bestehende Risikofaktoren. Bekannte Faktoren, einschließlich Lebensstilfaktoren, familiärer Lungenkrebsgeschichte und Baseline-Komorbiditäten, konnten das überschüssige Risiko bei nichtrauchenden Männern nicht erklären und waren für Frauen gefährlicher.
Luftverschmutzung könnte das überschüssige Risiko bei Männern bis zu einem gewissen Grad erklären, aber ein solcher Effekt wurde bei anderen Kovariaten nicht beobachtet. In der Untergruppe der Adenokarzinome wurde ein statistisch signifikantes überschüssiges Risiko bei nichtrauchenden Frauen beobachtet, wobei die Hälfte des überschüssigen Risikos durch bekannte Faktoren erklärt wurde. Diese Diskrepanz zwischen den HRs aller Lungenkrebsarten und den Adenokarzinomen deutet darauf hin, dass bei anderen Subtypen von Lungenkrebs das überschüssige Risiko bei Männern signifikant bleibt.
In der Untergruppe der Plattenepithelkarzinome waren wenige Faktoren signifikant mit dem überschüssigen Risiko verbunden. Die Inzidenzrate von Plattenepithelkarzinomen war bei Männern immer noch signifikant höher als bei Frauen, selbst nach Ausschluss des Einflusses des Rauchens. Dieses Ergebnis deutet darauf hin, dass Faktoren außer Rauchen stark mit Plattenepithelkarzinomen assoziiert sind und zu den geschlechtsspezifischen Unterschieden im Lungenkrebsrisiko führen, im Gegensatz zum bisherigen Verständnis.
Die Studie unterstreicht die Bedeutung der Erforschung von Risikofaktoren und der Reduzierung des überschüssigen Risikos bei Nichtrauchern, um Screening-Strategien besser zu formulieren und die öffentliche Gesundheit zu schützen. In westlichen Populationen ist Rauchen eine ernsthafte Bedrohung, und das Risiko bei nichtrauchenden Männern ist ziemlich niedrig. In Asien jedoch werden Lungenkrebsfälle bei Nichtrauchern auf einem hohen Niveau gesehen, was unterschiedliche Screening-Prinzipien erfordert.
Einige Studien deuten darauf hin, dass molekulare Genetik und Bildgebungsdiagnostik Einblicke in die geschlechtsspezifischen Unterschiede bei Nichtrauchern bieten könnten. Weitere Forschung in diesen Bereichen ist erforderlich, um die internen Ursachen für die geschlechtsspezifischen Unterschiede in der asiatischen Bevölkerung zu verstehen.
Einschränkungen Die Studie hat einige Einschränkungen. Die Kreuzvalidierung mit verschiedenen medizinischen Registrierungssystemen führte zur Löschung einer großen Anzahl von Daten zur spezifischen pathologischen Klassifikation von Lungenkrebs. Die kurzfristige Natur der Studie führte zu einer begrenzten Anzahl von Lungenkrebsfällen. Die Studie analysierte nicht die Ursachen und Mechanismen des geschlechtsspezifischen Unterschieds aus der Perspektive der genetischen Suszeptibilität. Schließlich konnte die Studie keine spezifischen Variablen und Screening-Strategien bereitstellen, um das überschüssige Risiko bei Männern effektiv zu reduzieren.
Schlussfolgerungen Diese Studie zeigt die aktuelle Situation von Lungenkrebs in der nichtrauchenden Bevölkerung in China auf und hebt das wichtige überschüssige Risiko bei Nichtrauchern hervor. Die Verbesserung der Screening-Strategie und die Begünstigung der nichtrauchenden Bevölkerung würden helfen, das Risiko von Lungenkrebs weiter zu kontrollieren und die Krankheitslast in der nichtrauchenden Bevölkerung zu reduzieren.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002161