Impfung gegen die Coronavirus-Krankheit 2019 bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie: Eine nationale prospektive Kohortenstudie
Einleitung
Die pulmonale Hypertonie (PH) ist eine progressive kardiopulmonale Erkrankung, die durch erhöhten pulmonalarteriellen Druck und vaskuläre Umgestaltung gekennzeichnet ist, was zu Rechtsherzinsuffizienz und erhöhter Mortalität führt. Die COVID-19-Pandemie stellte ein erhebliches Risiko für PH-Patienten dar, da virale Infektionen die kardiopulmonale Belastung verstärken und die Prognose verschlechtern können. Obwohl die Impfung ein zentraler Bestandteil der Pandemiebekämpfung ist, bestehen Sicherheitsbedenken bei PH-Patienten und Klinikern aufgrund begrenzter Evidenz zu impfstoffbedingten unerwünschten Ereignissen in dieser vulnerablen Population. Diese Studie evaluierte die Sicherheit und Verträglichkeit der COVID-19-Impfung bei PH-Patienten, mit Fokus auf inaktivierte und Protein-Subunit-Impfstoffe, die in China weitverbreitet sind.
Studiendesign und Methodik
Die nationale prospektive Kohortenstudie schloss 706 Patienten ≥18 Jahre mit PH der WHO-Gruppen 1 (pulmonalarterielle Hypertonie, PAH) oder 4 (chronisch thromboembolische PH, CTEPH) von Oktober 2021 bis April 2022 ein. Die Rekrutierung erfolgte über eine digitale Plattform des chinesischen Nationalen Registersystems für seltene Krankheiten. PH-Diagnosen wurden durch Rechtsherzkatheterisierung oder leitliniengerechte Kriterien bestätigt. Die Kohorte umfasste 428 geimpfte (VAC-Gruppe) und 278 ungeimpfte Patienten (unVAC-Gruppe) mit Nachbeobachtungszeiträumen von 3 Monaten post-Impfung bzw. 4 Monaten bei Ungeimpften.
Alle Patienten erhielten Standardtherapien, darunter zielgerichtete pulmonale Vasodilatatoren (Endothelinrezeptor-Antagonisten, Phosphodiesterase-5-Hemmer, Prostazyklin-Analoga), Diuretika und Antikoagulanzien. Geimpfte Personen erhielten zwei Dosen des inaktivierten SARS-CoV-2-Impfstoffs (CoronaVac®, 398 Patienten) oder drei Dosen des rekombinanten Protein-Subunit-Impfstoffs (ZF2001®, 30 Patienten). Adenovirus-Impfstoffe wurden aufgrund geringer Nutzung ausgeschlossen.
Primäre und sekundäre Endpunkte
Der primäre kombinierte Endpunkt umfasste PH-bezogene schwere unerwünschte Ereignisse: Gesamtmortalität, Hospitalisierung aufgrund von Herzinsuffizienz/PH-Verschlechterung, ungeplante Medikamentenanpassungen und Verschlechterung des WHO-Funktionsstatus. Sekundäre Endpunkte erfassten impfstoffbedingte Nebenwirkungen (ADRs) wie Injektionsschmerzen, Fieber, Fatigue, Dyspnoe und systemische Symptome.
Baseline-Charakteristika
Das mittlere Alter der Patienten betrug 40,3 Jahre, bei einer mittleren PH-Dauer von 8,2 Jahren. Die Kohorte war überwiegend weiblich (76,9%) und umfasste idiopathische/hereditäre PAH (31,2%), PAH bei angeborenen Herzfehlern (44,3%), Bindegewebserkrankungen (10,2%) und CTEPH (10,1%). Komorbiditäten umfassten Hypertonie (7,8%), Diabetes (1,7%) und chronische Nierenerkrankungen (2,1%).
Die unVAC-Gruppe hatte höhere Anteile untergewichtiger Personen (BMI <18,5 kg/m²: 21,2% vs. 13,8%, P=0,010), CTEPH-assoziierter PAH (14,4% vs. 7,5%, P=0,003) und chronischer Nierenerkrankungen (5,0% vs. 0,2%, P<0,001). Geimpfte Patienten zeigten bessere kardiopulmonale Ausgangswerte, mit weniger WHO-Stadium III/IV (29,2% vs. 64,0%, P<0,001) und geringerer Diuretika- (43,2% vs. 67,6%, P<0,001), Digoxin- (25,5% vs. 37,1%, P=0,001) und Immunsuppressiva-Anwendung (7,2% vs. 15,1%, P=0,001). Inverse-Probability-Weighting (IPW) korrigierte diese Ungleichgewichte, außer bei Adipositasraten.
Sicherheitsergebnisse der Impfung
Während der Nachbeobachtung traten bei 57 Patienten (8,1%) schwere PH-bezogene Ereignisse auf. Die unVAC-Gruppe hatte höhere unadjustierte Ereignisraten (12,6% vs. 5,1%, OR=0,38, P<0,001), einschließlich WHO-Verschlechterung (11,5% vs. 4,4%, P=0,001) und Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz (6,8% vs. 1,9%, P=0,002). Nach IPW-Adjustierung erhöhte die Impfung das Risiko nicht signifikant (adjustierte OR=0,72; 95%-KI:0,39–1,34; P=0,302). Ein Todesfall in der VAC-Gruppe trat durch Mykoplasmenpneumonie auf (Mortalitätsrate: 0,1%).
Impfstoffbedingte Nebenwirkungen waren mild und selbstlimitierend. Unter Geimpften berichteten 50,5% über ADRs, hauptsächlich Injektionsschmerzen (37,1%), Fatigue (6,1%) und Palpitationen (4,7%). Systemische Reaktionen wie Fieber (2,6%) oder Dyspnoe (3,5%) waren selten. Protein-Subunit-Impfstoffe zeigten höhere Fatigue-Raten (16,7% vs. 5,3%) bei ähnlichem Sicherheitsprofil wie inaktivierte Impfstoffe.
Impfzurückhaltung und Patientenbedenken
Von 278 ungeimpften Patienten nannten 70,9% Angst vor PH-Verschlechterung als Hauptgrund. Weitere Bedenken betrafen instabile klinische Zustände (14,4%), lokale Impfabbrüche (4,3%) und Allergien (2,5%). Trotz niedriger COVID-19-Inzidenz in China während des Studienzeitraums überstieg die Impfzurückhaltung die der Allgemeinbevölkerung (38,4% vs. 17,8%), was erhöhte Sicherheitsängste unter PH-Patienten widerspiegelt.
Diskussion
Diese Studie liefert kritische Sicherheitsdaten zur COVID-19-Impfung bei PH-Patienten. Adjustierte Analysen zeigten kein erhöhtes Risiko für PH-bezogene Ereignisse, was früheren Berichten zur Verträglichkeit in chronisch kardiopulmonalen Erkrankungen entspricht. Die Dominanz milder ADRs (z.B. Injektionsschmerzen) unterstreicht die Sicherheit inaktivierter und Subunit-Impfstoffe.
Ungeimpfte Patienten hatten schwerere Ausgangserkrankungen, was bedarfsgerechte Risikokommunikation unterstreicht. Trotz Empfehlungen für Hochrisikogruppen bestehen Missverständnisse über impfstoffbedingte PH-Progression. Kliniker sollten diese durch Aufklärung angehen und das geringe Risiko klinischer Verschlechterung betonen (5,1% vs. 12,6%).
Einschränkungen
Die Beobachtungsstudie birgt mögliche Confounding-Effekte, obwohl IPW Baseline-Unterschiede reduzierte. Der Ausschluss von Adenovirus-Impfstoffen und eingeschränkte ethnische Diversität limitieren die Generalisierbarkeit. Selbstberichtete ADRs könnten unterschätzt werden, und das Fehlen von COVID-19-Infektionen während der Studie verhinderte Wirksamkeitsanalysen.
Schlussfolgerung
Inaktivierte und Protein-Subunit-COVID-19-Impfstoffe waren bei PH-Patienten gut verträglich ohne signifikante Risikoerhöhung für schwere Ereignisse. Die Ergebnisse unterstützen die Impfung als sichere Strategie für diese Risikopopulation. Zukünftige randomisierte Studien sollten diese Resultate validieren und bestehende Impfzurückhaltung adressieren.
DOI
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002767