Klinisch-pathologische Merkmale und Prognosen bei sehr jungen Patientinnen (≤35 Jahre) mit Brustkrebs: eine retrospektive populationsbasierte Studie in China
Brustkrebs stellt ein bedeutendes gesundheitliches Problem weltweit dar, und die Inzidenz bei jungen Frauen wird zunehmend als eigenständige klinische Entität anerkannt. In China machen sehr junge Brustkrebspatientinnen (≤35 Jahre) etwa 10 % aller Brustkrebsfälle aus – ein deutlicher Unterschied zu den 2 % in westlichen Ländern. Diese Diskrepanz legt nahe, dass geografische und ethnische Faktoren die Morbidität, klinisch-pathologischen Charakteristika und Prognosen von Brustkrebs in verschiedenen Populationen beeinflussen. Diese Studie untersucht die klinisch-pathologischen Merkmale und onkologischen Outcomes bei sehr jungen Brustkrebspatientinnen in China, um Einblicke in die spezifischen Herausforderungen dieser Demografie zu geben.
Methoden
Die Studie nutzte Daten der Shanghai Jiao Tong University Brustkrebsdatenbank mit Fokus auf Patientinnen mit Stadium I–III-Brustkrebs, die zwischen 2010 und 2017 eine initiale chirurgische Behandlung erhielten. Von 17.599 identifizierten Patientinnen wurden 3.443 prämenopausale Frauen ≤50 Jahre mit vollständigen Daten zu Östrogenrezeptor (ER), Progesteronrezeptor (PR), HER2-Status und Überlebensdaten analysiert. Der pathologische Typ war invasives duktales Karzinom.
Die Patientinnen wurden in drei Altersgruppen stratifiziert: ≤35 Jahre, 36–39 Jahre (Referenzgruppe) und 40–50 Jahre. Die Immunhistochemie analysierte die Expression von ER, PR, Ki67 und HER2. ER/PR-Expression >1 % galt als positiv (PR >20 %: hohe Expression). HER2-Status wurde mittels Vier-Stufen-Skala bestimmt (Score 3+: HER2-positiv; Score 2+: FISH-Bestätigung). Ki67 >14 % definierte eine hohe Proliferationsaktivität. Molekulare Subtypen wurden nach St. Gallen-Konsensus klassifiziert.
Ergebnisse
Sehr junge Patientinnen (≤35 Jahre) stellten 13,5 % der Kohorte, mit signifikant höheren Anteilen an histologischem Grad III (50,3 % vs. 39,9 % in 36–39-Jährigen), ER-Negativität (30,4 % vs. 23,4 %) und hohem Ki67 (67,4 % vs. 55,9 %). Luminal B-Subtypen dominierten (HER2–: 38,9 %; HER2+: 25,5 %).
Nach median 54,6 Monaten Follow-up zeigten ≤35-Jährige schlechtere 5-Jahres-Outcomes als die Referenzgruppe:
- DFS1 (Disease-free Survival): 85,4 % vs. 93,8 % (HR 1,846; 95 %-KI 1,328–2,565)
- Gesamtsterblichkeit (OS): 95,7 % vs. 98,9 % (HR 3,205; 95 %-KI 1,746–5,887)
- Brustkrebsspezifisches Überleben (BCSS): 96,6 % vs. 99,3 % (HR 3,073; 95 %-KI 1,449–6,517)
In der Subgruppenanalyse wiesen ≤35-Jährige mit Luminal B (HER2+) signifikant schlechteres OS (92,7 % vs. 98,7 %) und BCSS (94,0 % vs. 99,5 %) auf. Luminal B (HER2–)-Fälle zeigten erhöhte Rezidivrisiken (DFS1-HR 2,143; 95 %-KI 1,305–3,518).
Diskussion
Die Ergebnisse unterstreichen, dass sehr junge chinesische Brustkrebspatientinnen aggressivere Tumorbiologien (hoher Grad, Ki67, Luminal B-Dominanz) und schlechtere Prognosen aufweisen. Die Luminal B-Subtypen, insbesondere HER2+, korrelieren mit therapierelevanten Resistenzmechanismen wie Tamoxifen-Resistenz und HER2/ER-Signalweg-Interaktionen. Studien wie APHINITY legen nahe, dass duale HER2-Blockade oder Ovarialfunktionssuppression (OFS) bei jungen Patientinnen mit Luminal B-Subtypen Vorteile bieten könnten. Limitationen umfassen die ethnische Homogenität der Kohorte und fehlende Therapiedetaildaten.
Schlussfolgerung
Diese Studie betont die Notwendigkeit altersspezifischer Therapieansätze für sehr junge Brustkrebspatientinnen in China, insbesondere bei Luminal B-Subtypen. Künftige Forschung sollte die Optimierung von Anti-HER2-Therapien und OFS-basierten Regimen priorisieren.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002635