Nicht-invasive Tests für die nicht-alkoholische Fettlebererkrankung

Nicht-invasive Tests für die nicht-alkoholische Fettlebererkrankung

Die nicht-alkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) hat sich als die häufigste chronische Lebererkrankung weltweit etabliert und betrifft etwa 30 % der erwachsenen Bevölkerung in Asien. Sie ist in den Vereinigten Staaten eine der Hauptursachen für Lebertransplantationen und hepatozelluläre Karzinome (HCC). Da nur ein kleiner Teil der NAFLD-Patienten eine Zirrhose oder ein HCC entwickelt, ist es entscheidend, den Schweregrad der Erkrankung zu beurteilen, um die medizinische Ressourcenallokation zu optimieren. Die Leberbiopsie, der Goldstandard für die Diagnose der nicht-alkoholischen Steatohepatitis (NASH) und die Beurteilung der Fibrose, ist invasiv, anfällig für Stichprobenfehler und für den breiten Einsatz oder die Überwachung ungeeignet. Daher sind nicht-invasive Tests für hepatische Steatose, Steatohepatitis und Fibrose zu einem Schwerpunkt der Forschung geworden. Dieser Artikel gibt einen Überblick über die jüngsten Fortschritte bei nicht-invasiven Bewertungsmethoden für NAFLD, mit einem besonderen Fokus auf deren diagnostische Genauigkeit, klinische Anwendungen und Einschränkungen.

Nicht-invasive Bewertung der hepatischen Steatose

Die hepatische Steatose ist der Eckpfeiler der NAFLD-Diagnose und steht im Zusammenhang mit schwereren Leberschäden und einem erhöhten HCC-Risiko bei Patienten mit begleitenden Lebererkrankungen wie chronischer Hepatitis B. Nicht-invasive Tests für Steatose umfassen blutbasierte Biomarker, bildgebende Verfahren und ultraschallbasierte Methoden.

Serum-Biomarker und Scores

Mehrere Serum-Biomarker-Panels wurden entwickelt, um die hepatische Steatose zu bewerten. Der SteatoTest, der 2005 eingeführt wurde, umfasst 12 Parameter und zeigte eine Fläche unter der Receiver-Operating-Characteristics-Kurve (AUROC) von 0,79 in einer Kohorte von 744 Patienten. Der Fatty Liver Index (FLI), bestehend aus Body-Mass-Index (BMI), Gamma-Glutamyltransferase (GGT)-Spiegel, Triglyceriden (TGs) und Taillenumfang (WC), erreichte eine AUROC von 0,84 bei der Diagnose von Fettleber. Der Hepatic Steatosis Index (HSI), der das Verhältnis von Aspartat-Aminotransferase (AST) zu Alanin-Aminotransferase (ALT), BMI, das Vorhandensein von Diabetes mellitus (DM) und das Geschlecht berücksichtigt, klassifizierte 85,6 % der Patienten in der Ableitungskohorte korrekt. Neuere Scores wie der Korean-NAFLD (K-NAFLD)-Score und der NAFL-Screening-Score haben ebenfalls eine hohe Genauigkeit bei der Erkennung von NAFLD gezeigt, mit AUROCs zwischen 0,825 und 0,93.

Bildgebende Verfahren

Bildgebende Verfahren für hepatische Steatose umfassen abdominale Sonographie, Controlled Attenuation Parameter (CAP) und Magnetresonanztomographie Proton Density Fat Fraction (MRI-PDFF). Die abdominale Sonographie, der First-Line-Diagnoseansatz, erreicht eine AUROC von 0,93 für die Erkennung von mittelschwerer bis schwerer Steatose. Das Hamaguchi-Scoring-System, basierend auf sonographischen Befunden, verbessert die diagnostische Leistung mit einer AUROC von 0,98. Quantitative Ultraschallmethoden (QUS) wie CAP, Attenuation Imaging (ATI) und Attenuation Coefficient (ATT) haben eine zufriedenstellende diagnostische Leistung für verschiedene Steatosegrade gezeigt, wobei CAP eine AUROC von 0,80 bei der Erkennung von hepatischer Steatose erreicht. MRI-PDFF, die genaueste Methode zur Quantifizierung von Leberfett, hat eine AUROC von 0,99 und wird zunehmend in klinischen Studien zur Beurteilung des Behandlungserfolgs eingesetzt.

Nicht-invasive Bewertung von NASH

NASH, gekennzeichnet durch hepatische Steatose, lobuläre Entzündung und Hepatozytenballonierung, ist ein Schlüsseltreiber für das Fortschreiten der NAFLD. Nicht-invasive Tests für NASH zielen darauf ab, Patienten mit einem erhöhten Risiko für eine schnellere Fibroseprogression und HCC zu identifizieren.

Serum-Biomarker

Cytokeratin-18 (CK-18)-Fragmente, die aus der Apoptose von Hepatozyten stammen, sind die am häufigsten untersuchten Biomarker für NASH, mit einer gepoolten AUROC von 0,82. Die Kombination von CK-18 mit anderen Parametern wie löslichem Fas (sFas)-Spiegel, Harnsäure und Adiponektin kann die Sensitivität erhöhen. Andere Biomarker, die untersucht werden, umfassen ALT-Spiegel, Komponenten des metabolischen Syndroms und genetische Marker wie PNPLA3-Polymorphismen. Prädiktive Modelle wie der Palekar-Score, der Gholam-Score und der NashTest wurden ebenfalls entwickelt, um NASH anhand klinischer und laborchemischer Parameter zu diagnostizieren.

Magnetresonanztomographie

LiverMultiScan, ein MRI-basierter Biomarker, bewertet Leberfett, Eisengehalt, Fibrose und Entzündung. Korrigierte T1 (cT1)-Messungen korrelieren mit Nekroinflammation und Fibrose und bieten eine nicht-invasive Methode zur NASH-Bewertung. Phosphor-Magnetresonanzspektroskopie (MRS) und Magnetresonanzelastographie (MRE) sind ebenfalls vielversprechende Techniken zur Diagnose von NASH und zur Stratifizierung des Krankheitsverlaufs. Radiomics, das Bildmerkmale für die quantitative Analyse extrahiert, hat Potenzial bei der Vorhersage von Leberentzündungen mit AUROCs zwischen 0,75 und 0,80 gezeigt.

Nicht-invasive Bewertung der Fibrose

Leberfibrose ist der gemeinsame Weg für chronische Lebererkrankungen, die zu einer Zirrhose führen. Nicht-invasive Tests für Fibrose sind entscheidend, um Patienten mit einem erhöhten Risiko für HCC und zirrhotische Komplikationen zu identifizieren.

Einfache Fibrose-Scores

Einfache Fibrose-Scores wie das AST/ALT-Verhältnis, der AST/Thrombozyten-Verhältnis-Index (APRI), der Fibrosis-4 (FIB-4)-Index und der NAFLD Fibrosis Score (NFS) sind kosteneffektiv und weit verbreitet. Der FIB-4-Index, bestehend aus Alter, AST, ALT und Thrombozytenzahl, hat eine AUROC von 0,84 für die Diagnose einer fortgeschrittenen Fibrose. Der NFS, der Alter, BMI, das Vorhandensein von DM, das AST/ALT-Verhältnis, die Thrombozytenzahl und den Serumalbuminspiegel berücksichtigt, hat eine ähnliche AUROC von 0,82. Der Hepamet Fibrosis Score (HFS), entwickelt zur Erkennung von fortgeschrittener Fibrose, hat einen höheren positiven prädiktiven Wert (PPV) und eine höhere AUROC als NFS und FIB-4 gezeigt.

Spezifische Fibrose-Biomarker

Spezifische Fibrose-Biomarker wie der Enhanced Liver Fibrosis (ELF)-Test und Pro-C3 beinhalten direkte Marker der Fibrogenese und Fibrinolyse. Der ELF-Test, der Typ-III-Prokollagen-Amino-terminales Propeptid (PIIINP), Hyaluronsäure (HA) und Gewebeinhibitor der Metalloproteinase-1 (TIMP1) umfasst, hat eine AUROC von 0,83 für fortgeschrittene Fibrose. Pro-C3, das die Typ-III-Kollagensynthese widerspiegelt, hat eine AUROC von 0,73 und wird in prädiktiven Modellen wie dem ADAPT-Algorithmus und maschinellen Lernalgorithmen (MLA) zur Erkennung signifikanter Fibrose verwendet.

Ultraschallelastographie

Ultraschallbasierte Elastographietechniken wie die vibrationskontrollierte transiente Elastographie (VCTE) und die akustische Strahlkraftimpuls (ARFI)-Technik messen die Lebersteifheit, um die Fibrose zu beurteilen. VCTE, durchgeführt mit dem FibroScan-Gerät, hat eine AUROC von 0,93–0,95 für die Diagnose einer fortgeschrittenen Fibrose. ARFI-Techniken, einschließlich Point-Shear-Wave-Elastographie (p-SWE) und zweidimensionale Shear-Wave-Elastographie (2D-SWE), haben eine vergleichbare Genauigkeit gezeigt, mit AUROCs zwischen 0,80 und 0,98.

Magnetresonanzelastographie

Die Magnetresonanzelastographie (MRE) ist weniger operatorabhängig und weniger durch Fettleibigkeit und Aszites beeinflusst als Ultraschalltechniken. MRE hat eine höhere diagnostische Genauigkeit als VCTE, mit AUROCs von 0,87–0,94 für verschiedene Fibrosestadien. Der MEFIB-Index, der MRE mit FIB-4 kombiniert, hat einen hohen PPV für die Identifizierung von Patienten mit fortgeschrittener Fibrose gezeigt.

Schlussfolgerungen

Nicht-invasive Tests für hepatische Steatose, Steatohepatitis und Fibrose haben sich erheblich weiterentwickelt und bieten genaue und zugängliche Alternativen zur Leberbiopsie. Ultraschall bleibt die am häufigsten verwendete Methode zur Diagnose von Fettleber, während einfache Fibrose-Scores wie FIB-4 und NFS in der primären Gesundheitsversorgung sinnvolle Optionen sind. Spezifische Blutbiomarker und bildgebende Verfahren wie ELF, Pro-C3, VCTE und MRE bieten eine höhere Genauigkeit für fortgeschrittene Fibrose und werden zunehmend in klinischen Studien eingesetzt. Die Entwicklung von klinischen Versorgungspfaden, wie der Algorithmus der American Gastroenterological Association, unterstreicht die Bedeutung des Kontexts bei der Auswahl geeigneter Tests. Mit der Verfügbarkeit neuer Medikamente für NASH werden nicht-invasive Tests eine entscheidende Rolle bei der Identifizierung von Patienten, die eine Behandlung benötigen, und bei der Überwachung des Behandlungserfolgs spielen.

doi.org/10.1097/CM9.0000000000002027