Niedriges Anti-Müller-Hormon reduziert klinische Schwangerschaftsrate und erhöht das Risiko einer schlechten ovariellen Reaktion bei Frauen über 35 Jahren
Unfruchtbarkeit ist ein globales Gesundheitsproblem, das 15% bis 20% der Paare betrifft, wobei die assistierte Reproduktionstechnologie (ART) die effektivste Behandlungsstrategie darstellt. Das Alter der Frau ist ein bekannter Faktor, der die Fruchtbarkeit beeinflusst, aber auch andere Biomarker wie die antraler Follikelzahl (AFC), der basale follikelstimulierende Hormonspiegel (FSH) und der Anti-Müller-Hormonspiegel (AMH) sind entscheidend für die Vorhersage der ovariellen Reaktion und der Schwangerschaftsergebnisse. Unter diesen hat sich AMH als überlegen in der Vorhersage der Lebendgeburtenrate (LBR) erwiesen, insbesondere wenn es im Widerspruch zu den FSH-Spiegeln steht, was bei 20% bis 43% der Frauen, die sich einer ART-Behandlung unterziehen, der Fall ist.
AMH und AFC werden oft als austauschbar in der Vorhersage der ovariellen Reaktion betrachtet, aber ihre Diskrepanz wurde nicht umfassend untersucht. Eine kürzlich durchgeführte Studie von Zhang et al. zeigte, dass 16,76% der Personen mit diskrepanten AMH- und AFC-Werten, insbesondere solche mit niedriger AFC (<7) und normalem AMH (≥1,1 ng/mL), eine niedrigere klinische Schwangerschaftsrate und eine höhere Inzidenz von schlechter ovarieller Reaktion (POR) im Vergleich zu denen mit normaler AFC und verringerten AMH-Werten aufwiesen. Diese Studie hatte jedoch Einschränkungen, darunter eine relativ kleine Stichprobengröße und einen Mangel an Daten zur LBR und anderen Zwischenergebnissen.
Um diese Einschränkungen zu adressieren, wurde eine retrospektive Kohortenstudie an 44.069 Patienten durchgeführt, die sich von Juli 2013 bis Januar 2019 am Reproduktionskrankenhaus der Shandong University erstmals einer autologen Eizellen-ART unterzogen. Die Studie zielte darauf ab, festzustellen, ob AMH oder AFC bei diskrepanten Werten besser Schwangerschafts- und Neugeborenen-Ergebnisse vorhersagen kann. Die Studie wurde vom Ethikkomitee für Reproduktionsmedizin der Shandong University genehmigt, und von allen Teilnehmern wurde eine schriftliche Einwilligung eingeholt.
Die Teilnehmer wurden basierend auf ihren AMH- und AFC-Werten in vier Kohorten eingeteilt: (A) AFC <7, AMH <1,1 ng/mL; (B) AFC <7, AMH ≥1,1 ng/mL; (C) AFC ≥7, AMH <1,1 ng/mL; (D) AFC ≥7, AMH ≥1,1 ng/mL. Der primäre Endpunkt war die LBR, definiert als die Geburt mindestens eines lebendgeborenen Kindes nach 28 Schwangerschaftswochen. Sekundäre Endpunkte umfassten die POR-Rate (Anzahl der gewonnenen Eizellen <4), die Eizellenverwertungsrate (Anteil der für den Transfer oder die Kryokonservierung geeigneten Embryonen unter den gewonnenen Eizellen), die klinische Schwangerschaftsrate und die Schwangerschaftsverlustrate.
Die Datenanalyse wurde mit SPSS Version 26.0 durchgeführt. Kontinuierliche Variablen wurden mittels Varianzanalyse oder Kruskal-Wallis-H-Tests analysiert, während kategoriale Variablen mittels Chi-Quadrat- oder Fisher-Exakt-Tests analysiert wurden. Die binäre logistische Regression wurde zur Anpassung an Störfaktoren verwendet, wobei Odds Ratios (ORs) und 95%-Konfidenzintervalle (CI) berichtet wurden. Die statistische Signifikanz wurde als zweiseitiger P-Wert <0,05 definiert.
Die Basischarakteristika zeigten, dass 13,03% der Frauen (n = 5740) diskrepante AMH- und AFC-Werte aufwiesen. Davon hatten 3,24% (n = 1427) eine niedrige AFC, aber normales AMH (Kohorte B), während 9,79% (n = 4313) eine normale AFC, aber niedriges AMH (Kohorte C) hatten. Patienten in Kohorte B hatten einen niedrigeren Body-Mass-Index (BMI) und basale FSH-Werte, aber höhere Testosteronspiegel im Vergleich zu denen in Kohorte C.
Die ART-Zykluscharakteristika zeigten, dass in Kohorte B mehr Agonisten- und Antagonisten-Suppressionsprotokolle verwendet wurden als in Kohorte C. Es gab jedoch keine signifikanten Unterschiede in der Gesamtgonadotropindosis, den Tagen der ovariellen Stimulation oder der Anzahl der gewonnenen Eizellen. Die POR-Rate war in Kohorte B signifikant niedriger als in Kohorte C (21,50% vs. 25,05%, P = 0,008). Es wurden keine Unterschiede in der Anzahl der Frisch-Embryotransfers, kryokonservierten Embryonen oder Eizellenverwertungsraten zwischen den beiden Kohorten beobachtet.
Insgesamt unterzogen sich 63,95% der Frauen einem Frisch-Embryotransfer, was zu einer LBR von 47,50% pro Transferzyklus führte. Es wurden keine signifikanten Unterschiede zwischen den Kohorten B und C in Bezug auf LBR, klinische Schwangerschaftsrate, ektope Schwangerschaftsrate oder Schwangerschaftsverlustrate gefunden. Mütterliche und neonatale Komplikationen waren ebenfalls ähnlich zwischen den Kohorten.
Um den Einfluss des Alters zu bewerten, wurden Patienten mit diskrepanten AMH- und AFC-Werten in zwei Untergruppen stratifiziert: <35 Jahre und ≥35 Jahre. Bei Frauen unter 35 Jahren gab es keine signifikanten Unterschiede in LBR, klinischer Schwangerschaftsrate, Schwangerschaftsverlustrate oder POR zwischen den Kohorten B und C, selbst nach Anpassung an Störfaktoren. Bei Frauen ab 35 Jahren hatten jedoch diejenigen in Kohorte B eine höhere klinische Schwangerschaftsrate (38,82% vs. 35,56%, P-adjusted = 0,013, OR: 1,349, 95% CI: 1,066–1,707) und eine niedrigere POR-Rate (27,32% vs. 35,04%, P-adjusted = 0,001, OR: 0,696, 95% CI: 0,559–0,866) im Vergleich zu denen in Kohorte C. Die LBR blieb zwischen den beiden Kohorten ähnlich.
Die Studie zeigte eine 13,03%ige Diskrepanz zwischen AMH- und AFC-Werten in 44.069 autologen IVF/ICSI-Zyklen. Bei Frauen ab 35 Jahren war niedriges AMH mit verringerten klinischen Schwangerschaftsraten und einem erhöhten Risiko für POR verbunden, wenn es im Widerspruch zu AFC stand. Bei jüngeren Frauen (<35 Jahre) mit diskrepanten AMH- und AFC-Werten waren die Schwangerschaftsergebnisse jedoch vergleichbar. Dies legt nahe, dass AMH-Werte klinisch relevanter sein könnten als AFC bei der Vorhersage von Schwangerschaftsergebnissen und ovarieller Reaktion bei Frauen im fortgeschrittenen reproduktiven Alter.
Die Ergebnisse der Studie widersprechen denen von Zhang et al., die feststellten, dass niedrige AFC, aber normales AMH mit schlechteren Ergebnissen verbunden war. Die größere Stichprobengröße und die umfassendere Analyse der aktuellen Studie verleihen ihren Schlussfolgerungen eine größere Glaubwürdigkeit. Die Ergebnisse stimmen auch mit früheren Untersuchungen überein, die darauf hindeuten, dass AMH ein starker Prädiktor für die Eizellenausbeute ist und dass normale AMH-Werte mit einer höheren Wahrscheinlichkeit für überzählige gefrorene Embryonen verbunden sind.
Trotz dieser Erkenntnisse hat die Studie einige Einschränkungen. Basischarakteristika wie Alter und basale FSH-Werte waren zwischen den verschiedenen Gruppen nicht vergleichbar, und obwohl die binäre logistische Regression zur Anpassung an Störfaktoren verwendet wurde, konnten inhärente Einschränkungen nicht vollständig vermieden werden. Darüber hinaus bleiben die Schwellenwerte für AMH und AFC zur Definition der abnormalen ovariellen Reserve in der chinesischen Bevölkerung umstritten, und die Schlussfolgerungen der Studie basieren auf Schwellenwerten von AMH ≥1,1 ng/mL und AFC ≥7.
Zusammenfassend unterstreicht die Studie die Bedeutung von AMH bei der Vorhersage der klinischen Schwangerschaft und der ovariellen Reaktion bei Frauen ab 35 Jahren, insbesondere wenn AMH- und AFC-Werte diskrepant sind. Bei jüngeren Frauen scheinen AMH- und AFC-Werte gleichermaßen Schwangerschaftsergebnisse vorherzusagen. Diese Erkenntnisse unterstreichen die Notwendigkeit einer personalisierten Fruchtbarkeitsberatung und das Potenzial von AMH als Schlüsselbiomarker in der ART-Behandlungsplanung.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002187