Plasmafreie Fettsäuren stehen in Zusammenhang mit ischämischer Kardiomyopathie und dem Schweregrad der kardialen Dysfunktion bei Patienten mit systolischer Herzinsuffizienz und Diabetes
Herzinsuffizienz (HF) stellt ein globales Gesundheitsproblem dar und trägt erheblich zu Morbidität und Mortalität bei Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen bei. Die PARADIGM-HF-Studie zeigte, dass ischämische Herzerkrankungen die häufigste Ursache für HF sind, insbesondere bei HF mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF), die 60 % dieser Fälle ausmacht. Dennoch besteht ein dringender Bedarf an wirksamen Prädiktoren zur Identifizierung einer ischämischen Kardiomyopathie (ICM) bei HF-Patienten.
Diabetes mellitus (DM) ist bei über 40 % der HF-Patienten prävalent, und kardiale Ereignisse treten bei diesen Personen häufiger auf. Aktuelle Studien zeigen, dass die Plasma-spiegel freier Fettsäuren (FFA) bei DM-Patienten erhöht sind und mit HF sowie kardiovaskulärer Mortalität assoziiert werden. Der Zusammenhang zwischen FFA und ICM sowie dem Schweregrad der kardialen Dysfunktion bei systolischen HF-Patienten mit DM bleibt jedoch unklar. Diese Studie untersuchte die Rolle von Plasma-FFA bei diesen Patienten und dessen Auswirkungen auf ICM und kardiale Dysfunktion.
Methoden
Die Studie analysierte retrospektiv Daten von 229 HF-Patienten mit Typ-2-DM, die von Januar 2016 bis Juni 2019 in der Kardiologie des Ruijin Hospitals behandelt wurden. Nach Datenbereinigung wurden 155 HF-Patienten mit DM in die finale Analyse einbezogen. Zusätzlich wurde eine Subgruppe von 100 HFrEF-Patienten (EF <40 %) ausgewählt, um die Assoziation von FFA mit ICM und kardialer Dysfunktion zu bestätigen. Die Studie wurde von der Ethikkommission des Ruijin Hospitals genehmigt und folgte der Deklaration von Helsinki.
HF-Patienten wiesen Symptome oder Hospitalisierungen aufgrund von HF über mindestens drei Monate auf, erhöhte NT-proBNP-Spiegel, echokardiografische Auffälligkeiten (LVEF <50 %), sowie linksatriale Vergrößerung oder linksventrikuläre Hypertrophie. Typ-2-DM wurde durch Nüchternblutzucker (≥7,0 mmol/L), postprandialen Blutzucker (≥11,1 mmol/L) oder Antidiabetika-Verwendung diagnostiziert. ICM wurde bei Patienten mit vorherigem Myokardinfarkt oder koronarer Herzkrankheit mittels Bildgebung bestätigt.
Ergebnisse
Patienten wurden nach FFA-Spiegeln in Tertile unterteilt: Niedrig (T1: ≤0,46 mmol/L), Mittel (T2: 0,46–0,69 mmol/L) und Hoch (T3: ≥0,69 mmol/L). NT-proBNP war in T3 signifikant höher als in T1 (2144 pg/mL vs. 1700 pg/mL; P = 0,036). Die Prävalenz von ICM war jedoch in T1 höher (64,7 % vs. 34,0 % in T3; P = 0,007).
In der univariaten logistischen Regression zeigte FFA eine negative Assoziation mit ICM bei systolischer HF mit DM (OR = 0,133; 95 %-KI: 0,032–0,559; P = 0,006). Diese Assoziation blieb nach Adjustierung für Störfaktoren signifikant (OR = 0,145; P = 0,029). Patienten in T2 hatten ein höheres ICM-Risiko als T3 (OR = 2,939; P = 0,043).
FFA-Spiegel waren in der LVEF <35 %-Gruppe höher (0,654 vs. 0,532 mmol/L; P = 0,002). Multivariate Analysen identifizierten FFA als unabhängigen Risikofaktor für LVEF <35 % (OR = 5,248; P = 0,046) und NT-proBNP-Anstieg (b = 7837,637; P = 0,008).
Diskussion
FFA liefert einen Großteil des ATPs für die Herzkontraktion. Obwohl FFA als Risikofaktor für kardiovaskuläre Ereignisse bei DM-Patienten bekannt ist, zeigte diese Studie eine inverse Assoziation mit ICM bei HF-Patienten mit DM. Dies könnte auf bereits erhöhte FFA-Spiegel bei HF-Patienten zurückzuführen sein.
Die Ergebnisse unterstreichen, dass FFA-Akkumulation Lipotoxizität und Kardiomyozytenapoptose fördert, was die kardiale Dysfunktion verschlimmert. Therapien zur Steigerung der FFA-Verwertung könnten ein Ansatz zur Verbesserung der linksventrikulären Funktion bei DM-Patienten sein.
Schlussfolgerung
Plasma-FFA ist negativ mit ICM assoziiert und ein unabhängiger Risikofaktor für die Schwere der kardialen Dysfunktion bei systolischer HF und HFrEF mit DM.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001167