Prävalenz von kombinierter Wachstumshormondefizienz und Zöliakie bei saudi-arabischen Kindern mit Kleinwuchs: Erfahrungen eines tertiären Versorgungszentrums
Die Zöliakie (ZoD) ist eine autoimmune Enteropathie, die durch Gluten bei genetisch prädisponierten Personen ausgelöst wird. Sie äußert sich durch Symptome wie chronische Diarrhö, abdominale Distension und Gedeihstörungen. In einigen Fällen kann Kleinwuchs (KW) die einzige Manifestation einer ZoD sein, ohne gastrointestinale Symptome. Dies unterstreicht die Notwendigkeit, ZoD als mögliche Ursache bei Kindern mit KW in Betracht zu ziehen. Zudem wurde bei ZoD eine vorübergehende Dysfunktion der endokrinen Wachstumsachse beschrieben, die zu einer scheinbaren Wachstumshormondefizienz (WHD) führt. Diese Dysfunktion ist häufig reversibel nach Einführung einer glutenfreien Diät (GFD). In einigen Fällen persistiert die Beeinträchtigung der Wachstumshormon-(GH)-Achse jedoch trotz strikter GFD, wodurch eine GH-Therapie erforderlich wird.
Das gemeinsame Auftreten von WHD und ZoD wurde in mehreren Studien dokumentiert, mit Prävalenzraten zwischen 0,23 % und 0,28 %. Diese Studie zielte darauf ab, die Prävalenz der Kombination von WHD und ZoD bei saudi-arabischen Kindern mit KW an einem universitären Lehrkrankenhaus zu bestimmen und das Ansprechen auf die GH-Therapie zu evaluieren. Die Studie war Teil eines größeren Forschungsprojekts zur Untersuchung des Screenings von Hochrisikopopulationen für ZoD und wurde vom Forschungsausschuss/Biomedizinischen Ethikkomitee der King Abdulaziz University genehmigt.
Methoden
Die retrospektive Studie umfasste Kinder mit diagnostizierter ZoD und KW zwischen Oktober 2006 und Dezember 2018 am King Abdulaziz University Hospital. Patienten wurden über das Gesundheitsinformationskodierungssystem und manuelle Aktenreviews identifiziert. Die ZoD-Diagnose basierte auf den ESPGHAN-Kriterien (Nachweis von Gewebetransglutaminase-Antikörpern (tTG) gefolgt von einer Darmbiopsie bei positiven Fällen). KW wurde gemäß WHO-Kriterien definiert (Height-for-Age-Z-Score (HAZ) < -2 SD). Der Z-Score wurde mittels Epi Info berechnet.
Ausschlusskriterien waren genetische Erkrankungen, chronische Krankheiten und Skelettdysplasien. Die WHD-Diagnose erforderte einen GH-Wert <10 ng/mL nach zwei pharmakologischen Stimulationstests (Clonidin oral, Glukagon intramuskulär). Zusätzlich wurden IGF-1 und IGF-BP3 gemessen. Eine Therapie mit rekombinantem humanem GH (rhGH) wurde initiiert, wenn nach 12-monatiger GFD kein Wachstumsfortschritt erkennbar war.
Ergebnisse
Von 683 Kindern mit KW wiesen 91 (13,3 %) positive ZoD-Serologie, 31 (4,5 %) bioptisch bestätigte ZoD und 5 (0,7 %) kombinierte WHD/ZoD auf. Das mediane Diagnosealter der WHD/ZoD-Patienten betrug 7 Jahre (Range: 4–13). Alle erhielten täglich 35 µg/kg rhGH subkutan plus GFD. Unter Therapie verbesserte sich der HAZ-Score signifikant von -2,77 ± 0,65 auf -1,27 ± 1,63. Die IGF-1-Serumspiegel stiegen von 9,3 ± 59,3 auf 282,6 ± 161,5 an. Die tTG-Spiegel sanken unter GFD von 147,5 ± 60,6 auf 80,5 ± 62,4.
Diskussion
Die Studie betont die Relevanz des ZoD-Ausschlusses bei KW, da Letzterer die einzige Krankheitsmanifestation sein kann. Assoziationen zwischen ZoD und Autoimmunerkrankungen wurden beschrieben, einschließlich Anti-Hypophysen-Antikörpern, die eine Hypophysitis und GH-Suppression induzieren könnten. Die Prävalenz der kombinierten WHD/ZoD lag hier bei 0,7 % – höher als in früheren Studien (0,23 %–0,28 %). Dies könnte auf die hohe Rate konsanguiner Ehen und Wachstumsverzögerungen in Saudi-Arabien zurückzuführen sein.
Unter GH-Therapie zeigte sich ein signifikanter Wachstumsgewinn, konsistent mit früheren Daten. Der IGF-1-Anstieg korrelierte mit verbesserter Darmbarrierefunktion (reduzierte tTG-Spiegel). Geschlechtsspezifisch dominierten Mädchen (4:1), im Gegensatz zu anderen Studien, die keine klare Geschlechterpräferenz fanden.
Einschränkungen
Retrospektives Design, kleine Kohorte und fehlende Langzeitdaten limitieren die Aussagekraft. Prospektive, multizentrische Studien sind notwendig.
Schlussfolgerung
Die kombinierte WHD/ZoD-Prävalenz bei saudi-arabischen Kindern mit KW war höher als international berichtet. Die GH-Therapie führte zu signifikantem Aufholwachstum, was deren Einsatz bei persistierendem KW trotz GFD rechtfertigt. ZoD-Screening und frühzeitige GH-Therapie sollten bei KW in Betracht gezogen werden.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000715