Schilddrüsenfunktion bei Zwillingsschwangerschaften im frühen Schwangerschaftsstadium
Schilddrüsenfunktionsstörungen sind bei Schwangeren weit verbreitet und haben erhebliche Auswirkungen auf die mütterliche und fetale Gesundheit. Die Prävalenz von Schilddrüsenerkrankungen wie manifester Hypothyreose, subklinischer Hypothyreose, isolierter Hypothyroxinämie, manifester Hyperthyreose und subklinischer Hyperthyreose ist gut dokumentiert. In China liegt die Prävalenz klinischer Hypothyreose, subklinischer Hypothyreose und Thyreoperoxidase-Antikörper (TPOAb)-Positivität in der ersten Schwangerschaftshälfte bei 0,6 %, 5,27 % bzw. 8,6 %. Abnormale Schilddrüsenfunktion oder Autoimmunität während der Schwangerschaft erhöht das Risiko für ungünstige Schwangerschaftsverläufe wie Frühgeburten und Fehlgeburten sowie für Komplikationen wie Gestationsdiabetes, Schwangerschaftshypertonie und Präeklampsie. Zudem kann sie die neurokognitive Entwicklung des Kindes beeinflussen.
Die chinesischen Leitlinien von 2012 zur Diagnose und Behandlung von Schilddrüsenerkrankungen in der Schwangerschaft empfehlen regionsspezifische Referenzbereiche für Schilddrüsenparameter gemäß den NACB-Empfehlungen. Bisher basieren die meisten Referenzbereiche jedoch auf Einlingsschwangerschaften. Nur wenige Studien befassen sich mit Zwillingsschwangerschaften, insbesondere fehlen Daten für die chinesische Bevölkerung. Aufgrund ethnischer Unterschiede und Jodversorgungsstatus ist die Etablierung populationsspezifischer Referenzbereiche dringend erforderlich.
In Zwillingsschwangerschaften sind die humanen Choriongonadotropin (hCG)-Spiegel höher als bei Einlingsschwangerschaften. Da hCG die Schilddrüse zur Freisetzung von freiem Thyroxin (FT4) stimuliert, kann dies zu niedrigeren Thyreoidea-stimulierenden Hormon (TSH)-Spiegeln führen. Dies legt unterschiedliche Referenzbereiche für Schilddrüsenparameter im ersten Trimenon nahe. Diese Studie zielte darauf ab, Referenzbereiche für TSH und FT4 bei Zwillingsschwangerschaften im frühen Stadium zu etablieren und mit Einlingsschwangerschaften zu vergleichen.
Methoden
Daten von 820 Zwillingsschwangeren, die zwischen Oktober 2013 und Mai 2018 am Peking University First Hospital entbunden hatten, wurden analysiert. Nach strengen Ein- und Ausschlusskriterien wurden 160 Frauen zur Etablierung der TSH- und FT4-Referenzbereiche eingeschlossen. Als Kontrolle dienten 480 Einlingsschwangere mit vergleichbarem Alter, gleichem Gestationsalter und Schilddrüsenfunktionstests im selben Schwangerschaftszeitraum. Der zeitliche Abstand zwischen den Tests betrug maximal zwei Monate.
TSH und FT4 wurden mittels Elektrochemilumineszenz-Immunoassays gemessen, TPOAb mit einem Cobas 601-Immunoanalyzer. Die kitbasierten Referenzbereiche für Nicht-Schwangere waren: TSH 0,55–4,78 mIU/L, FT4 11,48–22,70 pmol/L; TPOAb >34 IU/mL wurde als positiv gewertet. Die Inter-Assay-Variationskoeffizienten lagen bei 2,05–5,31 % (TSH), 0,8–2,7 % (FT4) und 2,8–4,8 % (TPOAb).
Ergebnisse
Die Referenzbereiche für TSH und FT4 bei Zwillingsschwangerschaften in der Frühschwangerschaft (4.–12. Woche) betrugen:
- TSH: 0,69 (0,01–3,35) mIU/L
- FT4: 16,38 (12,45–23,34) pmol/L
Der TSH-Median war in der 7.–12. Woche signifikant niedriger als in der 4.–6. Woche (0,62 vs. 0,96 mIU/L; Z = -1,964, P = 0,049). FT4 unterschied sich nicht signifikant. Im Vergleich zu Einlingsschwangerschaften war der TSH-Median bei Zwillingsschwangeren niedriger (0,69 vs. 1,27 mIU/L; Z = -6,538, P < 0,001), FT4 höher (16,38 vs. 14,85 pmol/L; Z = -7,399, P < 0,001).
In der 4.–6. Woche war TSH bei Zwillingsschwangeren signifikant niedriger (0,96 vs. 1,66 mIU/L; Z = -2,691, P = 0,007), FT4 zeigte einen nicht signifikanten Anstieg (16,08 vs. 15,39 pmol/L; Z = -1,823, P = 0,068). In der 7.–12. Woche war TSH niedriger (0,62 vs. 1,20 mIU/L; Z = -6,165, P < 0,001) und FT4 höher (16,46 vs. 14,77 pmol/L; Z = -7,163, P < 0,001).
Diskussion
Die TSH-Verteilung bei Zwillingsschwangeren war im ersten Trimenon nach links verschoben, bedingt durch höhere und prolongierte hCG-Spiegel, die TSH stärker supprimieren. Die strukturelle Ähnlichkeit der hCG-α-Untereinheit mit TSH und die thyreotrope Wirkung von hCG erklären diesen Effekt. Studien zeigen, dass hCG-Peaks in Zwillingsschwangerschaften höher und länger anhaltend sind.
Die obere TSH-Referenzgrenze lag bei Zwillingsschwangeren leicht höher (3,35 vs. 3,28 mIU/L), möglicherweise aufgrund der kleinen Stichprobe und des Ausschlusses von Frauen mit TSH >2,5 mIU/L unter L-Thyroxin-Therapie. Die höheren FT4-Spiegel bei Zwillingen korrelieren mit der Fetalzahl und der stärkeren hCG-Wirkung.
Die Unterteilung der Referenzbereiche in 4.–6. und 7.–12. Woche ist klinisch relevant, da hCG-bedingte TSH-Suppression im späteren Schwangerschaftsabschnitt ausgeprägter ist. Frühe Referenzbereiche ermöglichen eine rechtzeitige Diagnose und Intervention.
Zusammenfassung
TSH- und FT4-Spiegel unterscheiden sich signifikant zwischen Einlings- und Zwillingsschwangerschaften. Populationsspezifische Referenzbereiche für Zwillinge sind essenziell, um Fehldiagnosen zu vermeiden. Die Studie liefert wichtige Daten für die chinesische Bevölkerung und unterstreicht die Notwendigkeit weiterer Forschung zu Referenzbereichen im zweiten und dritten Trimenon.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000381