Sicherheit und Wirksamkeit eines neuartigen responsiven Neurostimulationssystems in China für medikamentenrefraktäre fokale Epilepsie: Eine erstmalige Anwendung am Menschen
Autoren
Korrespondenz an: Arbeitsgruppen der Xuanwu-Klinik der Capital Medical University, Peking (XWH); Huashan-Klinik der Fudan-Universität, Shanghai (HSH); und der Zweiten Affiliierten Klinik der Medizinischen Hochschule der Zhejiang-Universität, Hangzhou (SAH).
Zusammenfassung
Die medikamentenresistente Epilepsie (DRE) wird zunehmend als Netzwerkstörung des Nervensystems verstanden, bei der die Detektion und Unterbrechung pathologischer epileptischer Konnektome oder Netzwerke die Anfallskontrolle verbessern kann. Dies führte zur Entwicklung der epilepsiechirurgischen Netzwerkmodulation (ENN), eines neuen Zweigs der Neurochirurgie, der auf die Modulation oder Disruption Schlüsselregionen innerhalb epileptischer Netzwerke abzielt. Die responsive Neurostimulation (RNS) ist ein vielversprechendes ENN-Verfahren, das keine Resektion der Anfallsursprungszone erfordert, sondern Anfälle durch gezielte Stimulation kritischer Netzwerkknoten unterdrückt. Das in den USA und Europa etablierte NeuroPace-RNS-System ist in China nicht verfügbar. Diese Studie evaluiert erstmals Sicherheit und Wirksamkeit eines vollständig in China entwickelten RNS-Systems bei DRE-Patienten.
Methoden
In drei chinesischen Epilepsiezentren (XWH, HSH, SAH) wurden zehn Patienten (14–70 Jahre) mit DRE rekrutiert. Einschlusskriterien umfassten ≤2 epileptische Foci, fokale Anfälle und keine Neurochirurgie innerhalb der letzten sechs Monate. Idiopathische generalisierte Epilepsien und psychogene Anfälle wurden ausgeschlossen. Alle Patienten zeigten unzureichende Anfallskontrolle unter ≥2 Antiepileptika. Die prächirurgische Evaluierung erfolgte mittels stereoelektroenzephalographischer (SEEG) Lokalisation der Anfallsursprungszone (SOZ) bei 50 % der Patienten. Das RNS-System wurde nach standardisiertem Protokoll implantiert: Tiefenelektroden (hippokampale Achse) oder subdurale Streifenelektroden (Kortex) wurden mit einem implantierbaren Impulsgenerator (IPG) verbunden. Stimulationsparameter umfassten 200 Hz, 160 µs-Pulsbreite und 100 ms-Burstdauer. Die Anfallsfrequenz wurde über drei Phasen analysiert: Basislinie (drei Monate prä-Implantation), Parameteroptimierung (erster Post-Implantationsmonat) und stabiler Stimulationsmodus (ab zweitem Monat).
Ergebnisse
Bei zehn implantierten Patienten (7 männlich, mittleres Alter 17,3 Jahre, mittlere Erkrankungsdauer 16,8 Jahre) lag der SOZ bei sechs Patienten in bilateraler Hippokampussklerose, bei zwei in neokortikalen Arealen (motorischer Kortex, unterer Parietallappen) und bei zwei in temporo-plus-Regionen. Postoperativ traten sieben Nebenwirkungen auf: vorübergehender Schwindel (n=1), Muskelzucken (n=1) und Parästhesien (n=1), alle durch Parameteranpassung reversibel. Drei Patienten berichteten kurzzeitiges Fieber (<38°C), ein Hämatom bei vorbestehenden Verwachsungen bildete sich spontan zurück. Neun Patienten erreichten Stadium III mit mittlerer Anfallsreduktion von 42,1 % gegenüber der Basislinie. In der Subgruppe mit ≥3 Monaten Follow-up (n=7) betrug die Reduktion 61,1 %; ein Patient wurde anfallsfrei. Zudem verbesserten sich Anfallsdauer (-57,0 %), anfallsfreie Tage/Monat (+100 %) und Schweregrad (-71,4 %).
Diskussion
Diese Erstuntersuchung demonstriert die Machbarkeit des chinesischen RNS-Systems mit Sicherheitsprofil und Wirksamkeit analog zu etablierten Systemen. Die Anfallsreduktion von >60 % bei langfristig beobachteten Patienten unterstreicht das Potenzial für DRE-Patienten, die für resektive Chirurgie ungeeignet sind. Limitationen umfassen die kleine Stichprobe und kurze Nachbeobachtungszeit, typisch für FIM-Studien. Zukünftige multizentrische Studien mit größeren Kohorten sind notwendig. RNS nutzt drei Schlüsselprinzipien: kontinuierliche Überwachung, automatisierte Detektion pathologischer Aktivität und gezielte Stimulation zur Netzwerkmodulation. Dieser Ansatz erweitert die Therapieoptionen für komplexe Epilepsien ohne Resektionsmöglichkeit.
Interessenkonflikte
Keine deklariert.
Finanzierung
Gefördert durch das Nationale Schlüsseltechnologie-Programm Chinas (2022YFC2503800).
Literatur
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002821