Trends der Mortalität von Lebererkrankungen durch Hepatitis B in China von 1990 bis 2019: Erkenntnisse aus der Global Burden of Disease Study

Einleitung

Die Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion bleibt eine globale Gesundheitsherausforderung und führt zu akuten und chronischen Lebererkrankungen wie Zirrhose, hepatozellulärem Karzinom (HCC) und akuter Hepatitis. Trotz des weltweiten Rückgangs der HBV-Prävalenz trägt China weiterhin die höchste Last der HBV-assoziierten Morbidität und Mortalität. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) strebt die Elimination von HBV als öffentliche Gesundheitsbedrohung bis 2030 an, mit dem Ziel einer 65 %igen Reduktion der Mortalität im Vergleich zu 2015. Diese Studie analysiert Trends der HBV-bedingten Lebererkrankungsmortalität in China zwischen 1990 und 2019 anhand von Daten der Global Burden of Disease (GBD)-Studie 2019, um Fortschritte und anhaltende Herausforderungen aufzuzeigen.

Methoden

Daten zu jährlichen Todesfällen und altersstandardisierten Mortalitätsraten (ASMRs) für HBV-assoziierte Lebererkrankungen wurden aus der GBD-2019-Datenbank extrahiert. Zu den Schlüsselparametern gehörten die Gesamtmortalität von Lebererkrankungen sowie ihre drei Subkategorien: akute Hepatitis B, Zirrhose/andere chronische Lebererkrankungen (CLD) und Leberkrebs. Analysen fokussierten auf prozentuale Veränderungen der Todesfälle und geschätzte jährliche prozentuale Veränderungen (EAPCs) der ASMRs. Altersspezifische Mortalitätstrends und der proportionale Beitrag verschiedener Altersgruppen (<35, 35–49, 50–69 und ≥70 Jahre) wurden ebenfalls bewertet. Statistische Analysen nutzten Regressionsmodelle zur Berechnung der EAPCs, wobei die Signifikanz durch 95 %-Konfidenzintervalle (KIs) bestimmt wurde.

Ergebnisse

Gesamttrends der Mortalität

Zwischen 1990 und 2019 verzeichnete China einen Rückgang der HBV-assoziierten Lebererkrankungstodesfälle um 29,13 %, von 229.000 auf 162.000 jährliche Todesfälle. Dies ging mit einer signifikanten Reduktion der ASMR einher, die um jährlich 4,92 % sank (95 %-KI: 4,45–5,39 %). Die Mortalitätslast war bei Männern unverhältnismäßig höher: Sie verursachten 2019 133.000 Todesfälle (13,75 pro 100.000 ASMR) gegenüber 29.000 Todesfällen (2,86 pro 100.000 ASMR) bei Frauen.

Subtypspezifische Mortalität

• Akute Hepatitis B: Die Todesfälle sanken um 74,83 % von 11.000 (1990) auf 3.000 (2019). Die ASMR nahm mit einem EAPC von −7,63 % (95 %-KI: −8,25 bis −7,00) stark ab.
• Zirrhose/CLD: Todesfälle reduzierten sich um 34,71 % von 65.000 auf 42.000, bei einer jährlichen ASMR-Abnahme von 4,15 % (95 %-KI: −4,66 bis −3,65).
• Leberkrebs: Obwohl die Todesfälle um 23,34 % zurückgingen (153.000 auf 117.000), blieb Leberkrebs 2019 die Hauptursache der HBV-bedingten Mortalität (72,18 % der Gesamttodesfälle). Die ASMR sank jährlich um 5,17 % (95 %-KI: −6,00 bis −4,33).

Altersspezifische Trends

Die Altersverteilung der Todesfälle verschob sich deutlich:

• <50 Jahre: Der Anteil der Todesfälle nahm in allen Subtypen ab. Bei Leberkrebs sank der Anteil der unter 50-Jährigen von 33,99 % (1990) auf 11,10 % (2019).
• ≥70 Jahre: Ältere Erwachsene stellten einen wachsenden Anteil der Todesfälle. Bis 2019 traten 29,86 % aller HBV-bedingten Todesfälle in dieser Gruppe auf (1990: 12,35 %). Leberkrebstodesfälle bei ≥70-Jährigen stiegen von 7.000 auf 39.000 während des Studienzeitraums.

Aktuelle Herausforderungen (2015–2019)

Zwischen 2015 und 2019 stiegen die Leberkrebstodesfälle um 7,05 %, was frühere Trends umkehrte. Dieser Anstieg trug zur Zunahme der gesamten HBV-bedingten Mortalität bei und unterstreicht Defizite im Management der chronischen HBV-Progression zu fortgeschrittenem Leberkrebs.

Diskussion

Fortschritte in der HBV-Kontrolle

Chinas Erfolge bei der Reduktion der HBV-Mortalität spiegeln jahrzehntelange Impf- und Therapieinitiativen wider. Seit der Einführung der universellen HBV-Impfung für Säuglinge 1992 lag die Dreifachimpfstoffabdeckung bis 2019 bei über 99 %. Antivirale Therapien, einschließlich Tenofovir und Entecavir, wurden ab 2017 durch nationale Versicherungsprogramme zugänglich, was die Therapietreue verbesserte und HBV-DNA-Spiegel bei chronisch Infizierten senkte. Diese Maßnahmen trugen wahrscheinlich zum Rückgang der Zirrhose- und CLD-Mortalität bei.

Anhaltende Herausforderungen

1. Überalterung: Der Anstieg der Todesfälle bei ≥70-Jährigen unterstreicht die Langzeitfolgen chronischer HBV-Infektionen aus der Zeit vor Impfkampagnen. Ältere Kohorten, die in der Prä-Impfstoff-Ära infiziert wurden, haben ein erhöhtes Risiko für Zirrhose und HCC.
2. Leberkrebs-Resurgence: Der Anstieg der Leberkrebstodesfälle nach 2015 deutet auf Defizite in Früherkennung und Sekundärprävention hin. Trotz antiviraler Therapien könnten späte Diagnosen und begrenzter Zugang zu HCC-Überwachung in ländlichen Regionen die Mortalität verschärfen.
3. Geschlechterdisparitäten: Die männliche Dominanz bei Leberkrebstodesfällen (ASMR-Verhältnis Männer zu Frauen 4,8:1 im Jahr 2019) reflektiert verhaltensbedingte und biologische Faktoren, einschließlich höherem Alkoholkonsum und späterer Inanspruchnahme medizinischer Versorgung bei Männern.

Politische Implikationen

Um die WHO-Ziele bis 2030 zu erreichen, muss China:

• Antivirale Abdeckung ausweiten: Aktuell sind die Behandlungsraten für chronisches HBV suboptimal. Der Ausbau von Tests und Therapien, insbesondere in ländlichen Regionen, könnte die Virusübertragung und Progression reduzieren.
• Krebsüberwachung stärken: Regelmäßige Ultraschalluntersuchungen und Alpha-Fetoprotein-Tests für Hochrisikogruppen (z. B. Zirrhosepatienten) könnten die frühzeitige HCC-Erkennung verbessern.
• Ältere Erwachsene gezielt ansprechen: An die Bedürfnisse alternder Bevölkerungsgruppen angepasste Impf- und Screeningprogramme könnten Spätkomplikationen mindern.

Schlussfolgerung

China hat bedeutende Fortschritte bei der Reduktion der HBV-bedingten Mortalität durch Impfungen und verbesserte Versorgung erzielt. Die alternde HBV-infizierte Bevölkerung und steigende Leberkrebstodesfälle bleiben jedoch kritische Herausforderungen. Um die WHO-Eliminationsziele zu erreichen, sind verstärkte Anstrengungen in Früherkennung, gerechtem Therapiezugang und robusten Überwachungssystemen erforderlich. Nachhaltige Investitionen in die öffentliche Gesundheitsinfrastruktur und Innovationen in HBV-Managementstrategien sind unerlässlich.

doi.org/10.1097/CM9.0000000000002331