Vergleichende Wirksamkeit von Secukinumab gegenüber Adalimumab und Infliximab bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis
Psoriasis ist eine chronische, immunvermittelte entzündliche Hauterkrankung, die durch eine erhöhte epidermale Proliferation gekennzeichnet ist. Sie betrifft vorwiegend die Haut, Nägel und Gelenke, wobei die chronische Plaque-Psoriasis (Psoriasis vulgaris) etwa 90 % der Fälle ausmacht. Diese Erkrankung ist durch scharf begrenzte, hellrote Plaques gekennzeichnet, die mit silbrig-weißen Schuppen bedeckt sind und häufig Juckreiz, Schmerzen und in schweren Fällen Hautrisse und Blutungen verursachen. Psoriasis hat erhebliche Auswirkungen auf die Lebensqualität der Patienten, führt zu psychischer Belastung, sozialer Stigmatisierung und reduzierten Beschäftigungsmöglichkeiten. Darüber hinaus haben Patienten mit schwerer Psoriasis ein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Lymphome und nicht-melanozytären Hautkrebs.
Das Behandlungsspektrum für Psoriasis umfasst topische Therapien, Phototherapien, konventionelle systemische Behandlungen und Biologika. Unter den Biologika hat sich Secukinumab (SEC), ein vollständig humaner monoklonaler Antikörper, der Interleukin-17A (IL-17A) hemmt, als vielversprechende Behandlungsoption herauskristallisiert. Es ist für die Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis bei Erwachsenen zugelassen, die für eine systemische Therapie in Frage kommen. Trotz der Verfügbarkeit von Biologika wie Adalimumab (ADA) und Infliximab (INF) besteht ein Bedarf an wirksameren und sichereren Behandlungsoptionen, insbesondere in Regionen wie China, wo bestehende Biologika Sicherheitsbedenken aufwerfen und den Bedürfnissen der Patienten nach schneller Hautabheilung nicht gerecht werden.
Diese Studie zielte darauf ab, die Wirksamkeit von SEC im Vergleich zu ADA und INF bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis mittels einer Netzwerk-Metaanalyse (NMA) systematisch zu überprüfen und zu vergleichen. Die Analyse konzentrierte sich auf Psoriasis Area and Severity Index (PASI)-Antworten (PASI 50, 75, 90 und 100) nach 12, 16 und 24 Wochen.
Eine systematische Literaturrecherche (SLR) wurde gemäß einem vordefinierten Protokoll durchgeführt, um relevante Studien zu identifizieren. Die initiale Suche umfasste Datenbanken von deren Beginn bis Juni 2013, mit einer Aktualisierung im April 2020. Die Überprüfung schloss randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) ein, die erwachsene Patienten (≥18 Jahre) mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis untersuchten. Die Interventionen von Interesse waren SEC, ADA, INF und Placebo (PLA). Die Ergebnisse von Interesse waren PASI 50, 75, 90 und 100 Antworten nach 12, 16 und 24 Wochen.
Die SLR identifizierte 23 RCTs, die die Wirksamkeit von SEC, ADA und INF bewerteten. Die Studien variierten in Design, Dauer und Patientendemografie, aber die Baseline-Charakteristika wie Alter, Krankheitsdauer und PASI-Scores waren über die Studien hinweg im Allgemeinen vergleichbar. Die NMA verwendete ein Bayesianisches Framework, um die Wahrscheinlichkeit von PASI-Antworten bei verschiedenen Schwellenwerten innerhalb eines einzigen Modells zu bewerten. Ein Bayesianisches multinomiales Modell mit einem Probit-Link wurde verwendet, und die Markov-Chain-Monte-Carlo (MCMC)-Simulationsmethode generierte die posteriori-Verteilungen der Modellparameter.
Nach 12 Wochen zeigte SEC 300 mg signifikant bessere PASI 75 und 90 Antworten im Vergleich zu PLA und ADA, mit Risikoverhältnissen (RRs) von 1,35 (95 % CI: 1,19, 1,57) bzw. 1,91 (95 % CI: 1,40, 2,62). Die Antwort auf SEC 300 mg war vergleichbar mit INF für PASI 75 (RR: 1,01; 95 % CI: 0,90, 1,18) und PASI 90 (RR: 1,09; 95 % CI: 0,79, 1,57). Nach 16 und 24 Wochen zeigte SEC 300 mg signifikant bessere PASI 75 und 90 Antworten im Vergleich zu PLA, ADA und INF. Für PASI 100 erreichte SEC 300 mg signifikant bessere Antworten als ADA nach 16 Wochen (RR: 5,87; 95 % CI: 1,88, 13,65), aber die Ergebnisse waren nach 12 Wochen nicht statistisch signifikant.
Die Ergebnisse dieser NMA unterstreichen die überlegene Wirksamkeit von SEC 300 mg gegenüber ADA und INF bei der Erzielung von PASI-Antworten bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis. Die Ergebnisse stimmen mit früheren Analysen und Studiendaten überein und bestätigen die Position von SEC als hochwirksame Behandlungsoption. Die Studie betont auch die Notwendigkeit der Weiterentwicklung von Biologika, um die ungedeckten Bedürfnisse von Psoriasis-Patienten, insbesondere in Regionen, in denen bestehende Behandlungen unzureichend sind, zu adressieren.
Zusammenfassend liefert diese umfassende NMA robuste Belege für die Wirksamkeit von SEC 300 mg bei der Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis. Die Ergebnisse zeigen seine Überlegenheit gegenüber ADA und INF bei der Erzielung signifikanter PASI-Antworten, insbesondere zu späteren Zeitpunkten. Diese Erkenntnisse haben wichtige Implikationen für die klinische Praxis und bieten eine wertvolle Behandlungsoption für Patienten, die eine schnelle und anhaltende Hautabheilung benötigen. Zukünftige Forschungen sollten sich auf Langzeit-Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten sowie auf die vergleichende Wirksamkeit von SEC gegenüber anderen aufkommenden Biologika konzentrieren.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001817