Verlängerte Kultivierung von Tag-3-Embryonen verbessert die Lebendgeburtenrate bei In-vitro-Fertilisation und Embryotransfer
Die In-vitro-Fertilisation und Embryotransfer (IVF-ET) ist eine weitverbreitete assistierte Reproduktionstechnologie, die Millionen von Paaren zur Schwangerschaft verholfen hat. Trotz technischer Fortschritte bleiben die Implantationsraten mit typischen Werten von 20–30 % relativ niedrig. Eine zentrale Herausforderung liegt in der Selektion von Embryonen mit dem höchsten Entwicklungspotenzial. Traditionell werden Embryonen am Morgen des dritten Tages nach der Fertilisation morphologisch bewertet und transferiert. Dieses Entwicklungsstadium ist entscheidend, da es den Übergang von der maternalen zur embryonalen Kontrolle markiert – die embryonale Genomaktivierung (EGA). Embryonen, die die EGA erfolgreich initiieren, entwickeln sich häufiger weiter und implantieren, während Entwicklungsarrest bei Genomaktivierungsversagen eintritt.
Diese Studie untersuchte eine Strategie zur Verbesserung der Lebendgeburtenrate durch verlängerte Kultivierung von Tag-3-Embryonen um 7–8 Stunden. Der Ansatz zielt darauf ab, Embryonen mit nachhaltigem Entwicklungspotenzial (SDP) anhand weiterer Teilungsschritte zu identifizieren. Retrospektiv analysiert wurden 963 Eizellentnahmezyklen (Januar 2012–Dezember 2017) am Reproduktionsmedizinischen Zentrum des 940. Hospitals der Chinesischen Volksbefreiungsarmee. Eingeschlossen waren Frauen unter 38 Jahren mit normaler Ovarreserve und mindestens zwei verfügbaren Embryonen am Tag 3.
Embryonalentwicklung und Genomaktivierung
Die frühe Embryonalentwicklung wird maternal gesteuert. Die EGA beginnt am Tag 3, wobei morphologische Kriterien allein unzureichend zur Vorhersage der Entwicklung sind. Dies trägt zu den begrenzten Implantationsraten bei.
Studiendesign und Methodik
Die Embryonen wurden in zwei Gruppen unterteilt:
- Verlängerte Kultivierung (EC): Bewertung am Tag 3 (08:00–09:00 Uhr), gefolgt von 7–8-stündiger Kultivierung bis 16:00 Uhr. Embryonen mit Zellteilungsnachweis und morphologischer Eignung (SDP) wurden priorisiert transferiert.
- Kontrollgruppe: Sofortiger Transfer der morphologisch besten Embryonen nach Evaluation am Morgen des Tages 3.
Die klinische Schwangerschaft wurde fünf Wochen nach Transfer via transvaginalem Ultraschall (Nachweis fetaler Herzaktion) bestätigt. Perinatale Outcomes umfassten Lebendgeburten nach der 28. SSW sowie Mortalitätsraten.
Ergebnisse
In der EC-Gruppe zeigten 57,63 % der Embryonen SDP. Die klinische Schwangerschaftsrate (55,04 % vs. 48,98 %), Implantationsrate (34,48 % vs. 29,67 %) und Lebendgeburtenrate (46,29 % vs. 37,95 %) waren signifikant höher als in der Kontrollgruppe. Die Lebendgeburtenrate pro Transferzyklus betrug 59,35 % (EC) vs. 48,64 % (Kontrolle), pro Embryo 28,61 % vs. 22,75 %. Die kumulative Lebendgeburtenrate unterschied sich nicht signifikant (68,27 % vs. 66,01 %). Die Anzahl benötigter Transferzyklen und embryonaler Transfers war in der EC-Gruppe reduziert. Die Kaplan-Meier-Analyse zeigte eine schnellere Erreichung einer Lebendgeburt in der EC-Gruppe.
Diskussion
Die verlängerte Kultivierung ermöglicht die Selektion von Embryonen mit aktivierter EGA oder hoher Aktivierungswahrscheinlichkeit. Der Ansatz vermeidet die längere Kultivierung zur Blastozystenbildung (48–72 Stunden) und reduziert die Embryoverwerfung (3,35 % in EC vs. ~50 % bei Blastozystenkultur). Embryonen ohne Teilung in den vorherigen 24 Stunden gelten als arretiert, doch die EC-Strategie identifiziert selbst eingeschränktes SDP.
Schlussfolgerung
Die verlängerte Tag-3-Kultivierung verbessert die Lebendgeburtenrate durch Selektion vitaler Embryonen, ohne längere Kulturphasen zu benötigen. Dies bietet einen praktikablen Fortschritt in der assistierten Reproduktion, insbesondere bei begrenzter Embryonenanzahl.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000901