Wirksamkeit und Sicherheit einer hochdosierten Esomeprazol-Amoxicillin-Dualtherapie zur Rettungsbehandlung von Helicobacter pylori: Eine multizentrische, prospektive, randomisierte, kontrollierte Studie
Die Infektion mit Helicobacter pylori (H. pylori) ist ein bedeutendes globales Problem der öffentlichen Gesundheit, das weltweit etwa 4,4 Milliarden Menschen betrifft. In China ist die Prävalenz der H. pylori-Infektion besonders hoch, wobei etwa 50 % der Bevölkerung infiziert sind. Eine H. pylori-Infektion ist mit verschiedenen gastrointestinalen Erkrankungen assoziiert, darunter peptische Ulzera, chronisch aktive Gastritis und Magenkrebs. Die Eradikation von H. pylori ist entscheidend für die Behandlung dieser Erkrankungen und zur Prävention von Magenkrebs. Die Wirksamkeit der Standard-Triple-Therapie zur H. pylori-Eradikation ist jedoch auf weniger als 80 % gesunken, hauptsächlich aufgrund zunehmender Antibiotikaresistenzen. Der Maastricht V-Konsens und der Fünfte Chinesische Nationale Konsens zur H. pylori-Behandlung empfehlen Bismut- oder Nicht-Bismut-Quadrupeltherapien als First-Line-Eradikationsregime in Regionen mit hoher Clarithromycin-Resistenz. Trotz ihrer Wirksamkeit sind diese Regime mit Problemen wie komplexen Medikationsplänen, hohen Kosten und Nebenwirkungen verbunden, die die Compliance der Patienten verringern können. Darüber hinaus erhöht die Verwendung mehrerer Antibiotika das Risiko der Entwicklung antibiotikaresistenter Bakterien. Daher besteht ein Bedarf an alternativen Behandlungsoptionen, die wirksam, sicher und für Patienten bequem sind.
Die hochdosierte Dualtherapie (HDDT), die einen Protonenpumpenhemmer (PPI) mit Amoxicillin kombiniert, hat aufgrund ihres Potenzials zur effektiven H. pylori-Eradikation mit weniger Nebenwirkungen Aufmerksamkeit erregt. Diese Studie zielte darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit von HDDT mit Esomeprazol und Amoxicillin im Vergleich zu einer Bismut-haltigen Quadrupeltherapie zur Rettungsbehandlung von H. pylori bei Patienten zu untersuchen, bei denen frühere Eradikationsversuche gescheitert waren.
Die Studie wurde als prospektive, multizentrische, randomisierte, kontrollierte Nicht-Unterlegenheitsstudie konzipiert. Patienten, bei denen mindestens ein früherer H. pylori-Eradikationsversuch gescheitert war, wurden aus acht Zentren in China rekrutiert. Die Teilnehmer wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert, um entweder HDDT (Esomeprazol 40 mg und Amoxicillin 1000 mg dreimal täglich) oder eine Bismut-haltige Quadrupeltherapie (Esomeprazol 40 mg, Bismutkaliumcitrat 220 mg und Furazolidon 100 mg zweimal täglich, kombiniert mit Tetracyclin 500 mg dreimal täglich) für 14 Tage zu erhalten. Der primäre Endpunkt war die H. pylori-Eradikationsrate, bewertet anhand von Intention-to-Treat (ITT), modifizierter Intention-to-Treat (MITT) und Per-Protocol (PP)-Analysen. Sekundäre Endpunkte umfassten die Inzidenz von Nebenwirkungen, die Rate der Symptomverbesserung und die Compliance der Patienten.
Insgesamt wurden 658 Patienten in die Studie eingeschlossen, mit 329 Patienten in jeder Behandlungsgruppe. Die HDDT-Gruppe erreichte Eradikationsraten von 75,4 % (248/329) in der ITT-Analyse, 81,0 % (248/306) in der MITT-Analyse und 81,3 % (248/305) in der PP-Analyse. Diese Raten waren vergleichbar mit denen in der Bismut-haltigen Quadrupeltherapie-Gruppe, die Eradikationsraten von 78,1 % (257/329) in der ITT-Analyse, 84,2 % (257/305) in der MITT-Analyse und 85,1 % (257/302) in der PP-Analyse aufwies. Die unteren Grenzen der 95 %-Konfidenzintervalle für die Unterschiede in den Eradikationsraten zwischen den beiden Gruppen lagen über der vordefinierten Nicht-Unterlegenheitsmarge von -10 %, was bestätigte, dass HDDT der Bismut-haltigen Quadrupeltherapie nicht unterlegen war.
Die Inzidenz von unerwünschten Ereignissen war in der HDDT-Gruppe (11,1 %) signifikant niedriger als in der Bismut-haltigen Quadrupeltherapie-Gruppe (26,8 %). Häufige unerwünschte Ereignisse in beiden Gruppen waren Übelkeit, Dysgeusie, Bauchschmerzen, Blähungen, Durchfall, Kopfschmerzen, Schwindel, verminderter Appetit, Verstopfung, Müdigkeit und Hautausschlag. Insbesondere die Inzidenz von Dysgeusie war in der Bismut-haltigen Quadrupeltherapie-Gruppe (7,3 %) signifikant höher als in der HDDT-Gruppe (1,0 %). Schwere unerwünschte Ereignisse, die zur Behandlungsabbruch führten, traten bei drei Patienten in der HDDT-Gruppe und sechs Patienten in der Bismut-haltigen Quadrupeltherapie-Gruppe auf, aber dieser Unterschied war nicht statistisch signifikant.
Die Raten der Symptomverbesserung und die Compliance der Patienten waren in beiden Gruppen ähnlich. Am Ende der Behandlung hatten 68,9 % der Patienten in der HDDT-Gruppe und 63,3 % in der Bismut-haltigen Quadrupeltherapie-Gruppe eine Verbesserung der Symptome erfahren. Sechs Wochen nach der Behandlung stiegen diese Raten auf 84,4 % bzw. 81,3 %. Die Compliance-Raten waren in beiden Gruppen hoch, wobei 92,7 % der Patienten in der HDDT-Gruppe und 91,8 % in der Bismut-haltigen Quadrupeltherapie-Gruppe das vorgeschriebene Behandlungsschema einhielten.
Die Studie führte auch eine Subgruppenanalyse durch, um die Wirksamkeit der beiden Regime basierend auf der Anzahl der vorherigen Eradikationsversuche zu bewerten. Es wurden keine signifikanten Unterschiede in den Eradikationsraten zwischen den beiden Gruppen für Patienten gefunden, die einen oder mehrere vorherige Eradikationsversuche durchlaufen hatten. Dies legt nahe, dass die Wirksamkeit von HDDT und Bismut-haltiger Quadrupeltherapie nicht durch die Anzahl der vorherigen Behandlungsfehlschläge beeinflusst wird.
Die Ergebnisse dieser Studie unterstützen die Verwendung von HDDT als wirksame und sichere Alternative zur Bismut-haltigen Quadrupeltherapie zur Rettungsbehandlung von H. pylori. Das vereinfachte Dosierungsschema von HDDT, das weniger Medikamente und niedrigere Antibiotikadosen umfasst, kann die Compliance der Patienten verbessern und das Risiko von Nebenwirkungen verringern. Darüber hinaus ist die Verwendung von Amoxicillin in HDDT aufgrund seiner niedrigen Resistenzraten und zeitabhängigen bakteriziden Aktivität vorteilhaft, die durch eine Erhöhung der Dosierungsfrequenz und die Aufrechterhaltung eines hohen intragastralen pH-Werts durch die Verwendung von PPIs maximiert werden kann.
Die Studie hat einige Einschränkungen. Erstens befanden sich alle teilnehmenden Zentren im Nordwesten Chinas, was die Generalisierbarkeit der Ergebnisse auf andere Regionen oder Länder einschränken könnte. Zweitens wurde der Einfluss von CYP2C19-Polymorphismen, H. pylori-Antibiotikaresistenzen oder dem intragastralen pH-Wert auf die Eradikationswirksamkeit nicht bewertet. Zukünftige Studien sollten diese Faktoren untersuchen, um HDDT-Regime weiter zu optimieren.
Zusammenfassend zeigt diese multizentrische, randomisierte, kontrollierte Studie, dass die 14-tägige hochdosierte Esomeprazol-Amoxicillin-Dualtherapie der Bismut-haltigen Quadrupeltherapie zur Rettungsbehandlung von H. pylori nicht unterlegen ist, mit weniger Nebenwirkungen und hoher Compliance der Patienten. Diese Ergebnisse legen nahe, dass HDDT eine praktikable Alternative zur Rettungsbehandlung von H. pylori in Regionen mit hoher Antibiotikaresistenz und dort, wo Bismut-haltige Quadrupeltherapie weniger zugänglich oder schlecht verträglich ist, sein kann. Weitere Forschung ist erforderlich, um diese Ergebnisse in verschiedenen Populationen zu bestätigen und die potenziellen Vorteile neuerer säurehemmender Wirkstoffe wie Vonoprazan in Kombination mit Amoxicillin zur H. pylori-Eradikation zu untersuchen.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002289