Wirksamkeit von intrauterinem Ballonstent oder oralem Östrogen zur Verhinderung von Adhäsionen nach transzervikaler Septumresektion bei Septumuterus: Studienprotokoll für eine randomisierte kontrollierte Multicenterstudie in China
Der Septumuterus ist die häufigste uterine Fehlbildung und steht im Zusammenhang mit einem erhöhten Risiko für ungünstige reproduktive Outcomes. Die transzervikale Septumresektion (TCRS) wird häufig bei Patientinnen mit solchen Komplikationen durchgeführt. Die Inzidenz de novo intrauteriner Adhäsionen (IUA) nach TCRS liegt jedoch zwischen 5 % und 25 %. Verschiedene Anti-Adhäsionsmethoden wie intrauterine Ballonstents, orales Östrogen, Antibiotika und Hyaluronsäuregel kommen klinisch zum Einsatz. Es fehlen jedoch qualitativ hochwertige Evidenzen zur Unterstützung dieser Maßnahmen, weshalb eine rigorose Studie notwendig ist.
Diese multizentrische, offene, randomisierte kontrollierte Studie soll die Wirksamkeit eines intrauterinen Ballonstents und oralen Östrogens zur Prävention von IUA nach TCRS bewerten. Primärer Endpunkt ist das Auftreten von de novo-Adhäsionen, bestätigt durch eine Second-Look-Hysteroskopie. Sekundäre Endpunkte umfassen die Lebendgeburtenrate (> 28 Schwangerschaftswochen), Schwangerschaftsrate, Abbruchrate, operationsbedingte Komplikationen und unerwünschte Ereignisse. Das Protokoll wurde von der Ethikkommission des Peking Union Medical College Hospitals (JS-2268) genehmigt.
Methodik
Studiendesign und Rekrutierung
Die Studie wird in 10 chinesischen Krankenhäusern der höchsten Versorgungsstufe durchgeführt, die über 50 % aller Patientinnen mit Septumuterus behandeln. Einschlusskriterien: Frauen ≤ 35 Jahre, nullipar, Septumuterus gemäß ESHRE/ESGE-2016-Kriterien, regulärer Menstruationszyklus und Zustimmung zur laparoskopisch überwachten TCRS. Ausschlusskriterien: Doppelzervix, Vaginalseptum, vorherige Metroplastie, schwere Endometriose/Adenomyose oder Mammakarzinom.
Randomisierung und Interventionen
Die Randomisierung erfolgt 1:1:1 über eine zentrale Online-Plattform:
- Gruppe A (Kontrolle): TCRS ohne adjuvante Therapie.
- Gruppe B (Ballon): Intrauterine Platzierung eines COOK-Ballonstents (5 mL) intraoperativ, Entfernung nach einer Woche.
- Gruppe C (Östrogen): Orale Gabe von Estradiolvalerat (2 mg, zweimal täglich) für zwei Monate postoperativ.
Follow-up und Datenerhebung
Zwei Monate postoperativ erfolgt eine Second-Look-Hysteroskopie zur Adhäsionsbeurteilung. Adhäsionen werden gelöst und dokumentiert. Anschließend folgt eine mindestens einjährige Nachbeobachtung zur Erfassung reproduktiver Outcomes. Ein einheitlicher elektronischer Fallberichtsbogen (CRF) und eine mobile App erfassen Daten, einschließlich unerwünschter Ereignisse.
Statistische Analyse
Bei einer erwarteten IUA-Inzidenz von 24 % (Kontrollgruppe) vs. 5 % (Interventionsgruppen) wird eine Fallzahl von 81 pro Gruppe (insgesamt 243 Patientinnen) bei einer Dropout-Rate von 10 % berechnet. Der Chi-Quadrat-Test vergleicht Gruppenunterschiede (α = 0,05, zweiseitig). Analysen erfolgen mit Stata 17.0.
Ethische Aspekte
Die Studie entspricht der Deklaration von Helsinki. Alle Daten werden anonymisiert, und die Dokumentation erfolgt gemäß datenschutzrechtlicher Vorgaben. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse werden innerhalb von 24 Stunden gemeldet.
Diskussion
Diese Studie soll erstmals hochwertige Evidenz zur Prävention postoperativer Adhäsionen nach TCRS generieren. Limitationen umfassen potenzielle Confounder wie Septummorphologie und Compliance in der Östrogengruppe. Zudem wird nur ein spezifischer Ballonstent (COOK) und eine Östrogendosis (4 mg/Tag) getestet. Trotz Rekrutierungshürden durch die COVID-19-Pandemie bietet die große Bevölkerungsbasis Chinas eine solide Grundlage für aussagekräftige Ergebnisse.
Die Ergebnisse werden in internationalen Fachzeitschriften publiziert und klinische Leitlinien zur Therapie des Septumuterus beeinflussen.
Danksagung
Die Studie wird vom National Natural Science Foundation of China (81871141) gefördert.
Interessenkonflikte
Die Autoren erklären keine Interessenkonflikte.
Registrierung
Chinesisches klinisches Studienregister (ChiCTR2000032305); DOI: 10.1097/CM9.0000000000002376.