Wirksamkeits- und Sicherheitsprofile von Dolutegravir plus Lamivudin versus Bictegravir/Emtricitabin/Tenofovir-Alafenamid bei therapienaiven Erwachsenen mit HIV-1
Die Behandlung des Humanen Immundefizienz-Virus (HIV) hat durch die Einführung von Integrase-Strangtransfer-Inhibitoren (INSTI) der zweiten Generation erhebliche Fortschritte erzielt. Diese Medikamente zeichnen sich durch eine höhere Resistenzbarriere, verbesserte Wirksamkeit, Sicherheitsprofile und weniger Arzneimittelinteraktionen aus. Dolutegravir (DTG) und Bictegravir (BIC) gelten dabei als bevorzugte Optionen für die Erstlinientherapie bei den meisten Menschen mit HIV (PWH). Diese retrospektive multizentrische Studie verglich die Wirksamkeit und Sicherheit der beiden Regime DTG plus Lamivudin (3TC) und Bictegravir/Emtricitabin/Tenofovir-Alafenamid (B/F/TAF) bei therapienaiven Erwachsenen mit HIV-1 in China.
Hintergrund
Das Dualregime DTG + 3TC hat eine der DTG-basierten Dreifachtherapien (3DR) nicht unterlegene Wirksamkeit gezeigt. Direkte Vergleichsdaten zwischen DTG + 3TC und B/F/TAF bei therapienaiven PWH sind jedoch begrenzt. Ziel dieser Studie war die Bewertung der antiviralen Potenz und Sicherheit beider Regime unter realen Bedingungen.
Methoden
In die Studie wurden 280 Teilnehmer aufgenommen, die zwischen Dezember 2020 und Mai 2022 in Guangdong und Guangxi, China, eine antiretrovirale Therapie (ART) mit entweder DTG + 3TC oder B/F/TAF begannen. Einschlusskriterien waren ART-Naivität, Alter ≥18 Jahre und vollständige Baseline-Daten. Ausschlusskriterien umfassten präexistierende Resistenzen, Hepatitis-B-Virus-Koinfektion, Drogenmissbrauch, psychische Störungen und Schwangerschaft.
Der primäre Endpunkt war der Anteil der Teilnehmer mit „Target Not Detected“ (TND), definiert als vollständige virologische Suppression (CVS), nach 4, 12, 24 und 48 Wochen. Sekundäre Endpunkte waren die mediane Zeit bis zur TND-Erreichung, CD4+-Zellzahl, CD4/CD8-Verhältnis und Sicherheitsprofile. Subgruppenanalysen erfolgten basierend auf Baseline-Viruslast (VL) und CD4+-Zellzahl.
Ergebnisse
Baseline-Charakteristika
Die Studie umfasste 280 Teilnehmer (137 DTG + 3TC; 143 B/F/TAF). Das mediane Alter betrug 34 Jahre, 83,9 % waren männlich. Die mediane Baseline-VL lag bei 70.600 Kopien/mL, die mediane CD4+-Zellzahl bei 264 Zellen/µL. Die Gruppen waren vergleichbar, außer einem höheren Anteil von Männern, die Sex mit Männern haben (MSM), in der B/F/TAF-Gruppe.
Virologische Ergebnisse
Nach 48 Wochen erreichten 96,4 % (DTG + 3TC) versus 100 % (B/F/TAF) TND (p = 0,064). Bereits nach 12 Wochen zeigte B/F/TAF eine signifikant höhere TND-Rate (78,3 % vs. 30,7 %; p < 0,001). Dieser Trend bestand in allen Subgruppen. Die mediane Zeit bis zur TND-Erreichung betrug 12 Wochen (B/F/TAF) vs. 24 Wochen (DTG + 3TC; p < 0,001).
Immunologische Ergebnisse
Beide Regime führten zu signifikanten Anstiegen der CD4+-Zellzahlen und CD4/CD8-Verhältnisse. In der Subgruppe mit Baseline-VL ≥100.000 Kopien/mL zeigte B/F/TAF eine bessere CD4+-Erholung (182,0 vs. 127,0 Zellen/µL; p = 0,009). In anderen Subgruppen gab es keine signifikanten Unterschiede.
Sicherheitsprofile
Die B/F/TAF-Gruppe hatte weniger arzneimittelbedingte unerwünschte Ereignisse (DRAEs) (4,9 % vs. 13,1 %; p = 0,016). Häufige AEs unter DTG + 3TC waren Müdigkeit, Schlaflosigkeit und Somnolenz; unter B/F/TAF traten gastrointestinale Symptome wie Übelkeit und Diarrhoe auf. Keine schwerwiegenden AEs oder Todesfälle wurden berichtet.
Metabolische und renale Ergebnisse
Beide Regime verursachten Anstiege der Lipidparameter, des Körpergewichts und der Kreatininspiegel. DTG + 3TC wirkte sich günstiger auf Triglyceride und HDL-Cholesterin aus. Die Gewichtszunahme war unter B/F/TAF stärker (+2,5 kg vs. +1,5 kg; p = 0,033). Renale Parameter unterschieden sich nicht signifikant.
Diskussion
Beide Regime erreichten hohe virologische Suppressionsraten. B/F/TAF zeigte jedoch einen schnelleren VL-Abfall und höhere TND-Raten nach 12 Wochen, möglicherweise bedingt durch die pharmakologischen Eigenschaften von BIC (niedrigere IC50, längere Halbwertszeit) und TAF. Die immunologische Erholung war vergleichbar, außer bei hoher Baseline-VL, wo B/F/TAF überlegen war. Die geringere DRAE-Rate unter B/F/TAF könnte die Adhärenz verbessern. Metabolisch war DTG + 3TC vorteilhafter, während B/F/TAF mit stärkerer Gewichtszunahme assoziiert war.
Schlussfolgerung
B/F/TAF bietet schnellere virale Suppression und bessere Immunrekonstitution bei hoher Baseline-VL, während DTG + 3TC metabolisch günstiger ist. Die Wahl des Regimes sollte patientenindividuell erfolgen. Langzeitstudien zu metabolischen Folgen sind erforderlich.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002907