Zusammenhang zwischen dem CD36-Polymorphismus rs1761667 und dem Schlaganfallrisiko bei koreanischen Patienten mit Typ-2-Diabetes
Schlaganfälle stellen eine schwerwiegende makrovaskuläre Komplikation dar, die Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) überproportional betrifft. Die Prävalenz von Schlaganfällen in der Allgemeinbevölkerung ist zwei- bis dreimal niedriger als bei Personen mit T2DM, bei denen Schlaganfälle für 11,0 % aller Todesfälle verantwortlich sind. Die Pathophysiologie des Schlaganfalls umfasst komplexe Prozesse wie oxidativen Stress, endotheliale Dysfunktion und proinflammatorische Reaktionen. CD36, ein Scavenger-Rezeptor, spielt eine zentrale Rolle bei Entzündungen, angeborener Immunität und Lipidstoffwechsel und wurde mit der Entstehung von Atherosklerose in Verbindung gebracht. Trotz dieser Bedeutung bleibt der Zusammenhang zwischen CD36-Polymorphismen und dem Schlaganfallrisiko bei T2DM-Patienten, insbesondere in Bezug auf die Krankheitsdauer, unzureichend erforscht. Diese Studie untersucht den Zusammenhang zwischen dem Einzelnukleotid-Polymorphismus (SNP) rs1761667 im CD36-Gen und dem Schlaganfallrisiko bei koreanischen T2DM-Patienten unter Berücksichtigung der Krankheitsdauer.
Methoden
In die Studie wurden 759 T2DM-Patienten eingeschlossen, die zwischen Januar 2015 und Dezember 2018 das Chungbuk National University Hospital aufsuchten. Die Diabetesdiagnose erfolgte gemäß den Leitlinien der American Diabetes Association. Sowohl mikrovaskuläre Komplikationen (Retinopathie, Nephropathie, periphere Neuropathie) als auch makrovaskuläre Komplikationen (kardiovaskuläre Erkrankungen, Schlaganfall, periphere Arterienerkrankung) wurden erfasst. Der rs1761667-CD36-Polymorphismus wurde mittels TaqMan-Sonden-basierter Echtzeit-PCR genotypisiert. Der Genotypisierungsprozess umfasste eine Mischung aus PCR-Primern und fluoreszenzmarkierten Sonden spezifisch für rs1761667, amplifiziert mit einem Genotypisierungs-Mastermix. Die PCR-Bedingungen beinhalteten Vorheizen bei 95 °C für 10 Minuten, gefolgt von 40 Zyklen bei 95 °C für 15 Sekunden und 60 °C für 60 Sekunden. Die Fluoreszenzdetektion erfolgte am Ende jedes Zyklus, und die Genotypdaten wurden automatisch mittels Bio-Rad CFX96 Real-Time PCR-System generiert. Die Genotypen wurden als GG, AG oder AA klassifiziert. Das Hardy-Weinberg-Gleichgewicht wurde mittels Chi-Quadrat-Test überprüft. Daten wurden als Mittelwerte ± Standardabweichungen (kontinuierliche Variablen) oder Prozentsätze (kategorische Variablen) dargestellt. Baseline-Charakteristika wurden mittels t-Test (kontinuierliche Variablen) oder Chi-Quadrat-Test (kategorische Variablen) verglichen. Multiple logistische Regressionsanalysen wurden durchgeführt, um Risikofaktoren für Schlaganfälle zu bewerten, einschließlich Alter, Body-Mass-Index (BMI), Hypertonie, Hämoglobin A1c (HbA1c) und LDL-Cholesterin. Alle Analysen erfolgten mit SPSS für Windows, Signifikanzniveau: P < 0,05. Die Studie wurde von der Ethikkommission des Chungbuk National University Hospital genehmigt; alle Teilnehmer gaben eine schriftliche Einwilligung.
Ergebnisse
Die Genotypverteilung von CD36 rs1761667 entsprach dem Hardy-Weinberg-Gleichgewicht (P = 0,946). Die Genotypfrequenzen betrugen: GG 51,5 % (n = 391), AG 40,4 % (n = 307), AA 8,0 % (n = 61). Es gab keine signifikanten Unterschiede in den Baseline-Charakteristika zwischen GG- und AG+AA-Trägern. Das mittlere Alter der Teilnehmer lag bei 61,4 ± 12,4 Jahren, der mittlere BMI bei 25,8 ± 3,8 kg/m². Die mittlere Diabetesdauer betrug 10,5 ± 7,9 Jahre; 55,2 % der Stichprobe waren männlich. Subgruppenanalysen nach Geschlecht und Diabetesdauer zeigten geschlechtsspezifische Unterschiede in klinischen Merkmalen, jedoch keine signifikanten Unterschiede in der weiblichen Gruppe hinsichtlich Diabetesdauer.
Bei Männern mit AG+AA-Genotypen war die Schlaganfallprävalenz höher als bei GG-Trägern (16,3 % vs. 10,2 %; P = 0,049). In der Subgruppe mit Diabetesdauer <10 Jahren wiesen AG+AA-Träger eine signifikant höhere Schlaganfallprävalenz auf als GG-Träger (18,0 % vs. 4,8 %; P = 0,001). Die multiple logistische Regression zeigte für Männer mit Diabetesdauer <10 Jahren eine signifikante Assoziation des A-Allels mit erhöhtem Schlaganfallrisiko (Odds Ratio 3,710; 95 %-KI 1,148–9,709; P = 0,008) nach Adjustierung für Alter, BMI, Hypertonie, HbA1c und LDL-Cholesterin. Keine signifikanten Unterschiede fanden sich bei Männern mit Diabetesdauer >10 Jahren (15,7 % vs. 16,0 %; P = 0,946) oder Frauen (AG+AA vs. GG: 8,1 % vs. 5,9 %; P = 0,435). Der rs1761667-CD36-SNP zeigte keine Assoziation mit kardiovaskulären Erkrankungen, peripheren Arterienerkrankungen oder mikrovaskulären Komplikationen.
Diskussion
Die Ergebnisse legen nahe, dass der CD36-Polymorphismus rs1761667 mit einem erhöhten Schlaganfallrisiko bei koreanischen Männern mit T2DM assoziiert ist, insbesondere bei kurzer Diabetesdauer. Schlaganfälle verschlechtern die Prognose von T2DM-Patienten und treten in dieser Population häufiger in jüngerem Alter auf als bei Nicht-Diabetikern. CD36-Expression wird unter Hyperglykämie hochreguliert, was zum Schlaganfallrisiko beitragen könnte. Frühere Studien fanden Assoziationen zwischen CD36-Polymorphismen und Schlaganfällen in kaukasischen und chinesischen Populationen. Diese Studie erweitert die Erkenntnisse durch die erstmalige Untersuchung in einer asiatischen T2DM-Kohorte.
CD36 ist an der Aufnahme von oxidiertem LDL beteiligt; Polymorphismen könnten diesen Prozess stören und Atherosklerose begünstigen. Der genaue Mechanismus des rs1761667-SNPs bleibt jedoch unklar. Limitationen umfassen fehlende CD36-Expressionsanalysen, retrospektives Design und unberücksichtigte Verlaufsdaten. Stärken sind die große Stichprobe und umfassende Komplikationserfassung.
Fazit
Der CD36-Polymorphismus rs1761667 ist bei koreanischen Männern mit T2DM und kurzer Diabetesdauer mit einem erhöhten Schlaganfallrisiko assoziiert. Genetische Faktoren spielen eine wichtige Rolle in der Schlaganfallentstehung bei Diabetes. Weitere Studien sind notwendig, um die Ergebnisse zu validieren und zugrunde liegende Mechanismen zu klären.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001501