Zusammenhang zwischen subklinischer Hypothyreose und Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion
Die Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) ist ein weltweit zunehmendes Problem, insbesondere im Zuge der alternden Bevölkerung. Es wird erwartet, dass die Prävalenz von HFpEF in den nächsten zehn Jahren signifikant ansteigen wird. Schilddrüsenhormone spielen eine entscheidende Rolle bei der Regulierung der kardiovaskulären Physiologie, und Schilddrüsenfunktionsstörungen wurden bei etwa 22 % der Patienten mit HFpEF beobachtet. Die subklinische Hypothyreose (SCH), gekennzeichnet durch erhöhte Spiegel des thyreoideastimulierenden Hormons (TSH) bei normalen Spiegeln von freiem Triiodthyronin (FT3) und freiem Thyroxin (FT4), wurde mit einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen in Verbindung gebracht. Diese Assoziation wird vermutlich durch Faktoren wie erhöhtes Low-Density-Lipoprotein, erhöhte Homocysteinspiegel und einen hyperkoagulativen Zustand vermittelt. Tierversuche haben zudem nahegelegt, dass SCH zur Anreicherung von Mukopolysacchariden im Myokard führen könnte, was möglicherweise zur Herzinsuffizienz beiträgt. Trotz dieser Erkenntnisse sind klinische Studien, die den Zusammenhang zwischen Schilddrüsenhormonen und HFpEF untersuchen, nach wie vor begrenzt. Diese Studie zielt darauf ab, den Zusammenhang zwischen SCH und HFpEF zu untersuchen und dessen klinische Bedeutung zu bewerten.
Studiendesign und Methodik
Diese Studie wurde in der Abteilung für Kardiologie des Zweiten Krankenhauses der Universität Lanzhou zwischen dem 1. Januar 2016 und dem 1. Januar 2018 durchgeführt. Die diagnostischen Kriterien für HFpEF basierten auf den ESC-Leitlinien 2016 zur Diagnose und Behandlung der akuten und chronischen Herzinsuffizienz. Das Studienprotokoll wurde von der Ethikkommission des Zweiten Krankenhauses der Universität Lanzhou genehmigt, und alle Teilnehmer gaben vor der Aufnahme in die Studie ihre informierte Zustimmung.
Patienten wurden eingeschlossen, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllten: (1) eine bestätigte Diagnose von HFpEF; (2) typische Symptome oder Anzeichen einer Herzinsuffizienz; (3) eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von 50 % oder höher; (4) eine Herzfunktion, die nach der Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) für Herzinsuffizienz als II bis III eingestuft wurde; (5) Basisergebnisse der Schilddrüsenfunktionstests; und (6) keine kürzliche Einnahme von Medikamenten, die die Schilddrüsenfunktion beeinflussen könnten. Ausschlusskriterien waren: (1) klinische Hypothyreose, Hyperthyreose oder eine Vorgeschichte von Schilddrüsenerkrankungen; (2) systolische Herzinsuffizienz; (3) Klappenerkrankungen; (4) akuter Myokardinfarkt; (5) jegliche Arrhythmie; und (6) Perikarderguss.
Insgesamt wurden 73 HFpEF-Patienten mit SCH in die Beobachtungsgruppe aufgenommen, während 73 HFpEF-Patienten mit normaler Schilddrüsenfunktion als Kontrollgruppe ausgewählt wurden. Die beiden Gruppen wurden nach Alter, Geschlecht und Indexjahr abgeglichen. Basisdaten, einschließlich Geschlecht, Alter, Krankengeschichte, Begleiterkrankungen, Medikamente und andere allgemeine Informationen, wurden bei der Aufnahme erhoben. Blutproben wurden nach einer nächtlichen Fastenperiode entnommen, und biochemische Indizes wie TSH, FT3, FT4, brain natriuretic peptide (BNP) und C-reaktives Protein (CRP) wurden mit einem automatischen biochemischen Analysator gemessen. Echokardiographische Untersuchungen wurden am selben Tag wie die Blutuntersuchungen mit einer HP Sonos 5500 Color Doppler-Ultraschallmaschine durchgeführt. Die LVEF wurde mittels transthorakaler zweidimensionaler Echokardiographie gemessen, und die Spitzengeschwindigkeiten des Blutflusses über die Mitralklappe in der frühen Diastole (E) und der späten Diastole (A) wurden mit transthorakaler gepulster Doppler-Echokardiographie gemessen. Das E/A-Verhältnis wurde berechnet, und die Mitralklappenringgeschwindigkeit in der frühen Diastole (E0) wurde mittels Gewebedopplerbildgebung gemessen, um das E/E0-Verhältnis zu berechnen.
Ergebnisse
Die Basiseigenschaften der Patienten, einschließlich Alter, Geschlecht, Body-Mass-Index, systolischer und diastolischer Blutdruck, Begleiterkrankungen (Hypertonie, koronare Herzkrankheit und Diabetes) und primäre Medikamente (Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer, Kalziumkanalblocker und Statine), waren zwischen den beiden Gruppen gut abgeglichen. Es wurden jedoch signifikante Unterschiede bei den biochemischen und echokardiographischen Parametern beobachtet.
Patienten mit SCH hatten signifikant höhere BNP-Spiegel (210,45 ± 52,42 pg/mL vs. 188,75 ± 49,08 pg/mL, P < 0,05) und CRP-Spiegel (2,32 ± 0,89 mg/L vs. 1,26 ± 0,33 mg/L, P < 0,05) im Vergleich zu Patienten mit normaler Schilddrüsenfunktion. Die echokardiographischen Ergebnisse zeigten, dass das E/A-Verhältnis signifikant niedriger und das E/E0-Verhältnis signifikant höher in der SCH-Gruppe im Vergleich zur euthyreoten Gruppe war (P < 0,05). Es wurden keine signifikanten Unterschiede bei der LVEF, der E-Geschwindigkeit oder der E’-Geschwindigkeit zwischen den beiden Gruppen beobachtet.
Die Pearson-Korrelationsanalyse zeigte, dass die zirkulierenden TSH-Spiegel positiv mit BNP (r = 0,335, P < 0,05), CRP (r = 0,256, P < 0,05) und dem E/E0-Verhältnis (r = 0,266, P < 0,05) korrelierten. Es wurde jedoch keine signifikante Korrelation zwischen TSH und dem E/A-Verhältnis gefunden. Diese Ergebnisse legen nahe, dass SCH die diastolische Herzfunktion bei Patienten mit HFpEF negativ beeinflussen könnte.
Diskussion
Das kardiovaskuläre System ist ein spezifisches Ziel von Schilddrüsenhormonen. Triiodthyronin (T3) bindet an Kernrezeptoren in Zellen und reguliert die Transkription von Genen, die an der Aktivität von Herzmuskelzellen und glatten Gefäßmuskelzellen beteiligt sind. SCH, die eine frühe oder milde Hypothyreose darstellt, wurde mit einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse und Mortalität in Verbindung gebracht, insbesondere wenn die TSH-Spiegel 10 mU/L überschreiten. Die Ergebnisse dieser Studie unterstützen die Hypothese, dass SCH zu molekularen und strukturellen Störungen im Myokard führen könnte, was bei Patienten mit HFpEF zu einer eingeschränkten Herzfunktion führt.
CRP, ein unabhängiger Risikofaktor für kardiovaskuläre Ereignisse, und BNP, ein Marker für den Schweregrad der Herzfunktionsstörung, waren beide bei Patienten mit SCH erhöht. Das erhöhte E/E0-Verhältnis und das verringerte E/A-Verhältnis, die in der SCH-Gruppe beobachtet wurden, deuten weiterhin auf eine eingeschränkte diastolische Funktion hin. Diese Ergebnisse stimmen mit früheren Studien überein, die nahelegen, dass SCH die diastolische Herzfunktion negativ beeinflussen könnte, möglicherweise durch Mechanismen, die die Kalziumhandhabung im Myokard betreffen.
Ein möglicher Mechanismus betrifft die sarco/endoplasmatische Retikulum Ca2+-ATPase Isoform 2 (SERCA2), einen Kalziumtransporter, der für die Wiederaufnahme von Kalzium aus dem Plasma in das sarco/endoplasmatische Retikulum während der Herzdiastole entscheidend ist. Schilddrüsenhormone aktivieren bekanntermaßen Gene, die für die α-Myosin-Schwerkette und SERCA2 kodieren, und fördern so die Kalziumwiederaufnahme und verbessern die ventrikuläre diastolische Funktion. Bei SCH könnte der relative Mangel an Schilddrüsenhormonen zu einer verringerten SERCA2-Expression führen, was eine beeinträchtigte Kalziumaufnahme und eine kompromittierte ventrikuläre Relaxation zur Folge hat. Weitere Forschung ist jedoch erforderlich, um die Auswirkungen von SCH auf das SERCA2-System und dessen Rolle bei der Entwicklung von HFpEF vollständig zu klären.
Klinische Implikationen
Die Leitlinien des American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) empfehlen, die Schilddrüsenfunktion bei allen neu diagnostizierten Herzinsuffizienzpatienten zu bewerten. Die Ergebnisse dieser Studie legen nahe, dass die Korrektur von SCH bei Patienten mit HFpEF die diastolische Herzfunktion und die Gesamtprognose verbessern könnte. Diese Studie ist jedoch durch ihr Beobachtungsdesign und die relativ kleine Stichprobengröße begrenzt. Zukünftige Studien mit größeren Kohorten sind erforderlich, um diese Ergebnisse zu bestätigen und die Rolle von SCH in der Pathogenese von HFpEF weiter zu erforschen.
Schlussfolgerung
Diese Studie hebt den Zusammenhang zwischen SCH und HFpEF hervor und zeigt, dass SCH mit erhöhten BNP- und CRP-Spiegeln sowie einer beeinträchtigten diastolischen Funktion, wie durch echokardiographische Parameter angezeigt, verbunden ist. Diese Ergebnisse legen nahe, dass SCH eine Rolle bei der Entwicklung und Progression von HFpEF spielen könnte, möglicherweise durch Mechanismen, die die Kalziumhandhabung im Myokard betreffen. Weitere Forschung ist erforderlich, um diese Ergebnisse zu validieren und das therapeutische Potenzial der Korrektur von SCH bei Patienten mit HFpEF zu untersuchen.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000631